神经节苷脂-1对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能的影响

①目的 探讨神经节苷脂 - 1 (GM - 1 )对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能的影响。②方法 采用Marmarou法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型 ,将成年Wistar大鼠 48只随机分为脑创伤组、GM - 1治疗组、假手术组与正常对照组 ,每组 1 2只。GM - 1治疗组致伤后 ,给予腹腔注射GM - 1 ;脑创伤组、假手术组及正常对照组在相同时间腹腔注射等量的生理盐水。均于伤后 7天进行水迷宫测试。③结果 GM - 1组较创伤组水迷宫测试的潜伏期明显缩短。④结论 GM - 1可有效改善大鼠重型颅脑创伤后学习记忆障碍。

神经节苷脂-1与康复训练对缺血缺氧性脑损伤大鼠神经功能的影响

目的探讨神经节苷脂-1(GM1)和康复训练对大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后功能恢复的影响及可能机制。方法 48只Sprague-Dawley幼鼠建立HIBD模型,分为对照组、GM1组、康复训练(R)组、GM1+康复训练(GM1+R)组及假手术组。各组大鼠采用悬吊试验、斜坡试验和水迷宫试验进行评定。免疫组化法检测海马、额叶皮质神经元活化型caspase-3表达。结果各组间悬吊试验、斜坡试验结果有非常高度显著性差异(P<0.001),从高到低依次为假手术组、GM1+R组、R组、GM1组和对照组(P<0.05)。各组间寻找平台潜伏期有非常显著性差异(P<0.01),对照组和GM1组较假手术组长(P<0.05)。GM1组和R组的海马、额叶皮质活化型caspase-3水平与假手术组有显著性差异(P<0.05),GM1组、R组及GM1+R组海马活化型caspase-3与对照组有显著性差异(P<0.05),R组和GM1+R组额叶皮质活化型caspase-3与对照组有显著性差异(P<0.05)。海马、额皮质活化型caspase-3的表达与悬吊试验、斜坡试验结果正相关(P<0.05),与水迷宫试验无明显相关(P>0.05)。结论早期康复训练及应用GM1对HIBD神经功能恢复有一定疗效,联合应用存在协同效应。其机制可能与神经元末梢突触后存在大量活化型caspase-3有关。

单唾液酸四己糖-1-神经节苷脂减轻糖尿病脑病模型大鼠脑损伤的机制

目的探讨单唾液酸四己糖-1-神经节苷脂(GM-1)抑制内质网(ER)应激诱导的细胞凋亡减轻糖尿病相关脑损伤的机制。方法60只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、模型组、GM-1组,每组20只。采用腹腔注射技术,将链脲佐菌素注入大鼠的腹腔内,以确保药物能够被充分吸收,GM-1组每天腹腔注射10 mg/kg GM-1。应用Western印迹检测海马区神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100B的蛋白表达。Western印迹检测大鼠脑部海马组织中ER应激相关分子CHOP、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3、B淋巴细胞瘤(Bcl-2)和Bcl-2相关x基因(Bax)蛋白水平。结果模型组海马组织结构蛋白水平明显高于对照组(P<0.05),GM-1组脑组织NSE蛋白含量水平明显低于模型组(P<0.05),但两组S-100B蛋白与NSE蛋白检测结果具有一致性。模型组脑组织CHOP、caspase-3、Bax蛋白水平稳步上升,试验后的检测水平较高,而GM-1治疗组的检测结果刚好相反,呈现出显著下降的趋势,GM-1组脑组织中含有的Bcl-2蛋白水平显著升高。结论海马区NSE和S-100B表达升高是糖尿病脑病发病的主要机制,GM-1可能通过降低NSE和S-100B的蛋白表达从而改善糖尿病相关的脑损伤。同时,GM-1还可能通过CHOP途径抑制ER应激诱导的细胞凋亡,进而抑制下游的线粒体途径,最终减轻糖尿病相关的脑损伤。

依达拉奉联合神经节苷脂-1对颅内出血术后患者的神经功能和认知功能的影响

目的探讨依达拉奉联合神经节苷脂-1(GM-1)对颅内出血(ICH)术后患者的神经功能和认知功能的影响。方法选取ICH术后患者84例,随机分为观察组与对照组,各42例。对照组予以依达拉奉治疗,观察组在对照组的基础上加用GM-1。比较两组治疗前、治疗后14天、28天、3个月NIHSS评分和Mo CA评分,治疗后28天,检测两组患者血清hs-CRP、IL-6、T-SOD、NSE和BDNF水平。结果治疗后14天、28天、3个月,观察组的NIHSS评分显著低于对照组,而Mo CA评分显著高于对照组(P<0.05);治疗后28天,观察组的血清hs-CRP、IL-6、NSE均显著低于对照组,T-SOD、BDNF显著高于对照组(P<0.05)。结论 ICH术后应用依达拉奉联合GM-1可有效促进神经功能恢复,保护认知功能,机制可能与调节神经、炎症因子和抗氧化有关。

一例GM1-神经节苷脂贮积症患儿的临床与GLB1基因变异分析

目的探讨一例GM1-神经节苷脂贮积症患儿的基因型与表型的关系。方法采用全外显子测序(whole-exome sequencing,WES)对患儿家系进行检测,并应用Sanger测序对可疑变异位点进行验证。取患儿外周血白细胞利用荧光法进行β半乳糖苷酶活性分析。结果先证者为一名2岁3个月女性患儿,临床表现为精神运动发育倒退,语言缺失,智力障碍和行为异常。WES检测到GLB1基因发生复合杂合错义变异NM_000404.2:c.1343A>T(p.Asp448Val)和c.1064A>C,(p.Gln355Pro)(GRCh37/hg19),分别遗传于母亲和父亲。GLB1p.Asp448Val变异未检测出β半乳糖苷酶活性,因此该变异为临床致病性变异。而p.Gln355Pro变异尚无报道,该变异位点位于β半乳糖苷酶具有催化活性的TIM barrel结构域,在正常人群数据库频率为0,多种计算机软件预测有害。先证者外周血白细胞β半乳糖苷酶活性分析结果表明酶残余活性为0,证明p.Gln355Pro变异也会导致β半乳糖苷酶活性丧失,因此该变异被评估为临床致病性变异。结论本研究丰富了GLB1基因变异谱,为家庭遗传咨询提供了指导。