蛋白激酶C-细胞外信号调节激酶1/2通路介导精氨酸升压素对成年大鼠心肌成纤维细胞的促增殖作用(英文)

精氨酸升压素(arginine vasopressin,AVP)是高血压和心力衰竭时激活的神经体液和血流动力学因子,同时,它还具有直接的生长刺激作用。我们以往的研究显示AVP可诱导新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖。本研究旨在进一步观察AVP是否对成年大鼠CFs具有促增殖作用,并探计其机制。采用组织块法培养成年大鼠CFs,用[3H]-TdR掺入法和流式细胞仪方法观察AVP作用下CFs的DNA合成和细胞周期分布。根据特异性底物髓磷脂基质蛋白(myelin basic protein,MBP)的磷酸化水平测定细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)的活性。用Western blot检测ERK1/2的磷酸化和p27Kip1、细胞周期蛋白D1、A、E的表达。结果显示,AVP(0.1μmol/L)可促进成年大鼠CFs的DNA合成,该作用可被V1受体拮抗剂d(CH2)5[Tyr2(Me),Arg8]-vasopressin(0.1μmol/L)阻断,而不受V2受体拮抗剂desglycinamide-[d(CH2)5,D-Ile2,Ile4,Arg8]-vasopressin(0.1μmol/L)的影响。AVP可激活ERK1/2,用蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)激动剂佛波酯(phorbol12-myristate13-acetate,PMA,30nmol/L,5min)急性刺激可模拟该作用,而PMA持续慢性作用(2.5μmol/L,24h)耗竭PKC后则抑制AVP对ERK1/2的激活。AVP可抑制p27Kip1的蛋白表达,升高细胞周期蛋白D1、A和E的表达,同时促进细胞周期由G0/G1期进入S期。ERK1/2抑制剂PD98059(30μmol/L)阻断AVP对DNA合成、p27Kip1、细胞周期蛋白D1、A和E蛋白表达的作用,并抑制细胞周期进程。以上结果表明,AVP可促进成年大鼠CFs增殖,该作用由V1受体和PKC-ERK1/2通路介导。AVP可通过ERK1/2调控p27Kip1、细胞周期蛋白D1、A和E的表达,从而促进成年大鼠CFs的细胞周期进程。

止麻消痰活血汤对老年心肌梗死大鼠神经调节蛋白-1/受体酪氨酸蛋白激酶erbB3通路及心室重构的影响

目的 探讨止麻消痰活血汤对老年心肌梗死大鼠神经调节蛋白-1(NRG-1)/受体酪氨酸蛋白激酶erbB3(ErbB3)通路及心室重构的影响。方法 研究起止时间为2019年2—10月,大鼠来源于上海邦耀生物公司。制备老年心肌梗死模型大鼠,以随机数字表法分为模型组、止麻消痰活血汤低中高剂量组(10 mL/kg、20 mL/kg、30 mL/kg)、地尔硫‰组(2.61 mg/kg),每组12只,另取12只SD老年大鼠设为假手术组,分组处理后,测定各组大鼠左心室质量指数;苏木精-伊红(HE)、马松(Mosson)染色分别检测大鼠心肌病理形态变化及心室纤维化程度;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白质印迹法检测大鼠心肌NRG-1/ErbB3通路相关蛋白的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维扭曲、断裂,心肌细胞肥大、坏死,可见炎性细胞浸润等病理损伤,且胶原纤维显著增多,纤维化严重,血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平、左心室质量指数[(23.27±1.84)‰比(12.23±0.85)‰]显著升高(P<0.05),心肌NRG-1/ErbB3通路相关蛋白NRG-1[(0.30±0.04)比(2.16±0.37)]、p-ErbB3/ErbB3[(0.09±0.02)比(1.02±0.20)]显著降低(P<0.05);与模型组比较,止麻消痰活血汤低、中、高剂量组、地尔硫‰组大鼠病理损伤及纤维化症状得到改善,血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平、左心室质量指数[(19.92±1.47)‰、(16.36±1.06)‰、(12.89±0.87)‰、(12.84±0.86)‰比(23.27±1.84)‰]降低(P<0.05),心肌NRG-1/ErbB3通路相关蛋白NRG-1[(0.94±0.18)、(1.27±0.23)、(2.09±0.31)、(2.11±0.33)比(0.30±0.04)]、p-ErbB3/ErbB3[(0.27±0.04)、(0.51±0.08)、(0.92±0.16)、(0.94±0.18)比(0.09±0.02)]升高(P<0.05),且止麻消痰活血汤组间有剂量依赖性(P<0.05);与地尔硫‰组相比,止麻消痰活血汤高剂量组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 止麻消痰活血汤可激活NRG-1/ErbB3通路,减轻心肌梗死大鼠炎症,缓解其心肌组织病理损伤及纤维化变性,改善大鼠心室重构症状。

