CT-MRI同体位图像融合在高级别脑胶质瘤放射治疗靶区勾画中应用

目的探讨同体位MRI图像(MRIsim)与CT模拟定位图像融合在高级别脑胶质瘤放射治疗靶区勾画中的临床应用价值。方法选择20例脑胶质瘤术后放射治疗患者,其中男性13例,女性7例;年龄39~69岁,平均年龄45.5岁;全部为单发病变;均已行全切或不全切手术,全部经病理组织诊断证实;世界卫生组织(WHO)分级Ⅲ级6例,Ⅳ级14例。将每例患者的同体位MRIsim、常规MRI影像(MRIconv)分别与CT模拟定位图像融合。运用Dice相似指数(DSC)和豪斯多夫距离(HD)算法来评价配准的精确度。在CT与MRIsim融合图像(Fusion-CT MRIsim)、CT与MRIconv融合图像(Fusion-CT MRIconv)上分别勾画危及器官(OAR)及靶区[大体肿瘤靶区(GTV)、临床肿瘤靶区(CTV)]。评估两种融合图像(即Fusion-CT MRIsim组和Fusion-CT MRIconv组)OAR勾画体积、GTV、CTV及剂量学差异。结果融合精确度评估:除全脑外,Fusion-CT MRIsim组其余OAR DSC均高于Fusion-CT MRIconv组(P<0.05);Fusion-CT MRIsim组OAR HD小于Fusion-CT MRIconv组(P<0.05)。OAR勾画体积比较:Fusion-CT MRIsim组OAR勾画体积与Fusion-CT MRIconv比较,差异无统计学意义(P>0.05)。靶区:Fusion-CT MRIsim组GTV、CTV小于Fusion-CT MRIconv组[(118.2±8.0)cm^(3)vs(125.3±8.1)cm^(3)、(234.3±12.8)cm^(3)vs(256.0±13.4)cm^(3)],差异有显著统计学意义(均P=0.000)。剂量学比较:Fusion-CT MRIsim组D_(max)-PTV、D_(mean)-PTV与Fusion-CT MRIconv组[(6432.9±23.0)cGy vs(6430.4±25.2)cGy、(6159.0±13.7)cGy vs(6166.2±17.3)cGy]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CT-MRI同体位融合图像配准精确度高,可降低全脑平均剂量(D_(mean))及缩小GTV及CTV,是高级别脑胶质瘤术后精确放射治疗值得广泛应用的临床方法。

神经胶质瘤的免疫治疗

神经胶质瘤是人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,肿瘤呈浸润性生长,难以彻底切除,且患者易出现放化疗耐药,复发率和病死率均较高,预后较差。近年来,免疫疗法的有效性在多种肿瘤中得到证实。目前,胶质母细胞瘤(GBM)的免疫疗法主要包括CAR-T细胞治疗、溶瘤病毒治疗、疫苗接种和免疫检查点抑制剂治疗等。这标志着新兴的免疫疗法在神经胶质瘤治疗领域取得了显著进步。但仍然存在一些问题限制了免疫疗法的进一步应用,如给药途径存在障碍等问题,同时,科研工作者们也给出了相应的对策,如免疫疗法与纳米生物相结合扩宽给药途径等。为此,本文就免疫疗法在神经胶质瘤中发挥的作用及其治疗效果的相关进展进行了介绍,并总结了当前免疫治疗存在的问题及解决对策,为临床治疗神经胶质瘤提供参考。

