神经调节肽U受体的研究进展

神经调节肽U受体 (neuromedinUreceptor,NMUR)包括两个亚型 ,原为G蛋白偶联孤儿型受体FM3和FM4 ,最近证实其内源性配基为神经调节肽U(NMU)。大量的生物学研究结果表明 ,NMUR与食欲调节、能量代谢、应激反应及疼痛感受等生理功能密切相关 ,有可能成为治疗多种代谢性和心血管疾病的药物作用新靶点 ,为近年来的研究热点。该文概述了NMUR的基因定位、组织分布。

神经调节肽U的研究进展

神经调节肽U(neurom ed in U,NMU)是一种结构上高度保守的神经肽,广泛分布在下丘脑、垂体、胃肠道以及泌尿生殖系统,具有刺激平滑肌收缩、抑制摄食、调节能量平衡、抑制胃酸分泌、延缓胃排空和参与下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节等多种功能,对肠道离子转运、局部血流和血压的调节甚至对疼痛和免疫调控等都有作用。作者就其主要功能和部分作用机制的研究进展作一综述。

神经调节肽U在喉癌淋巴结转移中的表达及意义

目的研究神经调节肽U(neuromedin U,NMU)在喉癌淋巴结转移中的作用,为淋巴结转移的早期诊断提供新的分子标志物。方法收集锦州医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科2013年1月~2015年12月间共120例喉癌患者标本,免疫组化方法分析原发灶及淋巴结组织中NMU的表达,组织芯片技术分析NMU在喉癌组织中的表达。结果 NMU在转移组喉癌原发灶和淋巴结中的表达明显高于非转移组,与肿瘤的N分级相关而与T分级无明显相关性。结论 NMU在伴转移的喉癌组织中表达明显增高,可能成为预测淋巴结转移的分子标志物。

心血管系统神经调节肽研究进展

心血管系统神经调节肽研究进展胡冰，赵忠新（上海武警总队医院上海２０１１０３上海长征医院）ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＳｔｕｄｙｏｎＮｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓｉｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＳｙｓｔｅｍＨｕＢｉｎｇ，ＺｈａｏＺｏｎｇｘｉｎ（１．ＧｅｎｅｒａｌＨ...

神经调节肽B具有痛信号的作用

在躯体感觉信号通路中,神经肽及其受体具有重要的作用。在三叉神经节（TG）和背根神经节（DRG）中可以检测到很多神经肽,如P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、甘丙肽、神经肽Y（NPY）、胃泌素释放肽（GRP）等。SP和CGRP是最典型的两种神经肽,参与外周及中枢的疼痛传递过程。

心脏手术麻醉和体外循环期间部分神经调节肽的变化及其意义的探讨

目的探讨心脏手术麻醉和体外循环期间部分神经调节肽的变化及其意义。方法观察了15例CPB心内直视手术病人不同时期的血浆AVP、NT、DynA和ATⅡ的变化，以自身对照作t检验。结果血浆AVP在切皮前、转流中、停机后10分钟与麻醉前比较具有高度显著性差异（P＜0．01），术毕时AVP水平仍未恢复到麻醉前水平（P＜0．05）；NT切皮前与麻醉前比较具有高度显著性差异（P＜0．01），CPB期间无显著性差异，DynA切皮前与麻醉前比较具有显著性差异（P＜0．05），CPB期间具有高度显著性差异（P＜0．01）；ATⅡ切皮前与麻醉前比较具有显著性差异（P＜0．05），CPB期间具有高度显著性差异（P＜0．01）。结论麻醉及手术的应激反应可促使AVP、DynA和ATⅡ的分泌释放，NT在CPB期间变化不大，与升高的AVP抑制其释放有关。在心脏手术麻醉和CPB期间神经肽的这种变化，作为判断反应某些种类麻醉是否适度的指标尚需探讨。

麻黄细辛附子汤对过敏性鼻炎小鼠神经通路的影响

目的:探索麻黄细辛附子汤(MXFD)及其拆方对过敏性鼻炎(AR)的作用机制,明确其是否通过2型固有淋巴样细胞(ILC2s)上的神经通路神经调节肽U(NMU)/神经调节肽U受体1(NMUR1)发挥抗过敏作用。方法:C57BL/6J小鼠分别按单味药、两味药、三味药组合给药分为7组,使用鸡卵清蛋白(OVA)制备AR模型,造模成功后给予不同组合的中药灌胃治疗14 d。过敏反应行为学评分法评价模型是否成功;免疫荧光双染法检测肺组织中活化T细胞核因子2(NFAT2)的含量;逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肺组织中神经调节肽U受体1(NMUR1)的基因表达水平。结果:小鼠造模成功,各组NFAT2、NMUR1基因的表达水平均升高(均P<0.01)。中药治疗后,给药各组过敏反应行为学评分均降低(均P<0.01);NFAT2表达均降低(均P<0.01),麻黄组抑制效果最显著;除辛附组,其他组NMUR1的基因表达水平均降低(均P<0.01),麻附组、细辛组抑制效果最显著。结论:麻黄细辛附子汤可影响NMU/NMUR1通路抑制过敏性鼻炎,麻黄单用在抑制NFAT2环节效果最优,麻黄和附子合用、细辛单用抑制NMUR1表达效果最优。