神经调节蛋白1/erb-b2受体酪氨酸激酶4与癫痫相关性及其遗传易感性研究进展

癫痫是一种病因复杂、反复发作的神经系统疾病,其发作难以预测,约1/3的患者经过抗癫痫治疗无效发展成为药物难治性癫痫。神经调节蛋白1(Neuregulin 1,NRG1)是一种内源性生长因子,erb-b2受体酪氨酸激酶4(erb-b2 receptor tyrosine kinase 4,ErbB4)是其重要受体。NRG1和ErbB4都与神经发育、神经传递和突触可塑性有关。而遗传因素作为内因,在癫痫的发病机制中起到非常重要的作用,因此NRG1和/或ErbB4基因突变可能增加癫痫易感性和加剧癫痫进程。既往研究在NRG1和ErbB4功能以及基因多态性可能导致癫痫风险增加的生物学基础方面取得了令人振奋的进展,文章就相关研究作一综述,以期为NRG1/ErbB4与癫痫相关基础研究提供方向。

神经调节蛋白-1对神经肌肉系统影响的研究进展

神经调节蛋白(NRG)家族对神经肌肉系统的发育和维持有重要作用,其中NRG-1被研究得最多,且与神经肌肉系统的关系也最为密切。NRG-1通过与细胞表面Ⅰ型酪氨酸激酶受体结合,促进神经肌肉系统的生长发育,并对各种病理条件下神经肌肉系统的损伤产生保护作用。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、过氧化物酶体增殖物激活受体/核因子κB等信号通路是NRG-1在细胞内发挥作用的主要信号通路。今后还需进一步开展临床转化研究,明确NRG-1是否可以应用于神经肌肉系统疾病患者。

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号蛋白JAK2和STAT3表达的影响

目的探讨血管紧张素1型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号蛋白Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)与信号转导子和转录激活子3(STAT3)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,每日灌胃氯沙坦10mg/kg。采用蛋白质免疫印迹法(Westernblot)检测肾小球细胞JAK2、STAT3和磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白的表达,免疫沉淀和Westernblot检测磷酸化JAK2(pJAK2)情况,逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测肾小球细胞JAK2和STAT3mRNA的表达。结果在2周和4周时,糖尿病组较对照组肾小球JAK2、pJAK2、STAT3、pSTAT3蛋白及其JAK2和STAT3mRNA表达明显增强(P均<0.01)。氯沙坦治疗组较糖尿病组pJAK2和pSTAT3表达降低(P<0.05)。氯沙坦对JAK2和STAT3蛋白及其mRNA的表达无明显影响。结论JAK2和STAT3信号蛋白可能参与了糖尿病早期肾脏的发病过程,氯沙坦对肾脏保护作用可能部分是通过影响JAK/STAT信号途径的激活而实现的。

血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性

目的探讨血清瘦素与脂联素比值(L/A)、神经调节蛋白-1(NRG-1)、血管生成素受体酪氨酸激酶-2(Tie-2)水平与首发精神分裂症患者临床症状严重程度的相关性及对认知障碍的评估价值。方法选择2021年5月—2023年5月收治的首发精神分裂症103例为研究组,另选取同期正常健康体检志愿者103例为对照组。比较2组血清L/A、NRG-1、Tie-2水平,对比研究组认知障碍与认知正常患者临床症状[阳性和阴性症状量表(PANSS)、简明精神病评定量表(BPRS)评分]、血清L/A、NRG-1、Tie-2水平。分析血清L/A、NRG-1、Tie-2水平与临床症状严重程度的相关性及其联合检测对认知障碍的评估价值。结果研究组血清瘦素、L/A水平高于对照组,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于对照组(P<0.01)。研究组认知障碍患者PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分、血清瘦素、L/A水平高于认知正常患者,脂联素、NRG-1、Tie-2水平低于认知正常患者(P<0.01)。血清L/A水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈正相关,NRG-1、Tie-2水平与PANSS各分量表评分及总分、BPRS量表各维度评分及总分呈负相关(P<0.01)。血清L/A、NRG-1、Tie-2评估认知障碍的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.708、0.755,最佳截断值分别为6.81、8.52 pg/mL、1962.62 pg/mL;血清L/A高表达、NRG-1、Tie-2低表达分别提示认知障碍发生风险增加5.237、6.172、4.538倍;L/A、NRG-1、Tie-2两两联合及三者联合评估认知障碍的AUC分别为0.882、0.868、0.876、0.932。结论血清L/A、NRG-1、Tie-2与首发精神分裂症患者临床症状严重程度显著相关,异常表达增加认知障碍发生风险,联合评估认知障碍的价值更为可靠。

