HEXA基因纯合变异导致GM2神经节苷脂贮积症1例并文献复习

GM2神经节苷脂贮积症是一罕见的常染色体遗传病,临床常有智力运动发育倒退、癫痫发作、眼底樱桃红斑、听觉过敏等症状。本文回顾性分析l例GM2神经节苷脂贮积症患儿的临床表现、辅助检查及基因检测结果,并对国内外文献进行复习,对该病的发病率、临床表现、诊断及治疗进行总结,旨在提高对HEXA基因突变导致GM2神经节苷脂贮积症的认识。

AB型GM2神经节苷脂沉积症基因型、表型分析:1例报道并文献复习

目的探讨儿童期起病的AB型GM2神经节苷脂沉积症(GM2-GLS)的基因型和表型特点。方法报告广西壮族自治区人民医院儿科于2022年3月诊治的1例经Trio全外显子检测明确诊断的4岁起病的AB型GM2-GLS患儿,分析其临床资料及基因检测结果;检索PubMed文献数据库1991-2022年相关文献并进行文献复习。结果Trio全外显子测序结合Sanger验证结果显示,该患儿GM2A基因携带2个复合杂合突变:c.158_159delTG和c.496G>A,分别引起p.L53Rfs3移码变异和p.G166R错义变异。检索出相关文献22篇,共报道20例该型病例。ClinVar数据库共收录11种GM2A基因突变类型。结论AB型GM2-GLS是一种罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症,其基因检测有助于明确诊断。

神经节苷脂GD2可作为肺癌干细胞一个潜在的候选标志物

目的探索神经节苷脂GD2作为肺癌干细胞(LCSCs)标志物的可行性。方法用成球培养的方式在体外富集肺癌细胞系的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测LCSCs中干性相关基因以及GD3合成酶(GD3S)的表达;用流式细胞测量术检测肺腺癌细胞系A549中GD2及其他干性表型的表达;用CCK8法检测细胞增殖;用Transwell小室法和细胞划痕愈合实验检测细胞的体外侵袭和迁移;用肺癌移植瘤模型比较细胞系A549中不同亚群的致瘤性。结果体外成球培养能够成功富集到A549细胞的肿瘤干细胞,贴壁培养时,GD2+细胞的比例为0.57%,成球培养后GD2+细胞比例能够上升至20.4%。与GD2-A549细胞相比,GD2+A549细胞的体外增殖(P<0.05)、侵袭(P<0.05)和迁移能力(P<0.01)均显著提高。GD2与另外两种肺癌干细胞表型之间有密切联系,其表达水平与CD44(P<0.01)及EpCAM(P<0.001)的表达呈正相关。体内的结果表明,相比于GD2-A549细胞,接种GD2+A549细胞后肿瘤生长更快(P<0.001),恶性程度更高(P<0.01)。结论神经节苷脂GD2可作为LCSCs的潜在标志物以识别肿瘤干细胞,将GD2作为肺癌免疫治疗的靶点提供了新的思路。

GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤护理专家共识

基于国内外临床研究报告以及本研究参与人员临床实践经验,通过文献分析、专家函询及专家研讨对神经节苷脂-2(GD2)抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤的相关内容进行深入研究,最终形成包括准备以及要求、药品配制、药品输注、输注期间护理以及不良反应观察与护理等内容的GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤护理专家共识。

GM2神经节苷脂沉积症的临床特征及诊断

目的探讨以慢性进行性神经系统受累为主要表现的GM2神经节苷脂沉积症的临床特征、诊断及鉴别诊断。方法对3例以慢性进行性神经系统受累为主要表现的GM2神经节苷脂沉积症患儿进行详细病史询问、体格及辅助检查,3例均行眼底、头颅MRI、氨基己糖苷酶(Hex)活性、脑电图、听觉诱发电位检查。结果3例均表现为智力运动倒退,对声音刺激有异常惊跳反应;顽固性抽搐、共济失调各2例;锥体束征均阳性;眼底检查均发现樱桃红斑,视神经萎缩1例;头颅MRI示均有脑白质病变;脑干听觉诱发电位异常1例;脑电图见癫癎波2例;Hex活性均下降。其中2例Tay-Sachs病患儿仅Hex A降低,1例Sandhoff患儿Hex A及Hex B均降低。结论儿童进行性智力运动倒退伴异常惊跳反应、视力减退、眼底樱桃红斑、顽固性抽搐及共济失调是GM2神经节苷脂沉积症的临床特点。血白细胞Hex活性检测是确诊的重要依据。

