神经调节素-1β对大鼠脑局灶性缺血再灌注后白质损伤的保护作用

目的:研究神经调节素-1β(NRG-1β)对大鼠脑局灶性缺血再灌注脑白质损伤的保护作用.方法:SD大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注组即MACO/A组和NRG-1β干预组.H-E染色观察脑白质组织病理学病变;透射电镜观察少突胶质细胞和髓鞘的改变.应用酶联免疫法(ELISA)检测脑白质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组织化学显色检测髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达;原位切口末端标记技术(TUNEL)标记凋亡细胞的数目.结果:与假手术组相比,缺血再灌注组缺血侧脑白质囊性变,大量炎症细胞浸润,电镜下可见脱髓鞘改变.MBP阳性分布减少,TNF-α含量增高,凋亡细胞增多与假手术组相比差异均有统计学意义.NRG-1β干预组与缺血再灌注组相比,H-E染色显示缺血侧脑白质囊性变减少,炎症细胞浸润减少,电镜下脱髓鞘改变减少.MBP阳性分布有增多,TNF-α含量减少,凋亡细胞减少差异均有统计学意义.结论:大脑中动脉缺血再灌注可对脑白质造成显著损伤.侧脑室注射NRG-1β干预治疗对脑缺血再灌注后的脑白质具有保护作用,其机制与抑制炎症反应、减少胶质细胞凋亡和髓鞘破坏相关.

TrkB表达变化参与神经调节素-1β对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的机制

目的探讨实验性大鼠脑组织受体型酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)表达变化在神经调节素-1β(NRG-1β)对大鼠脑缺血再灌注损伤保护过程中的作用。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、NRG-1β给药组低(0.25 mg/kg)、中(0.5 mg/kg)、高剂量组(1 mg/kg),共5组。缺血1 h再灌注24 h后进行神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量的测定;生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)含量;脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;RT-PCR检测TrkB mRNA表达。结果与模型组比较,NRG-1β能剂量依赖性降低脑缺血再灌注损伤引起的脑梗死体积(P<0.05,P<0.01,P<0.001)和脑含水量(P<0.05,P<0.01)的增加;降低血清LDH(P<0.05,P<0.01)和CK(P<0.05,P<0.01)含量;增加脑组织SOD含量(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量(P<0.05,P<0.05,P<0.01);增加TrkB mRNA的表达。结论神经调节素-1β对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有作用,其机制可能与上调TrkB表达有关。

神经调节素-1在神经损伤修复中的作用机制及研究现状

神经损伤是临床中的常见及多发疾病,可分为周围神经损伤(peripheral nervous injury,PNI)和中枢神经损伤(central nervous injury,CNI),目前采取的治疗方法主要有自体神经移植、异体神经移植、细胞促进疗法、组织工程法等。相比于其他三种方法,组织工程法的发展将从根本上解决组织和器官缺损所致的功能障碍或丧失治疗等问题,以达到完美的形态修复。神经调节素-1(neuregulin-1,NRG-1)作为一种经典的生长和分化因子,应用到组织工程上可以抑制细胞衰老、促进细胞增殖和分化,并且能够通过相关信号通路促进PNI和CNI后的神经修复。本文主要说明NRG-1的结构、功能及其在PNI与CNI修复中发挥的作用及作用机制。

阿格列汀通过调控神经调节素-1促进糖尿病性心肌病大鼠心肌血管生成和微血管灌注的实验研究

目的探讨阿格列汀通过调控神经调节素-1促进糖尿病性心肌病大鼠心肌血管生成和微血管灌注的机制。方法实验大鼠分为3组,分别为对照组(n=10)、DCM组(n=10)和阿格列汀治疗组(n=10)。对照组大鼠注射等体积的0.1 mol/L柠檬酸盐缓冲液。DCM组和阿格列汀治疗组通过单次腹膜内注射STZ(55 mg/kg溶于0.1 mol/L柠檬酸盐缓冲液,pH 4.5)诱导糖尿病。DCM组造模成功后,给予0.1 mmol/L柠檬酸盐缓冲液注射。阿格列汀治疗组造模成功后,尾静脉注射阿格列汀,剂量为10μg·kg^(-1)·d^(-1),连续10 d。使用导管MPA心功能分析系统评估心功能,用稳定同位素标记的微球评估心肌血流量,通过CD31免疫组织化学测量毛细血管密度。体外实验中,离体培养人冠状动脉平滑肌细胞(HCASMCs),分为4组,包括对照组、hypo/SD组、阿格列汀处理组(hypo/SD+阿格列汀)和AG1478组(hypo/SD+阿格列汀+AG1478)。使用蛋白质印迹评估蛋白质表达和受体磷酸化。结果与对照组相比,DCM组大鼠的左心室功能、毛细血管密度和心肌血流量(MBF)明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与DCM组相比,阿格列汀治疗组大鼠的左心室功能和毛细血管密度明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,DCM组大鼠的神经调节蛋白-1(NRG-1)的表达水平以及ErbB2、ErbB3的磷酸化水平均升高,血管内皮生长因子(VEGF)表达和Flk1磷酸化、血管生成素-1(Ang-1)、Tie-2磷酸化蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与DCM组相比,阿格列汀治疗组大鼠的NRG-1的表达水平以及ErbB2、ErbB3的磷酸化水平均降低,VEGF表达和Flk1磷酸化、Ang-1、Tie-2磷酸化蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。在体外,与对照组相比,Hypo/SD组、阿格列汀组HCASMCs中VEGF和Ang-1的表达显著升高,而与阿格列汀组相比,AG1478组HCASMCs中VEGF和Ang-1的表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿格列汀可以提高神经调节蛋白-1(NRG-1)的表达水平,增加DCM心肌血管生成,可能是通过NRG-1的直接作用和增加VEGF和Ang-1的表达。这些发现可能有助于开发一种新方法来逆转糖尿病或冠状动脉疾病中受损的血管生成反应。

轴突神经调节素-1调节髓鞘厚度

髓鞘厚度取决于轴突纤维的体积,髓鞘形成需要轴突信号传导。该文作者应用突变型和转基因鼠系揭示轴突神经调节素-1(Nrg1)向雪旺细胞传导关于轴突体积的信号,证实NrglⅢ是起作用的异构体,轴突配体Nrg和胶质受体ErbB结合细胞表面信号而相互作用。成熟鼠坐骨神经表达Nrg1、ErbB2和ErbB3。ErbB2与髓鞘化相关,存在于雪旺细胞。轴突固有直径和髓鞘纤维外径间的数量比值为纤维g值。基因打靶复制杂合体鼠。2日、10日和6月龄杂合体鼠坐骨神经的Nrg1和胶质ErbB2量降至野生型鼠的一半.