白介素13与白喉毒素融合蛋白靶向治疗活性的研究

目的研究白介素13与白喉毒素融合蛋白DT389-hIL13-13E13K对神经胶质瘤的靶向杀伤作用,为神经胶质瘤的无创性治疗和常规化疗的替代或补充治疗提供新的途径。方法通过诱导已构建的融合蛋白表达质粒,原核表达并获得IL-13与白喉毒素融合蛋白DT389-hIL13-13E13K。分别通过两种不同方法提纯后,用体内外实验研究不同浓度融合蛋白对神经胶质瘤的靶向杀伤活性。结果所得融合蛋白浓度纯度均达到95%以上。在体外活性实验中,两种复性纯化方法获得的融合蛋白DT389-hIL13-13E13K对神经胶质瘤均有很好的杀伤效果,半数抑制浓度(IC50)分别达到6×10-10mol/L和1×10-8mol/L,杀伤效果达到了国际水平。体内活性测定结果显示,融合蛋白DT389-hIL13-13E13K对神经胶质瘤有一定的抑制作用,但效果并未达到使肿瘤完全消退的水平。结论得到了在体内外都对神经胶质瘤有抑制杀伤作用的特异的靶向治疗融合蛋白。