神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响,探讨其预防帕金森病的机制。方法成年C57-BL雄性小鼠分为正常对照组、模型组和神经节苷脂GMI治疗组。应用TUNEL法和免疫荧光组织化学染色技术观察各组小鼠黑质神经元凋亡及Bcl-2和Bax表达情况。结果TUNEL、Bcl-2和Bax阳性神经元主要位于黑质致密部。模型组黑质神经元凋亡数明显多于正常对照组,神经节苷脂GM1组黑质神经元凋亡数明显少于模型组。在模型组Bcl-2阳性神经元和Bax阳性神经元的数量均较正常对照组明显增多;在神经节苷脂GM1组Bcl-2阳性神经元的数量较模型组明显增多,但Bax阳性神经元的数量较模型组明显减少。结论神经节苷脂GM1可能通过增强黑质神经元内Bcl-2基因表达及抑制Bax基因表达的途径抑制黑质神经元的凋亡。

HEXA基因突变导致的不典型GM2神经节苷脂贮积症1例及文献复习

目的提高对HEXA基因突变导致GM2神经节苷脂贮积症的认识。方法回顾性分析1例不典型GM2神经节苷脂贮积症患儿的临床表现、实验室检查以及基因诊断结果,同时对国内外文献进行复习,并对该病的发病率、临床表现、诊断、现行的治疗方式以及预后进行总结。结果患儿存在智力运动发育倒退,听觉过敏,肌张力异常,腱反射活跃。医学全外显子检测发现:受检者携带HEXA基因的复合杂合变异,母亲携带c.546dupA(p.L183Tfs*3)杂合变异,父亲携带c.611A>G(p.H204R)杂合变异。予以推拿治疗、功能训练等康复2个月,症状好转,随访至2岁时出现癫痫。结论GM2神经节苷脂贮积症临床罕见,患者常有智力运动发育倒退、听觉过敏、眼底樱桃红斑,临床早期确诊难度较大。血白细胞β氨基己糖苷酶以及基因学检测有利于明确诊断。

神经节苷脂GD2和GD3在乳腺癌中作用的研究进展

神经节苷脂是含唾液酸的酸性鞘糖脂,由亲水的寡糖链和亲脂的神经酰胺两部分组成,在信号转导和细胞黏附中发挥重要作用。GD2和GD3是含有2个唾液酸而糖基数目不同的神经节苷脂,与许多肿瘤的发生、发展密切相关,如乳腺癌、胶质瘤、黑色素瘤等,且通过多种途径促进肿瘤细胞的增殖、转移。同时,随着临床研究的进展,已被证实在维持乳腺癌干细胞特性方面发挥重要作用。该文就GD2和GD3的生物学特性、在乳腺癌和乳腺癌干细胞中的作用及在临床中的作用予以综述。

GM_2Ⅰ型神经节苷脂沉积症2例

例1,男,年龄9个月。患儿出生4个月后,其母发现患儿四肢无力,眼神呆滞,对声音极敏感,易激怒,病情渐加重。5个月时,因腹泻抽搐于1995年8月12日住院。入院诊断为低血钙抽搐。经补液、补钙等治疗,抽搐未减轻,反而逐渐加重,频繁发作,且每次持续时间延长。对周围无反应。脑脊液正常。脑CT示弥漫性脑萎缩。眼底检查:双侧视神经萎缩,黄斑部见樱桃红点。四肢肌力Ⅲ级,腱反射活跃,腹壁反射消失,双侧病理反射阳性,肝脾正常。诊断为黑朦性痴呆症,自动出院后9天死亡。 例2,男,年龄7个月。与例1系同母生。

神经节苷脂GM3诱导U266细胞凋亡及作用机制研究

目的:探讨神经节苷脂GM3对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用及其可能的作用机制。方法:MTT法和流式细胞术检测不同浓度GM3作用U266细胞48 h后细胞增殖抑制及凋亡水平;实时荧光定量PCR检测不同浓度GM3对BCL-2、BAX mRNA表达水平的影响。结果:神经节苷脂GM3可以诱导U266细胞凋亡并抑制其增殖,且随着GM3浓度增加作用增强(早期凋亡率相关系数r=0.765,P<0.05;细胞增殖抑制率相关系数r=0.899,P<0.05);与对照组比较,实验组随着GM3浓度增加,凋亡基因BAX mRNA相对表达量逐渐升高(r=0.968,P<0.05),而抗凋亡基因BCL-2 mRNA相对表达量逐渐降低(r=-0.727,P<0.05)。结论:GM3可诱导U266细胞凋亡并抑制其增殖,且具有浓度依赖性。

