甲状腺激素及脑源性神经营养因子前体水平与抑郁症的关系研究

背景随着对抑郁症了解的深入,人们发现其不仅是一种神经退行性疾病,同时还与下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)密切相关,而抑郁症的神经营养因子假说则认为脑源性神经营养因子前体(proBDNF)在抑郁症的发病过程中发挥着一定作用,但抑郁症、HPT轴和proBDNF三者间的关系却鲜有研究。目的探索甲状腺激素、proBDNF水平与抑郁症之间的关系。方法选取2017年10月—2018年6月在云南省精神病医院住院及门诊治疗的抑郁症患者43例为病例组。同期选取本院健康体检者31例为对照组。测定并比较两组一般资料及甲状腺激素〔三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)〕、proBDNF水平;分析病例组甲状腺激素、proBDNF水平与汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)总分及其各因子评分之间的相关性,甲状腺激素与proBDNF水平的相关性。结果两组T3、FT4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);病例组T4、FT3、TSH水平低于对照组(P<0.05)。病例组FT3水平与HAMD-24总分及认知障碍评分呈正相关(P<0.05)。两组proBDNF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组proBDNF水平与HAMD-24总分及其各因子评分均无相关性(P>0.05)。病例组甲状腺激素水平与proBDNF水平无相关性(P>0.05)。结论抑郁症患者更容易出现焦虑、自杀、偏执、强迫、绝望感及睡眠障碍等问题,且有并发甲状腺功能减退的可能。

神经营养因子前体研究进展

神经营养因子以其前体形式合成,在各种蛋白酶的作用下裂解为成熟蛋白。成熟的神经营养因子通过作用于Trk酪氨酸激酶受体促进神经细胞的存活和分化。最近研究表明,神经营养因子前体具有与神经营养因子相互拮抗的生物学活性,其通过作用于p75NTR受体诱导细胞凋亡。对于神经营养因子功能的新的认识,有助于更加深刻的理解其在各种细胞过程中的作用。

帕金森病患者血清脑源性神经营养因子前体蛋白水平与病情严重程度及认知障碍相关性研究

目的探讨帕金森病(PD)患者血清脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF)水平,分析其与病情严重程度、认知障碍的关系。方法选取海南省干部疗养院(海南省老年病医院)自2017年7月至2019年7月收治的110例PD患者为PD组,选取同期于我院体检的89例健康者为健康组。两组均采血检测血清pro-BDNF水平,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能。根据Hoehn-Yahr(H-Y)分期将PD患者分为1期组(n=38)、2~3期组(n=51)、4~5期组(n=21),比较3组血清pro-BDNF水平及MoCA评分。根据MoCA评分将PD患者分为认知障碍组(n=46)与非障碍组(n=64),比较两组血清pro-BDNF水平、H-Y分期。采用Pearson线性相关分析血清pro-BDNF水平与H-Y分期、MoCA评分的相关性。结果PD组血清pro-BDNF水平高于健康组,MoCA各维度评分及总分均低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。2~3期组、4~5期组血清pro-BDNF水平高于1期组,且4~5期组高于2~3期组,差异有统计学意义(P<0.05)。2~3期组、4~5期组MoCA各维度评分及总分低于1期组,且4~5期组低于2~3期组,差异有统计学意义(P<0.05)。认知障碍组血清pro-BDNF水平、H-Y分期高于非障碍组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson线性相关分析显示,血清pro-BDNF水平与H-Y分期呈正相关,与视空间与执行功能、命名、注意力、语言、延迟回忆、定向力评分及MoCA总分呈负相关(P<0.05);血清pro-BDNF水平与抽象评分无相关性(P>0.05)。结论pro-BDNF在PD患者血清中呈高水平表达,与患者的H-Y分期、MoCA评分均有相关性,可能成为临床评估PD进展的重要指标。

