神经生长因子低亲合力受体在肝纤维化患者和大鼠肝星状细胞的表达

目的探讨神经生长因子低亲合力受体(P75)在肝纤维化患者和大鼠肝星状细胞(HSCs)的分布及作用机制。方法对四氯化碳(CCl4)法制备的肝纤维化大鼠肝组织及肝穿刺获取的肝纤维化患者肝组织,常规石蜡包埋;大鼠离体培养的活化HSCs离心涂片,行免疫组织化学染色,确定P75的表达分布。结果P75在大鼠离体培养的活化HSCs膜,免疫组织化学染色呈阳性,在肝纤维化患者HSCs膜和肝细胞膜,免疫组织化学染色呈阳性,在肝纤维化大鼠HSCs膜和肝细胞膜,免疫组织化学染色呈阳性,在健康人和正常对照大鼠HSCs膜,免疫组织化学染色呈阴性,表明人和大鼠活化的HSCs膜表达P75。结论P75为肝纤维化的治疗提供了新的靶点。

细胞因子和低亲合力IgE受体与外源性哮喘的关系

细胞因子和低亲合力ＩｇＥ受体与外源性哮喘的关系赵斌王丹琪张冰夏国光通过测定３０例外源性哮喘（简称哮喘）患者血清可溶性白介素－２受体（ｓｏｌｕｂｌｅｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２ｒｅ－ｃｅｐｔｏｒ，ｓＩＬ－２Ｒ）、白介素－４（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－４，Ｉ...

神经营养蛋白低亲和力受体p75^(NTR)的结合蛋白

神经营养蛋白通过酪氨酸激酶受体Trk和低亲和力受体p75NTR发挥其多种生理功能。通过蛋白质相互作用的研究技术已确认了十多个与p75NTR相互作用的蛋白质分子 ,它们在结构和功能上都存在显著差异 。

NGF与TrkA受体在儿童膀胱过度活动症中的研究进展

神经生长因子(NGF)因其在神经细胞的存活、生长以及分化过程中发挥重要作用而得到广泛研究。它分布于机体的各处,根据所结合受体发挥不同的病理生理作用。原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)是其高亲和力受体,诸多研究表明NGF在与其结合后,根据其下游不同的信号转导通路而发挥不同作用。NGF与其结合后还对体内发生的其他信号转导通路有交叉影响作用。本文从不同的疾病症状对NGF与TrkA结合后的信号转导通路进行综述,从而探讨NGF/TrkA信号通路在儿童膀胱过度活动症的作用。

神经营养因子低亲和力受体——P75NTR

P75NTR为神经营养因子低亲和力受体 ,在神经系统等许多组织中表达 ,为肿瘤坏死因子超家族第一个成员 ,它与NGF等神经营养因子以相似亲和力结合。生物学作用主要包括两个方面 ,与高亲和力受体 (Trk)协同作用 ,与细胞凋亡有关。

抑郁症大鼠海马BDNF及其受体TrkB和p75NTR的表达及米氮平的调节作用

目的观察抑郁症模型大鼠学习记忆力改变情况,研究海马脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)和神经营养因子低亲和力受体(p75NTR)蛋白的表达变化,以及米氮平的调节作用。方法制备抑郁症大鼠模型;采用Morris水迷宫实验方法记录大鼠游动距离变化;免疫组化染色方法测定海马BDNF、TrkB和p75NTR表达阳性区吸光度值。结果抑郁症模型大鼠在目标象限游动距离减少,海马BDNF及TrkB蛋白表达减少,p75NTR蛋白表达增加;米氮平逆转上述行为学异常及蛋白表达异常(p﹤0.01)。结论抑郁症模型大鼠可能存在BDNF-p75NTR通路信息传递增强,而抗抑郁治疗用药可能通过BDNFTrkB信号通路的改变引起相应行为学改善。