人脑星形细胞瘤中EphA2-ephrinA1、CD105的表达及与预后的关系

目的检测酪氨酸激酶受体EphA2及配体ephrinA1在人脑星形细胞瘤中的表达,并探讨其与脑星形细胞瘤预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测55例手术切除人脑星形细胞瘤组织及15例正常脑组织中EphA2、ephrinA1的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果 EphA2(51/55)、CD105-MVD(34.26±12.61)在星形细胞瘤中阳性表达明显高于正常脑组织,两者差异有统计学意义(P<0.01);而且随着星形细胞瘤病理级别越高,EphA2及CD105-MVD蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高,ephrinA1则具有相反的趋势,随星形细胞瘤级别越低ephrinA1表达越高。EphA2表达与CD105-MVD呈显著正相关(r=0.713,P<0.05),ephrinA1表达与CD105-MVD呈显著负相关(r=-0.772,P<0.05),EphA2的表达与ephrinA1的表达呈显著负相关(r=-0.912,P<0.05)。EphA2、CD105-MVD和ephrinA1均是重要的星形细胞瘤预后相关风险因子。EphA2、CD105-MVD阳性ephrinA1阴性的星形细胞瘤患者较三者均阳性或三者均阴性或EphA2、CD105-MVD阴性ephrinA1阳性的患者生存期明显缩短。结论 EphA2及CD105-MVD在星形细胞瘤中特异性高表达、ephrinA1特异性低表达与星形细胞瘤不良预后密切相关,EphA2和ephrinA1有望成为脑星形细胞瘤诊断和特异性靶向治疗及预后评估的新靶点。

EphA2/ephrinA1与人脑胶质瘤发生的关系及靶向治疗潜能探讨

恶性脑胶质瘤发生发展同酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine kinases,RTK)受体EphA2及其配体ephrinA1的表达功能与肿瘤细胞中的信号转导密切相关,EphA2和ephrinA1的表达受肿瘤细胞种类和微环境的影响,进而诱导肿瘤细胞及相关细胞信号转导,产生相应的生物学行为。EphA2、ephrinA1系统有望成为恶性脑胶质瘤药物治疗的新靶点。

两和辅心饮通过NRG1-ErbB2通路对心肌细胞损伤的干预研究

目的研究两和辅心饮通过神经调节蛋白1(NRG1)/erb-b2受体酪氨酸蛋白激酶(ErbB)2通路对液氮冷冻大鼠心肌梗死模型中心肌细胞损伤的影响,探讨该方治疗心肌梗死的作用机制。方法无特定病原体(SPF)级Wistar雄性大鼠80只随机分为5组,假手术组(Sham组)、模型组(MIRI组)、低剂量组、中剂量组、高剂量组。心肌梗死模型造模成功后予高、中、低剂量组相应剂量两和辅心饮灌胃(生药量分别为0.96 g/100 g、1.92 g/100 g、3.84 g/100 g),Sham组、模型组给予等量蒸馏水,给药周期为3周。实验结束后取大鼠心肌组织,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定心肌组织中NRG1、ErbB2的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定大鼠心肌细胞中NRG1、ErbB2的mRNA表达水平。结果①HE染色显示,经过两和辅心饮治疗后,心肌细胞排列逐渐整齐,心肌细胞的肿胀程度明显减轻,间质充血减轻,炎性细胞浸润有所缓解。②Western Blot测定结果显示:与Sham组比较,MIRI组NRG1、ErbB2蛋白表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);低、中、高剂量组NRG1及ErbB2蛋白表达较模型组升高,并呈药物剂量依赖性(P<0.05)。灰度分析显示:与MIRI组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组NRG1/3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)、ErbB2/GAPDH表达水平升高,并呈剂量依赖性(P<0.05)。③RT-PCR检测结果显示:与Sham组相比,MIRI组NRG1、ErbB2的mRNA表达明显降低,显示出随着心肌缺血缺氧的发生,NRG1、ErbB2在心肌中的含量降低;低剂量组、中剂量组、高剂量组NRG1、ErbB2的mRNA表达较MIRI组明显升高,且剂量越高mRNA表达越接近于Sham组,呈剂量依赖性。结论两和辅心饮可能通过激活NRG1-ErbB2通路修复大鼠心肌细胞损伤。