神经营养因子前体蛋白功能的研究进展

神经营养因子是一组在结构与功能上具有相关性的多肽性因子,它们通过前体蛋白的切割成为具有特定功能的成熟蛋白,为不同的神经细胞亚群提供营养支持,在中枢神经系统和周围神经系统的发育分化及病理生理中起着重要的作用。以前认为神经营养因子的前体不具有生理功能,最近的研究则表明,神经营养因子前体蛋白具有不同于神经营养因子的功能。研究发现,神经营养因子前体,至少神经生长因子和脑源性神经营养因子的前体大量存在于细胞外,它们通过与p75NTR和sortilin受体组成三聚体诱导神经细胞的凋亡。这一机制可能与神经发育时调节神经细胞的比例,神经损伤后神经细胞的死亡以及某些人类疾病的发生有密切联系。此外,神经营养因子前体还可能具有其他未知的新功能,对神经营养因子前体功能的深入研究将使人们对神经系统的发生、发育及神经系统疾病的发病机制有更加深入的了解,并有助于神经系统疾病新药物、新疗法的开发与研究。

脑源性神经营养因子前体的研究进展

神经营养因子是一种分泌性多肽类生长因子家族,参与神经系统的多种生理功能活动,研究发现成熟的脑源性神经营养因子与其前体分子具有不同的生物学活性,它们的受体以及介导的细胞内信号通路也大相径庭。本文对近年来关于脑源性神经营养因子前体分子的研究进展予以综述,着重讨论其体内分布、生物合成与分泌、生物学活性以及与疾病的联系。研究脑源性神经营养因子前体分子在生理和病理状态下的作用将对未来的药物开发和神经系统疾病的治疗具有重要的意义。

海马脑源性神经营养因子前体在社会隔离所致小鼠认知障碍中的作用

目的 探讨海马脑源性神经营养因子前体(proBDNF)在社会隔离所致小鼠认知障碍中的作用。方法 30只4周龄C57BL/6 J雄性小鼠随机分成正常群居组(GH,n=15)和社会隔离组(SI,n=15)。各组于相同的环境饲养,GH组5只/笼,SI组1只/笼。采用新旧事物识别和新旧位置识别实验检测小鼠认知功能。Real-time PCR检测各组小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA表达变化。Western blotting检测海马组织BDNF及proBDNF蛋白表达。基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)是胞外酶,可催化proBDNF转化为成熟BDNF。Real-time PCR检测BDNF转化酶MMP-9和tPA mRNA表达变化。结果 行为学结果显示,与GH组相比,SI组小鼠新事物分辨率及新位置分辨率明显下降(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,与GH组相比,SI组小鼠海马中BDNF mRNA的表达差异无显著性。Western blotting结果显示,与GH组相比,SI组小鼠海马proBDNF的表达显著上调(P<0.05),BDNF的表达差异无显著性;与GH组相比,SI组小鼠海马BDNF/proBDNF的比值降低。此外,Real-time PCR结果显示,与GH组相比,SI组小鼠海马中BDNF转化酶MMP-9 mRNA和tPA mRNA明显下降。结论 社会隔离诱导小鼠认知功能障碍可能与海马proBDNF表达上调有关。