山茱萸新苷经GFRα1/Ret信号通路对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的改善作用

目的:探讨山茱萸新苷经胶质细胞源性神经营养因子受体α1(GFRα1)/受体酪氨酸激酶(Ret)信号通路对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的改善作用。方法:50只SD大鼠采用随机数字表法分为5组:假手术组、模型组、阳性对照组(石杉碱甲,250μg·kg-1)、山茱萸新苷低、高剂量组(67.5,270 mg·kg-1),每组10只。除假手术组外,其余各组采用双侧颈总动脉闭塞(BCCAO)法制作慢性脑低灌注大鼠模型。造模成功后,山茱萸新苷低、高剂量组和阳性对照组分别灌胃给予相应药物,假手术组和模型组给予等量生理盐水,1次/d,持续给予21 d。给药结束后,进行Morris水迷宫实验;HE染色观察大鼠海马组织病理学改变;检测海马组织中胶质细胞源神经营养因子(GDNF)、GFRα1、Ret、磷酸化-Akt(p-Akt)、B细胞淋巴瘤白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平。结果:模型组大鼠海马区细胞结构疏松,海马萎缩、神经元变性坏死;与模型组相比,山茱萸新苷各剂量组和阳性对照组大鼠海马区细胞结构和神经元形态得以修复,神经元变性坏死现象得到改善。与假手术组比较,模型组大鼠目标象限游泳时间、平均游泳速度、GDNF、GFRα1、Ret、p-Akt和Bcl-2水平降低,Bax水平增加(P<0.05);与模型组比较,山茱萸新苷各剂量组和阳性对照组大鼠目标象限游泳时间、平均游泳速度、GDNF、GFRα1、Ret、p-Akt和Bcl-2水平增加,Bax水平降低(P<0.05),且山茱萸新苷高、低剂量组及阳性对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:山茱萸新苷对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍有改善作用,其机制可能与GFRα1/Ret信号通路的激活有关。

p75神经营养因子受体在鳞状细胞癌中的表达

p75神经营养因子受体（p75）是神经营养因子（neurotrophin，NT）的两类受体中的低亲和力受体，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员之一，广泛分布于神经系统及众多非神经系统的组织及肿瘤细胞中。在大多数细胞中，p75能以近似相同的亲和力与所有的配体即NT结合，这包括脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophin faetor，BDNF）、NT3、NT4及NT5等。

白血病抑制因子:不仅仅是一种肿瘤相关细胞因子

白血病抑制因子(LIF)是一种糖蛋白类的细胞因子,可由机体许多组织诱导产生。LIF可与效应细胞表面的异源二聚体型膜受体结合发挥作用,这种异源二聚体膜受体由低亲和力LIF特异性受体和gp130受体链组成,其中gp130也参与构成白细胞介素-6、抑瘤素M、心肌营养因子-1和睫状神经营养因子的受体。LIF不仅作用于肿瘤组织和细胞,而且还可维持胚胎干细胞的自我更新,刺激血小板的形成, 参与一些造血细胞的增殖和骨组织的形成等。

大鼠神经元凋亡相关碱性蛋白ARBP cDNA的克隆和功能

利用cDNA末端快速扩增 (RACE)方法 ,得到凋亡相关碱性蛋白 (ARBP)的全长序列 ,进而构建了其真核表达体系以了解其功能 .ARBP的全长cDNA序列为 90 1bp ,其开放读码框架编码 10 9个氨基酸残基 .免疫组化分析表明 ,ARBP蛋白在大鼠体内有广泛的分布 .在R2L1细胞中转染ARBP反义cDNA表达载体后 ,既可以促进细胞增殖 ,又可以抑制去血清诱导的细胞凋亡 .因而 ,ARBP蛋白对神经元细胞的凋亡具有重要的调节作用 .