神经调节肽U与肿瘤相关性的研究进展

肿瘤是当前全球范围内影响人类健康的最为严重的疾病之一。在肿瘤的发生发展过程中,神经调节肽U(neruomedin U,NMU)可能通过表达的升高或降低改变癌细胞迁移、侵袭、糖代谢、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、维持肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)表型等分子机制,进而影响机体的肿瘤免疫反应、药物敏感性和治疗效果等。本文简述了NMU与肿瘤相关研究的进展,着重总结了NMU影响肿瘤发生发展的可能机制,提出了NMU作为肿瘤标志物和治疗靶点的可能性,以期为NMU的临床应用提供有益的信息和理论依据。

内源性神经免疫调节肽MSH-α对炎症反应的调节作用

促黑素细胞激素是一种内源性神经免疫调节肽 ,调节宿主对各种应激的反应 ,并且通过影响外周宿主细胞和作用于中枢神经系统抗炎通道 ,调节外周炎症反应。促黑素细胞激素与黑皮素受体结合 ,活化神经通道 ,阻断抗炎信号转导 ,调节炎症介质 ,抑制炎症反应。

神经肽与神经病理性疼痛研究新进展

神经肽泛指存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性物质,扮演着神经激素、神经递质和神经调质的多重角色,具有包括调节痛觉等在内的多种生理功能。目前神经病理性疼痛的发病机制尚未完全阐明,以往研究显示具有痛觉调制作用的P物质、降钙素基因相关肽、神经肽Y等神经肽参与了神经病理性疼痛的发生和发展,神经肽在神经病理性疼痛中的作用研究逐渐引起关注。现阶段又发现内皮素-1、黑皮质素、血管紧张素Ⅱ、神经降压素、神经内分泌调节肽、胰高血糖素样肽-1等神经肽与神经病理性疼痛密切相关,并在治疗神经病理性疼痛方面显示出良好的应用前景。本篇就近年来新发现的参与神经病理性疼痛的神经肽进行综述。

作用于血管壁G蛋白偶联受体的血管反应调节剂的研究新进展

血管系统富含G蛋白偶联受体（G-protein cou-pled receptors,GPCRs）,尤其是A类G蛋白偶联受体,这些受体被激活后可以直接引起血管收缩或者舒张,也可以间接引起血管舒张,因此G蛋白偶联受体在血压的调节中发挥着主导作用。长期以来,对血管活性神经递质的研究从未停止过,近年来,又新发现了许多具有血管活性的神经递质,血管收缩剂包括：apelin,胃动素,神经调节肽U,鞘氨醇磷酸盐和硬骨鱼紧张肽-Ⅱ等;血管舒张剂包括：

Ghrelin通过下丘脑外侧核CART神经元影响小鼠采食和体质量

生长素释放肽(ghrelin)是一种胃产生的激素,作用于中枢后调节机体能量代谢。可卡因苯丙胺调节转录肽(CART)神经元参与摄食行为和能量平衡调节过程。已知CART神经元受激素影响调节能量稳态,但Ghrelin是否通过影响CART神经元发挥促食欲功能尚不清楚。因此,本研究重点关注了Ghrelin调节摄食和体质量过程中下丘脑背内侧核(DMH)CART神经元的作用。首先通过免疫荧光确定CART的全脑表达。然后评估了腹腔注射Ghrelin后对DMHCART神经元表达的影响,最后将Ghrelin注射到DMH后测量了小鼠摄食量和体质量变化。结果显示,在内侧视前核(MPA)、弓状核(ARC)、下丘脑背内侧核(DMH)、丘脑室旁核(PVT)和中缝核(ROb)检测到CART免疫阳性神经元和纤维。与对照组相比,外周注射Ghrelin显著增加DMHCART免疫阳性神经元表达(P=0.0373)。DMH注射Ghrelin导致体质量(P=0.0040)和采食(P=0.0231)增加。该研究证实了DMHCART神经元受Ghrelin调控,并有望为代谢紊乱及肥胖症疾病的临床干预提供新的调控靶点。