脊髓损伤新生小鼠脑源性神经营养因子前体对少突胶质细胞存活及生长的影响

目的 研究脊髓损伤新生小鼠脑源性神经营养因子前体对少突胶质细胞存活及生长的影响.方法 分离新生小鼠大脑皮层少突胶质细胞前体细胞,进行体外原代培养;采用WB法观察脑源性神经营养因子前体及其受体分拣蛋白与神经营养素受体的表达水平.将浓度为1 μg·L-1脑源性神经营养因子前体设置为A组,10 μg·L-1脑源性神经营养因子前体设置为B组,100 μg·L-1脑源性神经营养因子前体设置为C组,空白对照组为100 μg·L-1牛血清白蛋白;每组设置6个平行副孔.采用β-tublin和结晶紫进行染色,观察少突胶质细胞前体细胞的细胞形态,评估不同浓度的脑源性神经营养因子前体对少突胶质细胞前体细胞的生产情况的影响.结果 脑源性神经营养因子前体及其受体分拣蛋白与神经营养素受体在少突胶质细胞前体细胞中的表达均呈现阳性;A组、B组、C组中的少突胶质细胞前体细胞的数量显著低于对照组,且随着浓度的增加,少突胶质细胞前体细胞数量逐渐下降,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;与对照组比较,A组、B组、C组少突胶质细胞前体细胞突起显著减少,且面积显著缩小,各组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 少突胶质细胞前体细胞可以内源性的表达脑源性神经营养因子前体F以及其受体,而脑源性神经营养因子前体的浓度对少突胶质细胞前体细胞的生长和存活具有显著的抑制作用,且这一作用机制可能与神经营养素受体-分拣蛋白通路相关.

脑源性神经营养因子前体对阿尔茨海默病大鼠海马齿状回神经元增殖和分化的影响

目的 观察脑源性神经营养因子前体（pmBDNF）对阿尔茨海默病（AD）大鼠模型海马齿状回神经元增殖和分化的影响.方法 成功建立AD大鼠模型后,采用微量渗透泵连续14 d向右侧海马注射proBDNF、羊抗proBDNF抗体或正常羊血清,浓度均为1μg/μl,速度0.5μ/h,同时给予5-溴-2＇-脱氧尿核苷（BrdU）50 ms/kg·体重腹腔注射,每日 2次,持续14 d.免疫组化染色并统计新生细胞数量;应用BrdU与微管相关蛋白Doublecortin抗体/抗胶质纤维酸性蛋白抗体免疫三标记法,鉴别BrdU阳性细胞的细胞类型.结果 proBDNF组BrdU阳性细胞数明显低于正常羊血清对照组,而抗proBDNF组则明显高于对照组.proBDNF组、抗proBDNF组以及对照组中各细胞类型的百分比差异无统计学意义.结论 proBDNF能够抑制AD大鼠海马齿状回的细胞增殖,而采用特异性抗proBDNF以拮抗内源性pwBDNF能够促进海马齿状回的细胞增殖,这一功能对于AD的治疗可能有重要的意义.

脑源性神经营养因子前体基因重组蛋白的原核表达和活性鉴定

目的：原核表达脑源性神经营养因子前体（ proBDNF ）基因重组蛋白，并检测其生物学活性。方法通过PCR方法扩增大鼠点突变型基因的脑源性神经营养因子前体的cDNA，克隆到质粒pET-28a中，在大肠杆菌BL21中表达，其表达产物经Western印迹方法鉴别，用DAPI法检测其对PC12细胞凋亡的影响。结果重组基因的扩增产物在大肠杆菌中获得表达，表达产物符合目的蛋白分子量并能够与特异性抗体反应。原核表达的proBDNF基因重组蛋白能够诱导PC12细胞的凋亡。结论成功地在大肠杆菌BL21中表达了proBDNF基因重组蛋白，该蛋白能够对促进PC12细胞的凋亡，具有生物毒性。

脑源性神经营养因子前体蛋白生物学效应研究进展

神经营养因子是一类分泌性多肽类生长因子,可促进中枢和外周神经元的生长、存活以及分化,但其前体分子却具有不同的生物学活性,也有着不同的受体以及细胞内信号通路。本文对近年来关于脑源性神经营养因子前体蛋白的研究予以综述,着重讨论其在神经损伤与情绪障碍和神经退行性变疾病模型中的作用。

脑源性神经营养因子前体蛋白研究进展

脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF)是成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)的前体形式。最新研究表明,pro-BDNF不仅作为mBDNF的前体形式存在,还可由神经细胞分泌到胞外,发挥与mBDNF不同的生物学效应。本文综述了pro-BDNF蛋白的分子结构、在中枢神经系统的分布、受体、生理效应、分泌与调节以及pro-BDNF与长时程抑制、突触可塑性、记忆形成及毒品成瘾的相关性等方面的研究进展。

