超音刺猬蛋白 转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义

目的探究刺猬因子(Hedgehog)信号通路分子超音速刺猬蛋白(Shh)及其下游转录因子叉头框转录因子M1(FoxM1)和神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年8月收治的50例宫颈癌患者宫颈黏膜组织作为观察组,选取30例同期收入的宫颈黏膜组织正常的阴道炎患者作为对照组,应用免疫组化检测两组对象宫颈黏膜组织中Shh、FoxM1、Gli1的表达情况,分析宫颈癌组织中Shh、FoxM1、Gli1蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 Shh、FoxM1、Gli1蛋白在宫颈癌组织中的表达阳性率分别为86%、90%、92%,较正常宫颈组织升高,差异有统计学意义(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1蛋白与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度均无显著相关性(P>0.05);Spearman相关性分析显示,Shh在宫颈癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移相关(P<0.05);FoxM1只与淋巴结转移相关(P<0.05);Gli1的表达水平与宫颈癌组织的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、FoxM1、Gli1三者之间互为正相关(P<0.05)。结论 Shh、FoxM1、Gli1在宫颈癌组织中呈高表达状态,Shh和Gli1蛋白与宫颈癌组织分化程度有关,而FoxM1蛋白只与宫颈癌是否发生淋巴结转移有关,此三者的检测,有助于宫颈癌的早期诊断,可作为预测宫颈癌发生发展的指标。

柚皮素激活SHH-GLI1信号通路对OGD/R诱导的神经元损伤的影响

目的探究柚皮素(NAR)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导神经元损伤的改善作用及机制。方法将大鼠皮层神经元分为正常组、OGD/R组、NAR组和NAR+环巴胺组,给予相应处理。CCK-8法测定神经元活性;试剂盒测定神经元活性氧(ROS)、8-羟脱氧鸟苷(OHdG)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色观察神经元凋亡;Western印迹检测声波刺猬(SHH)-胶质瘤相关癌基因同源物(GLI)1通路及脑源性神经营养因子(BDNF)、c-AMP反应元件结合蛋白(CREB)水平;免疫荧光染色观察GLI1的核移位。结果CCK-8法分析显示,40 mg/L NAR为最佳作用浓度。相较于正常组,OGD/R组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量、SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于OGD/R组,NAR组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于NAR组,NAR+环巴胺组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显增加(P<0.05),BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1蛋白无明显变化(P>0.05)。结论NAR可以减轻OGD/R诱导的神经元氧化损伤,其作用机制与激活SHH-GLI1通路有关。

GLI1介导的巨噬细胞极化调控缺氧性肺动脉高压的作用及机制

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)对缺氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)发生M1表型转化的作用机制及对肺动脉高压(PH)进展的影响。方法:将15只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧PH模型组和缺氧PH加GANT61给药处理组,每组5只。小动物超声、右心导管实验检测大鼠PH相关指标,确定GLI1特异性抑制剂GANT61对PH进程的影响。HE染色检测肺动脉壁厚度。免疫组化检测α-SMA及M1型极化标志物TNF-α和IL-1β蛋白表达。免疫荧光检测M1型极化标志物CD86及TNF-α表达。Western blot检测GLI1及NF-κB蛋白表达。qRT-PCR检测M1型极化标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12 mRNA表达。CHIP-PCR验证GLI1调控NF-κB启动子活性。ELISA检测IL-12含量。CCK-8检测大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖。结果:GLI1抑制剂GANT61可缓解缺氧大鼠PH(P<0.05)。与缺氧组相比,抑制GLI1可降低大鼠肺组织TNF-α和IL-1β表达(P<0.05)。细胞实验中,缺氧通过上调GLI1激活NF-κB通路诱导NR8383 M1型极化,GLI1过表达促进M1型巨噬细胞相关标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12表达(P<0.05)。NR8383培养上清可刺激肺动脉平滑肌细胞增殖(P<0.05),参与PH。结论:缺氧通过上调GLI1激活NF-κB通路诱导巨噬细胞发生M1型极化参与PH发生。

GLI1、p-STAT3蛋白在胆囊癌患者中的表达情况及与临床特征的关系

目的探讨神经胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)、磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3)在胆囊癌患者中的表达情况及与临床特征的关系。方法选取60例胆囊癌患者和60例慢性胆囊炎患者,并取其胆囊癌组织标本和胆囊炎组织标本。采用免疫组织化学染色法检测两组标本中GLI1、p-STAT3蛋白的阳性表达率,分析不同临床特征胆囊癌患者胆囊癌组织中GLI1、p-STAT3蛋白的表达情况。结果胆囊癌组织中GLI1、pSTAT3蛋白的阳性表达率均明显高于胆囊炎组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。不同分化程度、Nevin分期、淋巴结转移情况胆囊癌患者胆囊癌组织中GLI1、p-STAT3蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GLI1、p-STAT3蛋白在胆囊癌组织中阳性表达率较高,且可能与胆囊癌的分化程度、Nevin分期和淋巴结转移有关。