蛙皮素及其同类物与肿瘤的关系

1971年Anastasi等从一种欧洲雨蛙的皮肤中分离出蛙皮素(BN),此后,又有学者在人及哺乳动物体内发现了蛙皮素的同类物:胃泌素释放肽(GRP)和神经调节肽B(NMB),并发现蛙皮素及其同类物可通过相应受体刺激多种肿瘤的生长。从此,人们对其进行了广泛的研究。现就近年来关于BN及其同类物与肿瘤生长关系的研究作一综述。

肺癌患者血中P物质、生长抑素、可溶性白介素-2受体等含量的变化

本文测定68例未经治疗的肺癌患者(包括腺癌38例,小细胞肺癌20例,鳞癌10例)血中P物质(SP)、生长抑素(SS)、可溶性白介素-2受体(sIL-2R)、肿瘤坏死因子(TNF)的浓度.结果表明,肺癌患者SP、SS-sIL-2R、TNF分别比正常组升高1.8倍、2.1倍、2.6倍和1.4倍,肺癌晚期这四项指标明显高于早期,而早期这四项指标仍显著高于正常人,三种类型肺癌间这四项指标无明显差异.结论认为,高浓度的SP、SS、sIL-2R、TNF均可抑制细胞免疫功能,这可能是肿白细胞得以生长的原因之一.

NERP-1对大鼠下丘脑室旁核MNCs活动的影响机制

目的分析神经内分泌调节肽(NERP)-1对大鼠下丘脑室旁核(PVN)神经分泌大细胞(MNCs)活动的影响及其对PVN MNCs活动调节的突触机制。方法实验动物选用出生2~3周龄的雄性Wistar系大鼠,异氟烷麻醉后立即断头取出脑,随后用振动切片机制备厚度为250μm的含PVN的下丘脑切片。在室温(24~25℃)条件下,将切片置于持续充有混合气体(95%O_(2)和5%CO_(2))的人工脑脊液中孵育1 h以上。电极的阻抗为5~7 MΩ。使用膜片钳放大器(Axopatch-200B)及Clampex数据采集软件记录PVN神经分泌细胞的电活动,NERP-1、河豚毒素(TTX)和犬尿喹啉酸(KYC)经蠕动泵灌流给药。在电生理记录结束后,用4%多聚甲醛溶液将脑片行固定24 h后,进行二氨基联苯胺(DAB)染色、显微照相,观察所记录神经分泌细胞的组织形态学特点,确认所记录细胞为PVN NMCs。使用Clampfit10.4和MiniAnalysis(6.0)软件进行电生理实验数据分析。结果在电流钳记录模式下,PVN MNCs对去极化电流刺激表现出明显的外向整流电流。给予NERP-1(100 nmol/L)可导致PVN神经分泌大细胞的放电频率显著降低并伴随膜电位超极化,冲洗后恢复到给药前水平。给予非选择性离子型谷氨酸受体拮抗剂犬KYC可阻断NERP-1引起的PVN MNCs放电频率降低和膜超极化作用。NERP-1对PVN MNCs的自发性放电活动的抑制作用不受GABAA受体阻断剂的影响。在电压依存性钠通道阻断剂TTX的存在下,NERP-1显著降低NMCs的微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)的发生频率,但对mEPSCs的振幅没有显著影响。结论NERP-1下调下丘脑PVN MNCs兴奋性谷氨酸能传入效能,降低PVN MNCs的兴奋性,提示NERP-1通过间接方式调节PVN缩宫素和血管紧张素神经元的分泌活动。

Gpnmb基因在BXD重组近交系小鼠眼组织的表达差异和基因调控网络分析

目的研究色素播散综合征(PDS)和色素性青光眼(PG)致病基因糖蛋白神经调节肽B相关基因(Gpnmb)在BXD重组近交系(BXD RI)小鼠眼组织的表达差异及其基因调控网络。方法采用Affymetrix基因芯片检测确定68个品系的BXD RI小鼠眼组织中Gpnmb基因的表达差异。采用基因表达数量性状基因座(eQTL)分析方法,结合GeneNetwork网站上的在线分析工具,研究差异表达的特征,进而构建Gpnmb基因调控网络。结果 Gpnmb在BXD RI眼组织中平均表达水平为10.92,不同品系小鼠表达量存在差异。Gpnmb基因为顺式作用的eQTL,End3基因是其下游候选基因。基于和Gpnmb高度相关基因的基因网络得以构建。结论构建Gpnmb基因调控网络,为PDS和PG发病机制的深入研究提供线索。