FN1、LZTS2、ERBB3在甲状腺癌演进过程中表达水平变化分析

目的分析纤连蛋白1(FN1)、亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(LZTS2)、Erb-B2受体酪氨酸激酶3(ERBB3)在甲状腺癌演进过程中的表达水平变化情况。方法选取2015年1月至2017年1月该院收治的110例甲状腺癌患者作为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测甲状腺癌组织和癌旁组织中FN1 mRNA、LZTS2 mRNA、ERBB3 mRNA的表达水平。比较甲状腺癌组织与癌旁组织中FN1 mRNA、LZTS2 mRNA、ERBB3 mRNA表达水平,并比较不同临床病理特征甲状腺癌患者FN1 mRNA、LZTS2 mRNA、ERBB3 mRNA表达水平。根据甲状腺癌组织中FN1 mRNA、LZTS2 mRNA、ERBB3 mRNA表达水平分为高表达组和低表达组,采用Kaplan-Meier法绘制不同FN1 mRNA、LZTS2 mRNA、ERBB3 mRNA表达水平甲状腺癌患者生存曲线。结果与癌旁组织比较,甲状腺癌组织中FN1 mRNA、ERBB3 mRNA表达水平均升高,LZTS2 mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同TNM分期、有无淋巴结转移甲状腺癌患者FN1 mRNA、LZTS2 mRNA、ERBB3 mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。中位随访40个月,110例甲状腺癌患者总生存率为81.82%(90/110)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,FN1 mRNA、ERBB3 mRNA高表达组总生存率低于FN1 mRNA、ERBB3 mRNA低表达组,LZTS2 mRNA高表达组总生存率高于LZTS2 mRNA低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论甲状腺癌组织中FN1 mRNA、ERBB3 mRNA呈高表达,LZTS2 mRNA呈低表达,与TNM分期、淋巴结转移有关,可作为甲状腺癌预后的评估指标。

电针对原发性痛经大鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体及丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠脊髓组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组10只。采用股部皮下注射苯甲酸雌二醇及缩宫素建立PDM大鼠模型。电针组予“三阴交”“关元”电针干预,每次20 min,每日1次,连续10 d。观察各组大鼠注射缩宫素30 min内扭体次数、扭体评分及扭体潜伏期;HE染色法观察大鼠子宫组织病理形态并进行病理损伤评分;ELISA法检测大鼠血清前列腺素F2α(PGF2α)及前列腺素E2(PGE2)含量;Western blot法检测大鼠脊髓组织中NMDAR、ERK1/2、p38 MAPK、JNK蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠出现扭体反应,扭体次数、扭体评分明显升高(P<0.05);子宫内膜上皮细胞空泡样变性、坏死、充血,子宫组织病理损伤评分升高(P<0.01);血清PGF2α含量和PGF2α/PGE2明显升高(P<0.01),PGE2含量明显降低(P<0.01);脊髓组织中NMDAR、ERK1/2、p38 MAPK及JNK蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,电针组扭体次数、扭体评分明显降低(P<0.05),扭体潜伏期显著延长(P<0.05);子宫内膜上皮细胞仍空泡样变性、坏死、充血,但子宫组织病理损伤评分降低(P<0.05);血清PGF2α含量和PGF2α/PGE2明显降低(P<0.01),PGE2含量明显升高(P<0.01);脊髓组织中ERK1/2和JNK蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:电针“三阴交”“关元”对PDM大鼠有明显镇痛效应,其作用机制可能与降低血清前列腺素,减轻子宫炎性反应,抑制脊髓NMDAR、ERK1/2、p38 MAPK及JNK蛋白表达有关。

NRG-1亚型及相关信号通路在周围神经疾病中的研究

神经调节蛋白-1（neuregulin-1，NRG-1）是一组含有表皮样生长因子（epidermalgrowthfactor，EGF）结构域的蛋白，其与酪氨酸激酶受体ErbB2（receptortyrosine-proteinkinaseerbB-2，ErbB2）结合后，激动下游的Ras蛋白／丝裂原活化蛋白激酶（rasprotein-mitogen—activatedproteinkinase，Ras—MAPK）和磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B（phosphatidylinositOl3-phosphatekinase-proteinkinaseB，P13K-AKT）信号通路，从而促进施万细胞分化、增殖及迁移、髓鞘形成及神经修复。

