桂枝汤对4-甲基邻苯二酚诱导心脏交感神经芽生的抑制作用

目的观察桂枝汤对4-甲基邻苯二酚(4-MC)诱导的心脏交感神经的抑制作用。方法 10 mg·L-1的4-MC(10μg·kg-1体重)腹腔注射30d诱导建立心脏交感神经芽生模型,分别给予美托洛尔和不同桂芍比例的桂枝汤(桂芍比分别为1∶1、1∶2、2∶1)进行药物干预。观察大鼠心率、心电图改变,ELISA法检测左心室和右心房心肌匀浆中去甲肾上腺素(NE)、生长相关蛋白(GAP-43)、酪氨酸羟化酶(TH)、乙酰胆碱酶(CHAT)的含量,免疫荧光法观察右心房、左心室中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的分布。结果 4-MC造成心脏交感神经芽生,对CHAT无影响。与模型对照组比较,各药物组心率降低;各组心电图无明显差异;相比模型对照组,各药物组右心房和左心室中NE、GAP-43、TH的含量降低(P<0.05);免疫荧光示各药物组右心房和左心室中TH阳性神经分布少于模型对照组(P<0.05)。桂芍比为1∶1和1∶2时药效最佳,与美托洛尔相似。结论桂枝汤(桂芍比为1∶1和1∶2)可以有效减轻4-MC诱导的心脏交感神经芽生。

加巴喷丁对脊神经结扎大鼠背根神经节交感神经芽生的影响

目的:观察加巴喷丁干预后疼痛大鼠痛阈变化及背根神经节(DRGs)中交感神经芽生的改变。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组和加巴喷丁组,于术前及术后5 d每天检测大鼠痛阈变化;术后5 d取各组大鼠手术侧腰5和腰4及对侧腰5 DRG,观察DRGs中交感纤维数量及篮状结构的变化。结果:加巴喷丁可以显著抑制脊神经结扎引起的痛觉过敏;模型组(手术侧腰5及腰4)表现为交感神经节后纤维的异常增生,加巴喷丁干预后,手术侧腰5和腰4 DRGs TH-IR纤维及篮状结构的数量明显低于模型组。结论:加巴喷丁能提高疼痛大鼠痛阈,其机制可能是通过降低脊髓DRG中交感神经的芽生而产生镇痛作用。

丹参酮ⅡA注射液对糖尿病神经痛大鼠背根神经节交感神经芽生的影响

糖尿病的全球发病率高达6．7％［1］，糖尿病神经病变是糖尿病最常见的长期并发症之一，26％50％的患者可出现神经病变，其中以感觉神经病变即疼痛性糖尿病神经病变（painful diabetic neurop‐athy ，PDN ）或糖尿病神经病理性疼痛（diabetic neu‐ropathic pain ，DNP）最为常见。而DNP难以治疗，目前的治疗策略主要是针对病因的治疗和对症治疗。常用的对症治疗药物包括非甾体类抗炎药（NSAIDs），三环类抗抑郁药，选择性5羟色胺重摄取抑制剂，阿片类药物，抗惊厥药等，以上药物一般都具有一定疗效但效果和耐受性较差［2］：对应治疗中，控制血糖是治疗有症状DNP 的首要条件，另外，应用醛糖还原酶抑制剂、补充肌醇、必需脂肪酸、维生素C和B族、神经营养因子、抗氧化剂、蛋白非酶糖化抑制剂和血管扩张剂以及中医药等治疗。本研究的目的在于通过观察丹参酮ⅡA注射液对糖尿病神经痛大鼠背根神经节交感神经芽生的影响，探讨其对DNP的治疗作用及其可能机制。