^(18)F-FDOPA PET/CT评估放射化学治疗用于高级别脑胶质瘤效果

目的观察以^(18)F-L-6-氟-3,4-二羟基苯丙氨酸(^(18)F-FDOPA)PET/CT评估放射及化学治疗(放疗及化疗)用于高级别脑胶质瘤效果的价值。方法回顾性分析84例接受精准放疗及同步化疗的高级别脑胶质瘤患者资料,根据疗效将其分为有效组(完全缓解+部分缓解+疾病稳定,n=60)及无效组(疾病进展,n=24)。比较组间及组内治疗前后肿瘤^(18)F-FDOPA PET/CT代谢参数,包括肿瘤代谢体积(MTV)、最大标准摄取值(SUV_(max))及平均标准摄取值(SUV_(mean));以Spearman相关性分析观察代谢参数与放化疗效果的相关性。结果治疗后有效组MTV、SUV_(max)及SUV_(mean)均低于无效组(P均<0.05)。有效组治疗前、后代谢参数差异有统计学意义(P均<0.05)。高级别脑胶质瘤MTV、SUV_(max)、SUV_(mean)与放化疗效果呈负相关(r=-0.63、-0.52、-0.50,P<0.001、P=0.007、P=0.010)。结论^(18)F-FDOPA PET/CT有助于评估放化疗用于高级别脑胶质瘤效果。

神经胶质瘤术后三维适形放射治疗技术及近期疗效观察

目的分析三维适形放射治疗和调强适形放射治疗对神经胶质瘤的近期疗效。方法28例神经胶质瘤给予术后三维适形放射治疗或调强放射治疗(WHO分级Ⅰ级2例,Ⅱ级8例,Ⅲ级15例,Ⅳ级3例)。治疗剂量50～66Gy/25～30次/5～6周。中位随访10个月(5～18个月)。结果28例患者WHOⅠ级1年无瘤生存率100%,Ⅱ级87.5%,Ⅲ级73%,Ⅳ级33%。结论三维适形放射治疗对脑胶质瘤术后患者1年局部控制率较高。

放射性粒子治疗与基因治疗神经胶质瘤的概况

神经胶质细胞瘤是恶性脑肿瘤中最常见的一种类型，约占中枢神经系统肿瘤的一半以上，且易复发。如何选择术后的治疗方案成为延长患者生存时间的关键。随着医学技术的发展，出现了放射性粒子近距离治疗和基因治疗等一些精确治疗手段。本文将对粒子治疗及基因治疗神经胶质瘤的现状分别阐述，结合其优劣势，探讨两者联合治疗的发展前景，以期更好地改善神经胶质瘤的预后。

肽受体放射性核素治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤患者的前瞻性Ⅱ期临床研究

目的前瞻性研究肽受体放射性核素(177Lu-Dotatate)治疗中国晚期胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)患者的有效性和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床研究,纳入2018年2月至2023年5月北京大学肿瘤医院收治的入组分化良好、生长抑素受体阳性、经过治疗进展的晚期GEP-NET患者32例。入组的患者均接受每8~12周1次,每次150~200 mCi的177Lu-Dotatate治疗。主要研究终点为客观缓解率(overall response rate,ORR)和安全性,次要研究终点为无进展生存(progressive free survival,PFS)时间。结果32例患者接受177Lu-Dotatate的平均累积剂量为(623±171)mCi,其中2例患者无法评价疗效(1例失访,1例未完成治疗)。在可评估疗效的30例患者中,ORR为53.3%,疾病控制率为93.3%,中位PFS时间为24.5个月(95%CI为17.0~31.9个月),中位总生存时间未达到。除2例(6.7%)患者出现3级血液学毒性,其余患者均未出现≥3级不良事件。结论肽受体放射性核素治疗中国晚期GEP-NET患者有效率高,且安全性良好,是一种十分有前景的治疗手段。

免疫检查点抑制剂在神经胶质瘤治疗中的研究进展

近年来,针对肿瘤微环境免疫成分的新型免疫疗法在肿瘤临床治疗中显示出巨大的前景。免疫检查点蛋白是刺激性或抑制性调节因子,在维持免疫稳态和预防自身免疫发作方面起关键作用。在癌症中,抑制性免疫检查点被激活,促进癌症细胞的免疫逃逸。已有的证据表明免疫检查点抑制对多种癌症的治疗有效,临床前研究证明该疗法可能为胶质瘤的治疗提供新的治疗方案。本综述介绍了极具应用前景的几个明星免疫检查点抑制剂在胶质瘤微环境中的作用及相关临床研究,为基于联合及单独应用免疫检查点抑制剂治疗神经胶质瘤提供理论依据和新的思路。