基于GRIN2A/PLCB1/PRKCG信号通路探讨白芍总苷减轻马钱子水提物神经损伤的作用机制

目的:研究白芍总苷(TGP)对马钱子水提物(SA)所致小鼠神经损伤的作用及机制。方法:将32只雄性KM小鼠随机分为正常组、SA组(19.5 mg·kg^(-1))、TGP组(225 mg·kg^(-1))、SA+TGP组(SA 19.5 mg·kg^(-1)+TGP 225 mg·kg^(-1))。采用旷场实验、平衡木实验观察小鼠行为学变化。尼氏染色观察大脑皮层区尼氏小体的病理变化。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠脑组织中丙二醛(MDA)、谷氨酸(Glu)和血清中5-羟色胺(5-HT)的含量。运用转录组学测序检测小鼠脑组织的基因表达谱,共同差异表达基因进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测相关靶点mRNA表达水平。结果:与正常组比较,SA组小鼠旷场实验中边上路程和平均速度明显增加,平衡木行走时间明显增加;小鼠皮质神经元轴突消失;脑组织中Glu和MDA含量明显升高(P<0.05,P<0.01),血清中5-HT水平也明显升高(P<0.05)。与SA组比较,SA+TGP组小鼠旷场实验中边上路程和平均速度及平衡木行走时间明显降低(P<0.05,P<0.01);皮质神经元轴突清晰可见;血清5-HT、Glu和MDA含量降低(P<0.05,P<0.01)。转录组结果发现TGP可调控N-甲基-D-天氡氨酸离子能谷氨酸受体2A(GRIN2A)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ1(PLCB1)/蛋白激酶C-γ(PRKCG)信号通路。与正常组比较,SA可显著降低小鼠脑中GRIN2A、PLCB1、PRKCG mRJA表达(P<0.01),而配伍TGP后,GRIN2A和PRKCG mRNA水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:SA可引起小鼠脑内明显的神经毒性,TGP显著减轻SA所诱导的神经损伤,其机制可能与GRIN2A/PLCB1/PRKCG信号通路有关。

基于JAK2/ERK1/2/STAT3信号通路探讨滋水清肝饮对皮质酮代替饮水抑郁模型小鼠干预作用

目的:通过酪氨酸激酶2(JAK2)/细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探究滋水清肝饮对皮质酮(CORT)代替饮水小鼠抑郁模型的干预作用。方法:除正常对照组外,用皮质酮代替饮水建立抑郁模型,造模21 d后根据糖水偏好结果随机分为模型对照组、盐酸氟西汀0.01 g/kg组、滋水清肝饮8.84、17.67、35.34 g/kg组,各组分别灌胃给药14 d。每周给药结束后进行糖水偏好试验及行为学试验,HE染色观察小鼠海马形态学改变;免疫荧光染色检测小鼠海马小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)荧光强度,并统计其数量;检测小鼠血清和海马中丙二醛(MDA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)、CORT含量;qRT-PCR法检测小鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(Tnfα)、白细胞介素1β(Il1b)mRNA的表达;Western blot法检测小鼠海马组织JAK2、p-JAK2、ERK1/2、p-ERK1/2、STAT3和p-STAT3蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠糖水偏好率降低;小鼠不动时间延长,运动路程、运动时间和平均速度降低,在边缘区域停留时间增加(P<0.05或P<0.01),海马神经细胞变形,轮廓模糊;海马DG区Iba-1荧光强度增强,数量增加,血清和海马中的5-HT和NA含量降低,MDA和CORT含量升高,小鼠海马Tnfα、Il1b mRNA表达上调,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达上调,p-ERK1/2蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,给药各组小鼠糖水偏好率提高,小鼠的不动时间缩短,运动路程、运动时间和平均速度明显增加,在边缘区域的停留时间明显降低(P<0.05或P<0.01),神经细胞改善,形态基本恢复正常;海马DG区Iba-1荧光强度降低,数量减少;血清和海马中的5-HT和NA含量升高,MDA和CORT含量降低;小鼠海马Tnfα、Il1b mRNA表达下调,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达下调,p-ERK1/2蛋白表达上调,其中以滋水清肝饮17.67 g/kg组最为明显(P<0.05或P<0.01)。结论:滋水清肝饮能显著改善皮质酮代替饮水小鼠的抑郁样行为,减轻炎症反应,改善HPA轴紊乱,其作用机制可能与调控小鼠海马JAK2/ERK1/2/STAT3信号通路有关。