Hedgehog通路在缺氧诱导脑胶质瘤转移中的作用及分子机制研究

目的探讨Hedgehog通路在缺氧诱导脑胶质瘤转移中的作用及分子机制。方法选择2018年1月~2019年8月浙江省立同德医院脑胶质瘤患者5例,取其脑胶质瘤细胞,随机分为对照组、抑制剂处理组、乏氧组和乏氧加抑制剂处理组。各组细胞均完成48 h培养,采用Westernblot检测各组细胞Smoothened(SMO)、神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(GLI1)和上皮间质转化(EMT)E-cadherin基因表达,采用BrdU-ELISA法检测细胞增殖,采用Transwell法检测细胞侵袭作用。结果Westernblot检测结果显示,乏氧加抑制剂处理组SMO、GLI1及EMT相关蛋白表达水平低于乏氧组、抑制剂处理组与对照组(P<0.05);乏氧组SMO、GLI1及EMT相关蛋白表达水平高于抑制剂处理组与对照组(P<0.05)。BrdU-ELISA法结果显示,乏氧加抑制剂处理组不同时间点细胞增殖率低于乏氧组,高于抑制剂处理组与对照组(P<0.05)。Transwell法检测结果显示,乏氧加抑制剂处理组细胞侵袭率低于乏氧组,但明显高于抑制剂处理组与对照组(P<0.05);乏氧组细胞侵袭率高于抑制剂处理组与对照组(P<0.05)。结论Hedgehog通路可能通过SMO、GLI1调控EMT,参与疾病的发生、发展,在缺氧诱导脑胶质瘤转移中发挥重要的作用,能为脑胶质瘤转移治疗提供新的靶点。

Shh、Smo、Gli1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中音猬因子(Shh)、平滑受体蛋白(Smo)、神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(Gli1)的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测58例DLBCL组织标本及20例淋巴结反应性增生组织标本中Shh、Smo、Gli1的表达情况,分析Shh、Smo、Gli1表达与DLBCL临床病理特征的关系。结果Shh、Smo、Gli1在DLBCL组织中的阳性率分别为34.5%(20/58)、41.4%(24/58)、29.3%(17/58),均高于在淋巴结反应性增生组织中的阳性率[分别为5.0%(1/20)、5.0%(1/20)、0.0%(0/20)],差异均有统计学意义(P<0.05)。DLBCL组织中Shh、Smo、Gli1的表达均与DLBCL患者的Ann-Arbor临床分期有关(P<0.05),且分期越晚(Ⅲ+Ⅳ期),Shh、Smo、Gli1的阳性率越高。Shh的表达还与国际预后指数(IPI)评分有关(P<0.05),Smo的表达还与骨髓侵犯有关(P<0.05),而Gli1的表达还与IPI评分、B症状有关(P<0.05),但三者的表达与患者的年龄、性别,以及乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、C反应蛋白(CRP)水平无关(P>0.05)。Spearman相关分析显示,DLBCL组织中Shh、Smo、Gli1之间的表达呈正相关(P<0.05)。结论Shh、Smo、Gli1在DLBCL组织中高表达,可能参与肿瘤的进展,有望为DLBCL的病因学研究及治疗提供理论依据。

腹壁子宫内膜异位症恶变为GLI1扩增的软组织肿瘤1例报告并文献复习

腹壁子宫内膜异位症(abdominal wall endometriosis,AWE)指子宫内膜组织异位到腹壁形成异位病灶,通常表现为与月经周期相关的腹壁痛性结节[1]。AWE恶变罕见,发生率为0.7%~1.0%[2],恶变病理类型常为透明细胞癌或子宫内膜样腺癌[3],其他恶变病理类型为零星报道[4]。空军军医大学第一附属医院收治了1例AWE恶变为神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(glioma-associated oncogene homologue-1,GLI1)扩增的软组织肿瘤患者。鉴于国内暂未有此类病例报道,我们分析了该病例的临床病理特征,同时对国内外相关文献进行了复习总结,旨在为该病的诊断和治疗提供参考。

PTTG1和Gli1在脑膜瘤中的表达水平及临床意义

目的探讨垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)和神经胶质瘤相关癌基因1(Gli1)在脑膜瘤中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选择2010年10月至2014年7月神经外科确诊的脑膜瘤患者98例,同期选择72例脑膜瘤癌旁组织作为对照组,采用酶联免疫吸附法测定脑膜瘤组织及癌旁组织PTTG1、Gli1蛋白含量、免疫组化法测定PTTG1、Gli1蛋白在脑膜瘤组织及癌旁组织中的表达,分析PTTG1、Gli1蛋白的表达情况与脑膜瘤患者临床病理特征及脑膜瘤患者预后的关系。结果脑膜瘤组织PTTG1、Gli1蛋白水平高于癌旁组织,差异均有统计学意义(t=13. 474、14. 859,P <0. 01);脑膜瘤组织PTTG1、Gli1阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P <0. 01);脑膜瘤组织PTTG1、Gli1蛋白表达水平不同年龄间比较差异无统计学意义(P> 0. 05);不同病理学分级、TNM分期、浸润深度及有无淋巴血管间隙浸润和淋巴结转移者的PTTG1、Gli1蛋白表达差异有统计学意义(P <0. 05); PTTG1、Gli1阴性组3年生存率及生存期均明显高于PTTG1、Gli1阳性组,差异有统计学意义(χ2=14. 654、13. 875,t=13. 097、12. 982,P <0. 05)。结论 PTTG1、Gli1蛋白在脑膜瘤组织的表达量高于癌旁组织,PTTG1、Gli1蛋白在脑膜瘤的发生发展过程中起促进作用; PTTG1、Gli1蛋白阴性表达者能获得较好的预后。