神经节苷脂GD2和GD3在黑素瘤治疗作用的研究进展

神经节苷脂是一种含唾液酸的鞘糖脂,由亲水的寡糖链和亲脂的神经酰胺两部分组成,在信号转导和细胞黏附中发挥重要作用。GD2和GD3是含有2个唾液酸而糖基数目不同的神经节苷脂,与许多肿瘤的发生、发展密切相关,如黑素瘤、胶质瘤等,并且它们作为功能分子参与肿瘤的增殖、侵袭、和转移等生物学特性。国内外各项研究的进展已证明其在黑素瘤靶向治疗和免疫治疗等方面也发挥重要作用。文章从GD2和GD3的生物学特性及其分别在黑素瘤免疫治疗和靶向治疗方面的作用予以综述。

GM2神经节苷脂沉积病1例并文献复习

目的探讨GM2神经节苷脂沉积病的影像表现。方法回顾分析经基因测序证实的1例GM2神经节苷脂沉积病的MRI表现并复习相关文献进行总结。结果MRI双侧颞顶叶对称性大片状异常信号,T 1WI呈略低信号,T 2WI及FLAIR呈略高信号,DWI未见异常,静脉推注GD-DTPA增强扫描未见异常强化。结论GM2神经节苷脂沉积病影像表现相关报道罕见,通过本例介绍以便提高大家的诊断水平。

HEXA基因变异GM2婴儿型神经节苷脂沉积病1例诊疗分析

GM2神经节苷脂沉积症是一种溶酶体病,为临床罕见常染色体遗传病,以神经系统症状为主要表现,某院2021年4月20日收治一例1岁10月女性患儿,主要表现为精神运动发育倒退、哭闹、盲、惊厥持续,早期有惊跳、喂养困难、喉中鸣响症状,患儿己糖胺酶A(HEXA)基因全外显子检测c.1495(exon13)C>T和c.927(exon 8)C>G两处杂合变异,引起氨基酸变化p.R499C(p.Arg499Cys)(NM_000520)和p.S309R(p.Ser309Arg)(NM_000520)。其母亲对应基因显示两个基因分别为野生型和杂合型。结合临床表现该患儿确诊为B型GM2神经节苷脂沉积症(Tay-Sachs病),本文就这一病例进行相关文献资料收集分析,对Tay-Sachs病的临床特征及基因特点进行总结,提示基层医生应注意就诊时的早期症状,应及时进行基因检测明确诊断。

神经节苷脂GD3合酶缺失加重DSS诱导的小鼠炎症性肠病

目的:探讨神经节苷脂GD3合酶(GD3S)在DSS诱导的小鼠炎症性肠病(IBD)中的作用。方法:采用7周龄C57BL/6和神经节苷脂GD3合酶缺陷(GD3S^(-/-))雄性小鼠建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠IBD模型,建模16 d检测GD3S缺失对IBD小鼠生存率的影响,建模7 d检测GD3S缺失对IBD严重程度的影响,期间每天记录小鼠体重变化以及便血情况。7 d后处死小鼠,解剖分离小鼠全结肠,测量结肠长度,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠结肠病理损伤,TUNEL染色检测结肠组织细胞凋亡,ELISA检测血清以及结肠组织中炎性细胞因子表达情况。结果:GD3S^(-/-)DSS模型组与WT DSS组相比,其生存率显著降低,体重下降明显加快,血便早于WT DSS组;结肠长度也显著短于WT DSS组; HE染色显示GD3S^(-/-)DSS模型组结肠黏膜组织损伤较重,TUNEL染色显示GD3S^(-/-)DSS模型组凋亡细胞显著增加; GD3S^(-/-)DSS模型组血清以及结肠黏膜组织匀浆IL-6表达明显高于WT DSS。结论:GD3S缺失会加重DSS诱导的小鼠炎症性肠病。

抗GD2抗体在神经母细胞瘤治疗中的进展

异常糖基化是细胞恶变的一项标志,一些肿瘤相关的糖类抗原已被证实与肿瘤的增殖、扩散、血管生成、代谢、免疫相关,神经节苷脂GD2就是其中之一。正常情况下,GD2表达在胚胎发育期,健康人的中枢神经系统、周围神经和皮肤黑色素细胞中。同时其在一些组织中的间质和脾脏的白髓中也有表达。