不同分次剂量的立体定向放射治疗胶质瘤的临床研究

目的：探讨X线立体定向不同分次剂量放射治疗脑胶质细胞瘤的疗效。方法：对78例脑胶质细胞瘤患者,进行不同分次剂量的立体定向放射治疗。随机分为A、B、C三组,各组26例。A组分次剂量3.0Gy/次,5次/周,肿瘤总量DT45.0-50.0Gy;B组分次剂量5.0Gy/次,（3-4）次/周,肿瘤总量DT40.0Gy;C组分次剂量8.0Gy,2次/周,肿瘤总量DT32.0Gy。三组均采用非共面弧形旋转照射或固定野多野照射。另选一组为D组,常规放射治疗的患者共28例,肿瘤总量DT60.0Gy。结果：A、B、C、D组有效率分别为86.3%、83.3%、82.2%和73.2%,各组间有效率比较,差异无统计学意义,P〉0.05。1、2、3年生存率A、B、C、D组分别是92.3%、93.7%、77.9%、69.0%,84.5%、83.7%、57.8%、66.9%和80.0%、78.2%、41.7%、56.8%。A组与C组间生存率比较,3年生存率差异有统计学意义,P〈0.05。结论：不同分次剂量X线立体定向放射治疗,中等分次剂量疗效肯定。

膜型基质金属蛋白酶-1表达水平与胶质母细胞瘤患者放射治疗抵抗的相关性

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达水平与胶质母细胞瘤(GBM)患者放射治疗抵抗的相关性。方法选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的112例GBM患者为研究对象,根据放射治疗反应性不同将研究对象分为放射治疗敏感组(放射治疗敏感,75例)和放射治疗抵抗组(放射治疗抵抗,37例)。比较分析两组患者的临床特征。分析GBM患者放射治疗抵抗的独立影响因素。结果两组患者的年龄、性别、体重指数、吸烟史比例、发病部位、Karnofsky功能状态评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),放射治疗抵抗组患者的肿瘤最大径、非全部切除比例、MT1-MMP表达水平均大于或高于放射治疗敏感组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤最大径、MT1-MMP表达水平、非全部切除均为GBM放射治疗抵抗的独立危险因素(P<0.05)。结论MT1-MMP表达水平升高为GBM患者放射治疗抵抗的独立危险因素,可为GBM的诊断与治疗提供新思路。

免疫检查点抑制剂联合放射治疗在胶质母细胞瘤治疗中的进展

胶质瘤是一种生存率极低的中枢神经系统原发性恶性肿瘤,近年新兴的免疫检查点抑制剂(ICI)等免疫疗法有望能改善胶质瘤治疗及预后,但由于血脑屏障阻断免疫细胞和胶质瘤固有免疫抑制等多种因素,ICI治疗仍处于起步阶段。放疗与ICI联合治疗有打破局限的潜力,通过放疗来协同ICI放大全身抗肿瘤免疫反应,如远隔效应。本综述阐述了放射治疗如何通过其免疫调节作用,表现出和ICI协同作用于肿瘤;还列出了胶质瘤中联合治疗临床研究进展和可能的发展方向。

神经肿瘤干细胞在恶性胶质瘤放射治疗中的研究进展

脑胶质瘤是最常见的神经系统原发肿瘤。放射治疗是目前脑胶质瘤综合治疗最重要的治疗手段之一。然而经过放射治疗以后,部分肿瘤又会复发。随着肿瘤干细胞学说的确立,神经肿瘤干细胞的成功筛选和分离,研究者开始对其生物学特性进行了一系列基础研究,从肿瘤干细胞角度解释其放射生物学行为。放射肿瘤学研究者探求从治疗上特异于杀伤神经肿瘤干细胞,靶向作用于其相关信号转导通路,以期能为临床诊疗提供新的思路,最终使恶性胶质瘤临床放射治疗受益。