丙烯酰胺抑制大鼠肌注A型肉毒毒素后的神经芽生

目的观察丙烯酰胺是否能抑制肉毒毒素肌注后的神经芽生,以延长其治疗肌肉过强活动疾病的疗效。方法SD大鼠随机分为肉正常对照组、丙烯酰胺组、肉毒毒素组和毒毒素+丙烯酰胺组。每只大鼠右肢腓肠肌分别肌肉注射A型肉毒毒素5U或生理盐水1次(0.2mL),肌注后d3,6,9,12,15,18及21分别ip3%丙烯酰胺或生理盐水,每次0.1mL。肌肉注射肉毒毒素后1,2,3,4,6,8,10及12周的8个时间点评定大鼠右后肢肌力,观察单纤维肌电图和形态学计数神经纤维。结果肉毒毒素组右后肢肌力下降,单纤维肌电图纤维密度测定和病理形态神经纤维计数结果均显示A型肉毒毒素肌肉注射后神经芽生现象;单纤维肌电图动作电位平均连续差结果提示出现神经肌肉接头传导异常,12周可基本恢复正常。加用丙烯酰胺可延缓芽生高峰的时间和抑制芽生程度,并延缓神经肌肉接头功能的恢复。结论应用丙烯酰胺可抑制A型肉毒毒素局部注射后神经芽生,延迟肌力恢复。

鞘内注射可乐定对神经病理性疼痛大鼠背根神经节内交感神经芽生的影响

目的观察鞘内注射可乐定对神经病理性疼痛(NPP)大鼠痛阈及对背根神经节(DRG)内篮状结构数量的影响。方法 通过左侧L5脊神经结扎(SNL)建立NPP模型。32只雄性Sprague-Dawley大鼠鞘内留置给药导管后随机分为4组:假手术伍用0.9%氯化钠溶液组(S组),假手术伍用可乐定组(SC组),SNL伍用0.9%氯化钠溶液组(L组),SNL伍用可乐定组(LC组)。术前测量大鼠机械性痛阈[50%缩爪阈值(50%PWT)]基础值;术后7d内,每天鞘内注射可乐定或0.9%氯化钠溶液,1h后测量各组大鼠的50%PWT。术后第8天,取各组大鼠左侧L5、L4及右侧L5DRG,通过免疫组织化学法观察DRG内篮状结构数量的变化。结果 术后1～7d,L组大鼠的50%PWT均显著低于S组同时间(P值均<0.05),LC组大鼠的50%PWT均显著高于L组同时间(P值均<0.05),SC组与S组间大鼠的50%PWT的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。术后第8天,与S组比较,L组术侧L5、L4DRG内篮状结构的数量显著增多(P值均<0.05),对侧L5DRG内篮状结构的数量略有增加,但差异无统计学意义(P>0.05);与L组比较,LC组术侧L5、L4DRG内篮状结构的数量显著减少(P值均<0.05);SC组与S组间术侧L5、L4及对侧L5DRG内篮状结构的数量的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论 可乐定可能通过减少DRG内交感神经节后纤维芽生而发挥其对NPP的镇痛作用。

外周神经损伤后未受损神经芽生与神经病理性疼痛

在外周神经发生神经病理性损伤后,一些未受损的神经纤维,如脊髓后角处的有髓纤维以及多处的交感神经,将在一些神经修复信号的作用下芽生并形成一些异常的突触连接和相关结构。大量研究已经证实,外周神经损伤后不同种类未受损神经芽生的现象普遍存在,且是产生神经病理性疼痛的主要机制之一。本文主要对三种类型的神经纤维:脊髓后角处的A类纤维、背根神经节处的交感神经纤维以及皮肤处的交感神经纤维,在外周神经损伤后发生芽生的现象、芽生的机制以及芽生现象与疼痛的关联展开综述,同时对未受损神经纤维芽生阻滞相关的镇痛治疗方法及疗效展开讨论。对未受损神经芽生的一系列研究为我们提供了干预神经病理性疼痛的又一思路,即:通过及时干预来抑制未受损纤维的错误生长或促进其正确生长,进而防止异常结构出现,从而预防或治疗神经病理性疼痛,这也在一定程度上解释了临床上交感神经阻滞镇痛疗法的治疗原理。

神经病理性疼痛中背根神经节交感神经芽生的机制研究

目的:研究背根神经节交感神经芽生的机制。方法:选取成年雄性大鼠,随机分为大鼠脊神经结扎模型组、糖皮质激素大鼠脊神经结扎模型组、Normal+TA和Norml对照组4组。SNL+TA组和Normal+TA组的大鼠在建立大鼠脊神经结扎模型时需要在局部将20μL TA悬液注射到背根神经节处,对大鼠术后1、3、5、7 d的身体状况进行观察、研究。结果:将糖皮质激素注射到脊神经损伤的地方能够有效地缓解痛觉过敏,同时有效降低背根神经节交感神经篮状结构的出现,对背根神经节的交感神经芽生的损伤也明显降低。结论:在早期运用脊神经结扎模型时,背根神经节交感神经芽生的主要来源就是脊神经背支。提前采用灰支手术比使用外科或者化学性切断术能够有效减少损伤,减轻机械性疼痛。