脑源性神经营养因子前体对脑卒中后抑郁大鼠行为学及额前皮质凋亡信号通路的影响

目的:探讨外源性给予脑源性神经营养因子前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)后脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠额前皮质凋亡信号通路蛋白的表达变化。方法:在55只健康成年雌性SD大鼠中,随机选取25只作为PSD组,其余30只随机分为正常组、抑郁组、卒中组,每组10只。卒中组采用线栓法建立大脑中动脉栓塞模型;抑郁组采用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养法制备大鼠慢性应激抑郁模型;PSD组采用线栓法建立MCAO模型,术后1周加以CUMS及孤养法制备PSD模型;PSD组大鼠造模后2周,随机选取15只进行侧脑室埋管,并随机分为proBDNF组、组织型纤溶酶原激活剂组(tPA组)和NS组,埋管后1周进行侧脑室注射tPA、ProBDNF,连续给药1周。于造模后第4周及第8周末采用Western blot检测各组大鼠额前皮质c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p-JNK、p53、p-p53、Bax蛋白表达。采用SPSS 17.0进行数据分析,组间比较采用单因素方差分析,采用SNK-q进行两两比较。结果:大鼠MCAO造模第4周末和第8周末,正常组、抑郁组、卒中组和PSD组大鼠额前皮质p-p53、p53、p-JNK、JNK和Bax表达均差异有统计学意义(F=3.426~90.355,均P<0.05)。事后两两比较结果显示,相比正常组,在第4周末,PSD大鼠额前皮质p-JNK(0.378±0.042)、Bax(0.478±0.054)蛋白的表达均升高(均P<0.05);在第8周末,PSD组大鼠额前皮质中p-JNK(0.411±0.056)、p-p53(0.286±0.083)、Bax(0.471±0.008)蛋白表达均升高(均P<0.05)。予侧脑室注射proBDNF后,proBDNF组、tPA组和NS组p-p53、p53、p-JNK、JNK和Bax表达差异有统计学意义(F=16.915~287.039,均P<0.01)。事后两两比较结果显示,相比NS组,proBDNF组大鼠额前皮质p-JNK(0.35±0.01)、p-p53(0.31±0.01)的表达显著增加(均P<0.05)。予侧脑室注射proBDNF后,proBDNF组、tPA组和NS组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动距离和垂直运动距离均差异有统计学意义(F=18.741~76.305,均P<0.01),与NS组和tPA组相比,proBDNF组行为学指标[体质量(224.36±3.23)g、蔗糖偏好率(69.83±1.72)%、水平运动距离(57.93±2.09)格、垂直运动距离(19.79±1.81)次]均显著下降(均P<0.05)。结论:proBDNF促进了PSD大鼠凋亡信号通路的激活。

神经生长因子、脑源性神经生长因子及其前体在神经系统中的效应

背景:神经营养因子目前已发现20余种,其中神经生长因子和脑源性神经营养因子作为中枢神经系统中分布最广泛的生长因子之一,对中枢神经系统甚至整个大脑的生长发育及神经元可塑性至关重要。目的:为全面深入认识神经生长因子和脑源性神经营养因子,进一步了解其在神经系统损伤修复时发挥的作用,文章对神经生长因子和脑源性神经营养因子及其前体的研究进展进行综述。方法:应用计算机检索PubMed、中国期刊网专题全文数据库等数据库有关神经营养因子、神经生长因子和脑源性神经营养因子等相关的文献,检索词为nerve growth factor(NGF);proform of nerve growth factor(proNGF);brain-derived neurotrophic factor(BDNF);precursor for brain-derived neurotrophic factor(proBDNF);神经营养因子,神经营养因子受体等。结果与结论:周围神经损伤后神经生长因子具有保护神经元的生物学功能;神经生长因子前体则同时与受体p75^(NTR)和Sortilin形成三聚体的信号传导物,诱导了神经损伤后的细胞凋亡和神经组织的死亡。脑源性神经生长因子优先结合TrkB产生促进突触生长或支持神经元存活、分化的生物学效应;脑源性神经营养因子前体则优先结合p75^(NTR)及Sortilin,引发神经元凋亡。虽然随着研究的不断深入发现了神经生长因子前体和脑源性神经营养因子前体表现出与成熟神经生长因子和成熟脑源性神经营养因子相反的生物学作用,但具体的作用机制还不完全清楚。