不同剂量的放射治疗对低级别胶质瘤术后治疗效果

探究不同剂量的放射治疗对低级别胶质瘤术后治疗效果。方法 于2014年6月至2021年6月,选取我院及合作医院收治的术后经病理证实为低级别脑部胶质瘤患者160例,根据患者术后是否实施放射治疗将其分为低、中、高剂量放射治疗组和对照组(未实施放射、化学治疗及其他药物治疗),各40例。分析四组患者无进展生存时间和总生存时间、生活质量(SF-36)、心理状态(SAS、SDS)、认知功能(MoCA)评分以及不良反应发生率。结果 与对照组相比,低、中、高剂量放射治疗组无进展生存时间减少,总生存时间增加,且低剂量放射治疗组无进展生存时间最短,总生存时间最长(P<0.05)。术后1、3、6、12个月,与对照组相比,低、中、高剂量放射治疗组SF-36、MoCA、SAS、SDS评分上升(P<0.05);与对照组相比,术后放射治疗不良反应发生率降低(P<0.05)。结论 给予低级别胶质瘤患者术后不同剂量放射治疗,与中、高剂量放射治疗相比,低剂量放射治疗对于患者生活治疗、认知功能产生的影响较小,具有较好的预后效果,可以避免生存质量下降。

光动力疗法治疗神经胶质瘤的研究进展

神经胶质瘤因其恶性程度及复发率较高,已逐渐成为影响人类健康的主要因素。目前针对神经胶质瘤的手术、化、放疗等治疗手段都存在局限性。近年来,光动力疗法(PDT)在治疗恶性肿瘤方面受到极大关注并已取得显著进步。本文介绍了PDT单独疗法、PDT联合其他疗法应用于神经胶质瘤的治疗现状,提出将PDT开发成为神经胶质瘤患者的一种新的安全有效的辅助治疗方式。

术中放射性粒子植入治疗神经胶质瘤研究现状

神经胶质瘤是发病率最高的一类颅内肿瘤．具有恶性程度高、病情发展快、预后差及治疗后极易复发等特点。目前主要的治疗方法有手术、放疗、化疗及各种联合治疗方法。放射性粒子植入治疗是近年来逐渐发展成熟并逐步应用于临床的新型颅内肿瘤治疗方法，其本质是一种近距离精确放射治疗田。同传统的外放射治疗相比，放射性粒子植入具有定位精确、治疗靶点局部放射剂量高而周围正常组织受照量低、治疗时间短、可以连续照射及分次照射等优点，安全、可靠、易于防护。本研究就术中放射性粒子植入治疗神经胶质瘤研究现状作一回顾。

弥漫内生型脑桥胶质瘤放化疗及靶向治疗单中心研究

目的探索弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)的有效治疗方法及生存影响因素。方法回顾分析2021年4月至2024年1月首都医科大学附属北京天坛医院采用放射治疗联合替莫唑胺和尼妥珠单抗化疗或放射治疗联合ACT001化疗的14例儿童DIPG患者的临床和影像学信息及生存资料,采用Kaplan⁃Meier生存曲线计算中位无进展生存期和总生存期,多变量Cox比例风险回归分析各项因素对无进展生存期和总生存期的影响。结果共14例患儿的客观缓解率为10/14,中位无进展生存期7.83个月,中位总生存期8.30个月。基线影像学无强化是无进展生存期延长的保护因素(RR=0.052,95%CI:0.006~0.416;P=0.005);男性(RR=0.085,95%CI:0.009~0.764;P=0.028)、年龄较大(RR=0.631,95%CI:0.423~0.942;P=0.024)、无脑神经受累表现(RR=0.116,95%CI:0.017~0.781;P=0.027)和基线影像学无强化(RR=0.046,95%CI:0.005~0.413;P=0.006)是总生存期延长的保护因素。结论女性、诊断时年龄较小、发病时脑神经受累、基线影像学强化是影响DIPG患儿生存的危险因素。

儿童胶质瘤诊断与治疗要点及进展

儿童胶质瘤异质性突出,具有独特的分子病理学特征,并非成人胶质瘤的“缩小版”。本文强调儿童胶质瘤手术治疗、放射治疗和药物化疗的基本要点,介绍其与成人胶质瘤靶向治疗的异同,阐述儿童胶质瘤涉及的重要驱动基因异常及其对应的靶向治疗策略,重点描述组蛋白H3突变致儿童弥漫性高级别胶质瘤的表观遗传学治疗策略,并展望儿童胶质瘤诊断与治疗的未来工作。