抗GD2单链抗体-IL-2融合蛋白基因的构建及表达

将已经突变了稀有密码子的人IL-2(Ala125)基因,与GD2单链抗体基因通过over-lap-PCR法,构建成ScFv-IL-2融合基因,并在基因的C端引入his tag序列。ScFv-IL-2基因经测序正确后连接到表达载体pSE380上,然后导入大肠杆菌BL21中表达。表达蛋白为包涵体,表达量占总蛋白的30%以上,经SDS-PAGE及Western blot鉴定表达蛋白的分子量为43 kD,与预期的相符。包涵体粗提后,经Ni2+亲和层析柱及Sephacryl S-200HR柱分离复性,纯度可达90%以上,ELISA试验结果证明该融合蛋白保存了与相应抗原的结合活性和IL-2的生物活性。

1例Tay-Sachs病患儿HEXA基因新错义突变p.W329R的识别及产前诊断

急性婴儿型GM2神经节苷脂贮积症(GM2 gangliosidoses)于1887年由英国眼科医师Warren Tay和美国医生Bernard Sachs首次发现,故又称为Tay-Sachs病(OMIM:272800),是一类因HEXA基因突变导致能够降解GM2神经节苷脂的β-氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase,HEX)缺乏,使得GM2神经节苷脂在神经元细胞中过量贮积。

神经节苷脂GM1对新生大鼠HIBD后海马KCC2表达的影响

目的 探讨神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的作用及对海马K＋-Cl-协同转运蛋白2（KCC2）表达的影响. 方法 72只7d龄新生SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、HIBD模型组和神经节苷脂GM1组,各组又依据检测指标的不同分为3d亚组和21d亚组,每亚组12只.后2组参考Rice-Vannucci法建立HIBD模型,神经节苷脂GM1组于造模后即刻予神经节苷脂GM1 20 mg/（kg·d）腹腔注射,连续给药3d.采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）法检测各3d亚组脑梗死体积比率,自主活动记录仪观察记录各21d亚组的自主活动情况,Morris水迷宫实验评估各21d亚组的学习记忆能力,Western blotting检测各3d、21d亚组海马组织KCC2蛋白的表达. 结果 与HIBD模型组[（28.6±5.2）％]相比,神经节苷脂GM1组脑梗死体积比[（11.3±2.4）％]明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.与HIBD模型组[（289.6±61.3）次]比较,神经节苷脂GM1组2h内自主活动数[（412.1±66.8）次]明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.与HIBD模型组比较,神经节苷脂GM1组逃逸潜伏期明显降低,穿越原平台次数和目标象限停留时间百分比均明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）.神经节苷脂GM1组3d、21d亚组海马组织KCC2蛋白的表达较相应时间点的HIBD模型组均明显增高,差异均有统计学意义（P＜0.05）. 结论 神经节苷脂GM1对新生大鼠HIBD具有显著保护作用,机制可能与其调节海马KCC2的表达有关.

抗神经节苷脂GD2抗体药物的研究现状

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童最常见的颅外实体肿瘤,其中高危NB患儿在接受化疗、放疗和手术等联合治疗后仍有约40%因复发而死亡。近年来,随着免疫治疗研究的不断深入,以抗神经节苷脂GD2抗体(anti-ganglioside GD2 antibody,简称抗GD2抗体)药物为基础的免疫治疗已成为高危NB患者新的治疗方式。经过几十年的发展,目前已有3种抗GD2抗体药物获批上市。现对GD2及抗GD2抗体药物的研究现状予以概述,以期促进中国抗GD2抗体药物在肿瘤治疗中的应用。

GM_2神经节苷脂沉积症发病的分子机理研究

目的 探讨GM2 神经节苷脂沉积症发病的分子机理。方法 培养患者皮肤成纤维细胞 ,进行酶学、Western印迹杂交和免疫细胞化学分析。结果 4例GM2 神经节苷脂沉积症患者成纤维细胞内 β 氨基己糖苷酶 (hexosaminidase ,Hex)活性均显著降低 ,分别为正常人的 12 %、3 %、15 %和 6% ;两例Sandhoff病Hex成熟的α、β 亚基 (αm、βm)明显减少 ,但婴儿型与成年型减少的程度不同 ,1例Tay Sachs病只有αm明显减少 ,1例GM2 激活蛋白缺陷症αm、βm与正常人无差异 ;4例患者成纤维细胞内均有不同程度的GM2神经节苷脂的堆积。结论 GM2 神经节苷脂沉积症的发病与HEXA、HEXB、GM2 A基因突变引起相应蛋白表达、成熟障碍有关。