长期运动对幼龄大鼠下丘脑脑源性神经营养因子表达的影响

目的:探讨下丘脑脑源性神经营养因子(BDNF)与幼龄大鼠长期运动中摄食调节活动的关系。方法:3周龄断乳SD大鼠随机分为运动组(E)和对照组(C),运动组进行9周的游泳运动(每天1次,每周6 d),运动时间由开始每次30 min逐渐增加到每次90 min。12周龄时用ELISA法测试血清BDNF含量,RT-PCR和Western blot方法检测下丘脑中BDNF mRNA、pro-BDNF和BDFN蛋白表达水平。结果:与C组比较,E组大鼠在运动第1周、第9周以及整个实验期间摄食量无变化。12周龄时与C组相比,E组血清BDNF含量和下丘脑BDNF mRNA表达水平无变化,但下丘脑pro-BDNF和BDNF蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:长期运动使幼龄大鼠下丘脑BDNF和pro-BDNF蛋白表达水平同时升高。

BDNF前体蛋白在成年恒河猴中枢神经系统中的分布

采用免疫组织化学方法探讨脑源性神经营养因子前体蛋白(proBDNF)在成年恒河猴中枢神经系统(CNS)内的定位分布。结果显示:不同染色强度的proBDNF免疫阳性反应产物广泛分布于大脑皮质、海马、丘脑、小脑、中脑、脑桥、延髓和脊髓。神经元和胶质细胞的核染色明显,胞浆淡染,突起无染色。本研究结果表明在CNS的各个部位均存在proBDNF,提示proBDNF在猴的CNS广泛发挥作用。通过与文献报道的proBDNF在大鼠CNS的分布比较,发现proBDNF在不同物种之间的表达模式和作用可能存在差异;而与BDNF在成年猴脑中的分布进行比较,发现proBDNF在猴小脑的Purkinje细胞层及动眼神经核单独表达,提示proBDNF在这些部位可能发挥重要作用。本研究结果为探讨proBDNF在成年猴的分布及作用提供了重要的形态学资料。

神经营养因子假说与抑郁症发病机制的研究进展

目前关于抑郁症发病机制的神经营养因子假说研究尚不明确,当前研究多聚焦于脑源性神经营养因子(BDNF)及其前体(proBDNF)和成熟体(mBDNF)在抑郁症中的作用。多个研究显示抑郁症患者proBDNF蛋白水平升高,而mBDNF蛋白水平降低。随着对神经营养因子假说研究的深入,有研究发现组织型纤溶酶原激活剂(tPA)可通过促使proBDNF向mBDNF转化而缓解抑郁症状,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)可抑制tPA的表达,PAI-1在抑郁症患者中的表达增加。本文对BDNF、proBDNF、mBDNF、tPA及PAI-1与抑郁症之间的关系进行综述,以期为抑郁症的发生机制及诊疗提供参考。

脑源性神经营养因子在抑郁症中的研究进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是参与机体情绪和认知功能至关重要的调节因子,能够促进脑内神经发生和突触发育。在抑郁患者及抑郁动物模型中,BDNF前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)和前肽水平升高,BDNF成熟体(mature brain-derived neurotrophic factor,mBDNF)水平降低;抗抑郁药物治疗后,能够抑制proBDNF以及BDNF前肽的表达,促进mBDNF/proBDNF蛋白比值的升高。目前临床常见抗抑郁药的抗抑郁作用多依赖于BDNF及相关蛋白的信号转导。本文通过查阅文献,对BDNF及其相关因子在抑郁症中的作用进行总结。