p75蛋白与顺铂耳毒性作用的相关性研究

目的探讨神经营养因子低亲和力受体p75在顺铂中毒大鼠耳蜗螺旋神经节中的表达及意义。方法以Wistar大鼠为研究对象,随机分为空白组及给药组,给药组通过腹腔注射顺铂建立活体耳毒性模型,利用免疫组织化学方法测定p75在螺旋神经节中的蛋白表达,利用West-ern印迹检测p75、caspase-3的蛋白表达量,进行直线回归相关分析。结果 p75蛋白在给药后表达逐渐增强,ABR阈值的提高及p75蛋白表达量与caspase-3表达量的变化分别呈正直线相关(r=0.518 42,0.937 86,P<0.05)。结论 p75参与顺铂对耳蜗的毒性作用,介导SGN细胞凋亡。

参芎化瘀胶囊对全脑缺血大鼠海马CA1区GAP-43和P75NTR表达的影响

目的：探讨参芎化瘀胶囊对全脑缺血大鼠海马CA1区生长相关蛋白43（GAP-43）和神经营养因子低亲合力受体（P75NTR）表达的影响.方法：清洁级SD雄性大鼠72只,分正常对照组、全脑缺血模型组和参芎化瘀胶囊＋全脑缺血组（灌胃剂量：480 mg·kg-1 ·d-1,每日1次,早上8：00给药）,每组24只,取3,7,14d3个时间点.制备全脑缺血模型.水迷宫评价学习记忆能力,HE染色观察组织病理学的变化,免疫组化法观察GAP-43表达,蛋白印迹分析检测GAP-43和P75 NTR蛋白含量.结果：①行为学：和正常对照组比较,模型组大鼠各个时间点逃避潜伏期时间明显延长（P＜0.05）,参芎化瘀胶囊组大鼠逃避潜伏期时间较模型组缩短（P＜0.05）；②HE染色显示：与正常组比较,模型组大鼠海马CA1区神经元3～14 d进行性坏死,存活神经元减少,参芎化瘀胶囊组各个时间点正常神经元计数和模型组比较有差异（P＜0.05）；③GAP-43免疫组化和蛋白印迹结果：和正常组比较,模型组GAP-43的表达3d升高,7d最明显,14 d下降；和模型组比较,参芎化瘀胶囊组3,7,14d持续性升高,各个时间比较均有差异（P＜0.05）；④P75NTR蛋白印迹结果分析：和正常组比较,模型组的表达3d升高,7d最明显,14 d下降；和模型组比较,参芎化瘀胶囊组3,7,14 d持续性升高,所有时间点比较均有差异（P＜0.05）.结论：参芎化瘀胶囊增强全脑缺血大鼠海马CA1区GAP-43和P75 NTR的表达.

人胚胎嗅球嗅鞘细胞的制备

目的探讨人胚胎嗅鞘细胞(OECs)培养与纯化的优化方法。方法取3～5个月流产胚胎,无6菌条件下取出嗅球,解剖镜下仔细剥离嗅球表面的软膜组织和血管,消化后用条件培养基制成密度为10个细胞/ml细胞悬液,利用差速贴壁法结合阿糖胞苷抑制法进行无血清纯化液细胞纯化培养,对不同培养时期进行观察75和行PNGFR(低亲和力神经营养因子受体)和FBN(纤维粘连蛋白)免疫荧光染色鉴定。结果此制备法可以有效去除成纤维细胞,获得纯度90%嗅鞘细胞,显微镜下观察嗅鞘细胞有卵圆形的胞体和细长的突触,细胞多呈75为双极或多极形,免疫荧光染色NGFRP阳性细胞百分数为80%-90%。结论本培养纯化方法可行,可获得符合临床细胞移植治疗要求细胞制剂。

中美互换摘要

酪氨酸激酶受体B激动剂抗体使膳食诱导的肥胖小鼠血压呈剂量依赖性升高 脑源性神经营养因子可以调节食物摄入量和体质量，但因为其半衰期很短所以并不能用于治疗。它的慢性活性受体——酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，TrkB），因此成为降低体质量的替代方案。方法：研究人员使用无线电遥测检测膳食诱导肥胖小鼠使用TrkB激动剂抗体（TrkB agonist antibody，TrkB Ab）治疗对心血管造成的不利影响。