脑胶质瘤放射治疗的预后因素分析

背景与目的:脑胶质瘤是颅内常见肿瘤,手术是主要的治疗手段且术后常需补充放射治疗,本研究拟评价脑胶质瘤患者放射治疗的预后因素。方法:选择在中山大学肿瘤防治中心接受放射治疗的脑胶质瘤患者158例,其中星形细胞瘤(AC)123例,少突胶质瘤(OD)12例(其中1例为混合性少突-星形细胞瘤),多形性胶质母细胞瘤(GBM)23例;放疗前行肿瘤肉眼完全切除80例,次全切除77例,活检1例;放射治疗中位剂量58Gy(30～75Gy),术后等待放射治疗的中位时间为29天(12～261天),放疗前或后配合化疗共68例。采用Cox模型进行单和多因素分析。结果:中位随访时间23个月(2～62个月),复发27例,死亡57例。2年和4年总生存率分别为66.5%和45.7%。单因素分析结果显示,病理分级(Ⅰ/Ⅱ级与Ⅲ/Ⅳ级)、病理类型(AC/OD与GBM)、放疗前功能状态(KPS≥80与<80)、手术切除范围(肿瘤全切与非全切)和年龄(≤40岁与>40岁)是影响胶质瘤患者总生存率的因素;多因素分析显示病理分级(P=0.001)、年龄(P=0.006)、放疗前功能状态(P=0.009)和手术切除范围(P=0.037)是影响总生存率的独立预后因素。结论:低分级(Ⅰ/Ⅱ级)胶质瘤、年龄≤40岁、放疗前KPS≥80和肿瘤全切是预后较好的独立因素。

脑胶质瘤术后三维适形放射治疗的疗效分析

目的探讨脑胶质瘤术后三维适形放射治疗的临床疗效。方法69例脑胶质瘤患者（WHOⅠ级2例,Ⅱ级18例,Ⅲ级18例,Ⅳ级31例）术后接受三维适形放射治疗,治疗剂量50-60 Gy/25-30次/5-6周。35例未行化疗;34例同期或放疗后接受化疗（4-6周期）,其中18例口服替莫唑胺,16例为其他方案化疗。中位随访期13个月（6-31个月）。结果69例患者中,WHOⅠ级患者生存率100%,Ⅱ级94.4%,Ⅲ级61.1%,Ⅳ级41.9%。Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级肿瘤无进展的中位生存期分别为14.5个月和9.0个月（P=0.037）,中位生存期分别为14.5个月和13.0个月（P=0.131）,1年生存率分别为60.0%和49.0%。手术与放疗间隔时间≤4周的患者和〉4周的患者中位生存期分别为11.5个月和15.5个月（P=0.24）,1年生存率分别为47.7%和68.0%。34例化疗和35例非化疗患者中位生存期分别为13个月和13.5个月（P=0.532）,1年生存率分别为52.9%和51.4%。其中34例化疗患者中,口服替莫唑胺患者与其他方案化疗患者比较,中位生存期分别为11.5个月和15.5个月（P=0.187）,1年生存率分别为为44.4%和62.5%。结论三维适形放射治疗对脑胶质瘤术后患者有较高的肿瘤局部控制率,患者1年生存率较高。

三维适形放射治疗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的疗效及安全性

目的:探讨三维适形放射治疗联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)在脑胶质瘤治疗中的疗效和安全性。方法:2005年9月至2007年3月收治的78例脑胶质瘤术后患者分为3组,其中24例仅接受TMZ治疗(化学治疗组),25例仅接受三维适形放射治疗(放射治疗组),29例接受TMZ化学治疗联合三维适形放射治疗(综合治疗组)。观察各组生存率、无进展生存时间、总生存时间和不良反应。结果:综合治疗组的3年生存率明显高于其他两组,化学治疗组、放射治疗组、综合治疗组的3年生存率依次为20.83%,20.00%和41.38%;总平均无进展生存时间为17.68,17.94和23.29个月;平均总生存时间依次为20.28,21.54和25.75个月。患者的毒副反应轻,均可耐受。结论:三维适形放射治疗联合替莫唑胺是脑胶质瘤的有效治疗方法,优于单纯放射治疗和化学治疗,安全性良好,病人可以较好地耐受联合治疗。