急性脑梗死患者血清pro-BDNF及炎症因子水平与临床预后的相关性

目的 探讨脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF)及炎症因子水平与急性脑梗死(ACI)患者临床预后的相关性。方法 选取2022-03—2023-03新乡医学院附属南阳市第二人民医院收治的80例ACI患者作为研究对象(ACI组),随访3个月后依据改良的Rankin量表(mRS)将ACI患者分为预后良好组(53例)和预后不良组(27例),另选取80例体检健康者作为对照组。收集整理ACI组和对照组年龄、性别等一般资料,检测ACI患者和对照组血清中pro-BDNF及炎症因子水平,收集其美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分等一般资料。利用Logistic回归方法分析影响ACI患者预后的因素。基于Pearson相关分析ACI患者血清pro-BDNF及炎症因子水平与预后的相关性。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估pro-BDNF及炎症因子水平对ACI患者预后预测的临床价值。结果 与对照组[(135.68±15.93)μg/L、(3.43±0.82)μg/L、(6.35±0.98)μg/L、(106.34±12.38)μg/L]相比,ACI组患者血清pro-BDNF[(258.06±34.01)μg/L]、IL-6[(7.70±1.01)μg/L]、CRP[(9.83±1.39)μg/L]及TNF-α水平[(189.78±23.77)μg/L]均显著升高(P<0.05)。预后良好组血清pro-BDNF、IL-6、CRP、TNF-α水平及mRS评分、NIHSS评分均显著低于预后不良组(P<0.05)。Logistic回归结果显示,pro-BDNF、IL-6、CRP、TNF-α水平均是导致ACI患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。Pearson相关分析显示ACI患者血清pro-BDNF、IL-6、CRP、TNF-α与NIHSS评分均呈现正相关(P<0.001)。ROC曲线显示,pro-BDNF、IL-6、CRP、TNF-α和联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.794、0.883、0.845、0.984,联合应用预测ACI患者预后情况的临床价值优于pro-BDNF、IL-6、CRP、TNF-α单独预测(Z_(四者联合-pro-BDNF)=3.561、Z_(四者联合-IL-6)=3.547、Z_(四者联合-CRP)=2.848、Z_(四者联合-TNF-α)=2.840,P值分别为<0.001、<0.001、0.004、0.005)。结论 ACI患者血清pro-BDNF、IL-6、CRP及TNF-α等炎症因子水平升高,且pro-BDNF、IL-6、CRP及TNF-α水平与ACI患者预后情况紧密相关,联合pro-BDNF、IL-6、CRP及TNF-α预测ACI患者预后情况具有较高的临床效能。

Pro-BDNF及其受体在实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠中枢神经系统的表达变化

目的:探讨实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的小鼠模型中枢神经系统中脑源神经营养因子前体(pro-BDNF)及其受体(Sortilin)的表达变化。方法:小鼠随机分为正常对照组和实验组,实验组小鼠上、下背部左右两侧及左、右侧尾根部分2次予以MOG35-55抗原多肽进行免疫,建立EAE模型。EAE组又分为发病前期(9 d)、发病初期(17 d)、发病高峰期(25 d)和发病缓解期(32 d)四组。采用免疫组织化学和Western Blot方法检测pro-BDNF及Sortilin在中枢神经系统(CNS)的表达变化。结果:pro-BDNF在EAE模型小鼠的皮质、胼胝体、海马、脊髓的表达与对照组相比,第9 d、第17 d出现下降,在发病高峰期即第25 d表达增加,在发病缓解期即第32 d时表达恢复至正常水平。Sortilin在EAE模型小鼠的皮质、胼胝体、海马、脊髓的表达与对照组相比,第9 d出现下降,在发病高峰期即第25 d表达增加,其他时间点与对照组相比差异无显著性。结论:pro-BDNF与Sortilin在EAE小鼠模型中枢神经系统的表达与其病情密切相关,提示它们可能参与EAE病理的发生发展。