A型肉毒毒素肌注后神经芽生的实验研究

目的 研究A型肉毒毒素肌注后神经芽牛的病理和电生理过程。方法 SD大鼠40只，随机分为肉毒毒素组和生理盐水组。在SD大鼠右侧腓肠肌肌注5U的A型肉毒毒素或同容积的生理盐水，于肌注后1，4，8，12周测定单纤维肌电图的运动电位平均连续波间差（MCD）和肌纤维密度，观察病理神经纤维数目。结果 运动单位MCD结果为1～4周显著延长，8周开始好转，12周恢复正常；提示肌注肉毒毒素后出现神经肌肉接头传导阻滞，并于12周恢复功能。肌纤维密度和神经纤维数目计数均增加，结果 提示肌注肉毒毒素后出现神经芽生。结论 大鼠肌注肉毒毒索后出现了神经芽生，神经肌肉接头功能在12周内恢复。

腰交感神经节射频热凝术对糖尿病神经痛大鼠DRG交感神经芽生和IL-6生成的影响

目的 评价腰交感神经节射频热凝术对糖尿病神经痛大鼠背根神经节（DRG）交感神经芽生和白细胞介素6（IL-6）生成的影响.方法 健康雄性SD大鼠,体重180～200 g,2月龄,采用腹腔注射链尿佐菌素（STZ） 60 mg/kg的方法制备糖尿病模型.取糖尿病并发神经痛成功的大鼠36只,采用随机数字表法,将其分为3组（n=12）：糖尿病神经痛组（DNP组）、假手术组（S组）和射频热凝组（RFT组）.另取12只同月龄正常大鼠作为对照组（C组）.RFT组行右侧L3椎旁射频热凝术,以毁损腰交感神经节,S组仅进行右侧L3椎旁射频针穿刺.于注射STZ前（基础水平）、射频热凝术前、射频热凝术后1、3、5、7、14 d时测定机械缩足反应阈（MWT）.于最后一次痛阈测定结束后处死大鼠,取术侧L4节段DRG,采用免疫组化法测定交感神经纤维表达,计算篮状结构密度,采用ELISA法测定IL-6含量.结果 与C组比较,DNP组、S组和RFT组术前及术后各时点MWT降低,DRG篮状结构密度和IL-6含量升高（P＜0.05）;与DNP组比较,RFT组术后各时点MWT升高,DRG篮状结构密度和IL-6含量降低（P＜0.05）,S组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 腰交感神经节射频热凝术减轻大鼠糖尿病神经痛的机制与抑制DRG交感神经芽生和IL-6生成有关.

神经细胞黏附分子在神经损伤及修复中的研究进展

神经细胞黏附分子是一种主要表达于神经系统的细胞表面糖蛋白。近年来发现,它在神经损伤及修复过程中发挥了重要作用,主要表现为促进神经细胞间的黏附、促进神经芽生及轴突生长、促进髓鞘形成与再生、参与突触可塑性等。因此,它在脊髓损伤、外周神经再生、难治性癫痫、局限性肌张力障碍等多种神经系统疾病的发生与发展以及潜在治疗应用中受到越来越多的关注。

NF-κB信号通路在子宫内膜异位症疼痛中作用的研究进展

子宫内膜异位症是育龄期妇女的良性疾病,主要表现为慢性疼痛。子宫内膜异位症的发生与建立阶段可见核转录因子-κB(NF-κB)的活化。体内与体外的研究表明,NF-κB介导的基因转录能促进免疫和炎性反应,调节异位子宫内膜细胞的增殖、凋亡、黏附、侵袭和血管生成,改变外周神经与外周腹腔环境,从而影响疼痛,提示其可能是治疗子宫内膜异位症疼痛的新靶点。

交感神经重构

已有大量的资料证实，自主神经参与了人体致命性心律失常的发生，并在其中起着关键性作用。近年来发现，随着心肌的缺血、损伤、坏死和重构，同一区域的心脏自主神经，尤其是交感神经也随之发生一定程度的损伤、坏死和重构。心脏交感神经出现的形态学和功能学两种类型的重构也与致命性室性心律失常的发生有重要关系。