ADRM1对胰腺癌细胞增殖和转移的影响及相关机制研究

目的探讨黏附调节分子1(ADRM1)对胰腺癌细胞增殖和转移的影响及其相关机制。方法GEPIA数据库分析胰腺癌中的ADRM1 mRNA表达水平及其对患者预后的影响。EdU、CCK-8、Transwell实验分析抑制或过表达ADRM1对胰腺癌细胞增殖和转移的影响。采用生物信息学分析及Western blot探讨ADRM1调控胰腺癌细胞增殖和转移的相关机制。结果ADRM1 mRNA在胰腺癌中高表达,其表达水平与患者总生存率无关,与患者无病生存率有关,ADRM1 mRNA高水平组无病生存率低于ADRM1 mRNA低水平组。抑制ADRM1可以减弱胰腺癌细胞增殖和转移能力,过表达ADRM1可以增强胰腺癌细胞增殖和转移能力。ADRM1可以激活JAK酪氨酸蛋白激酶2-信号传导和转录激活因子3(JAK2-STAT3)信号通路。结论ADRM1作为促癌因子,在胰腺癌中高表达并促进胰腺癌细胞增殖和转移,其机制可能与激活JAK2-STAT3信号通路有关。

电针对帕金森病模型大鼠黑质区细胞外信号调节激酶和肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β mRNA的影响

目的:观察电针对帕金森病模型大鼠黑质内细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK 1/2)信号通路及炎性反应因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的作用,探讨针刺治疗帕金森病的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,各8只。模型组和电针组经颈背部注射鱼藤酮(1mg/kg,溶于一定比例二甲亚砜和生理盐水中,浓度0.25mg/mL)造模14d。电针组电针"风府"和"太冲",治疗14d。造模过程中观察各组大鼠的行为学变化,各组大鼠相应处理结束后的第2天行敞箱实验以测试大鼠的自主活动能力和运动的协调性,采用免疫蛋白印迹法检测大鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、磷酸化ERK 1/2(p-ERK 1/2)、TNF-α、IL-1β蛋白表达情况。结果:模型组大鼠表现出明显的帕金森病症候群特征,治疗后,大鼠的异常行为明显改善。敞箱实验结果显示,模型组大鼠水平运动、垂直运动能力较正常组和假手术组明显降低(P<0.05);电针治疗后,大鼠运动能力较模型组明显增强(P<0.05)。与正常组、假手术组相比,模型组大鼠黑质区TH蛋白表达明显减少(P<0.05),p-ERK 1/2、TNF-α、IL-1β蛋白表达明显增加(P<0.05);与模型组相比,电针组大鼠黑质区TH蛋白表达明显增加(P<0.05),p-ERK 1/2、TNF-α、IL-1β蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:电针可以通过调节帕金森病模型大鼠体内丝裂原活化蛋白激酶/ERK 1/2通路,降低p-ERK 1/2在帕金森病模型大鼠黑质区的表达,进而减少TNF-α、IL-1β的蛋白表达,对帕金森病的发生发展起到一定的调节作用。

骨质疏松分子生物学研究专家共识

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。

作用于2型糖尿病新靶点的天然产物研究进展

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病,由胰岛素分泌障碍和组织器官对胰岛素抵抗引起。目前2型糖尿病患者占糖尿病人群的90%以上,严重危害人类健康,然而目前临床应用的化学合成降糖药均有不同程度的副作用。因此,从作用温和、毒副作用小的天然植物提取物中,依据不同的靶点筛选和发现治疗2型糖尿病的活性成分,成为国内外学者的研究热点。现已发现的2型糖尿病的新靶点主要包括蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、二肽基肽酶IV(DPP-IV)、过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)等。现对天然产物中作用于糖尿病新靶点的活性成分研究进展进行综述,以期为开发治疗2型糖尿病新药提供参考。

HPV感染与ERK信号通路关键因子在宫颈癌中的交互效应及临床意义

目的:探讨HPV感染与ERK信号通路关键因子在宫颈癌中的交互效应及意义。方法:选取2020年10月至2022年10月我院收治的宫颈癌患者90例,作为研究组,另纳入宫颈上皮内瘤变患者90例,作为对照组。统计两组HPV感染状况、ERK信号通路关键因子[核不均一核糖核蛋白E1(HnRNP E1)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化非受体酪氨酸激酶(p-Src)]表达,比较研究组不同临床病理特征患者ERK信号通路关键因子表达,Spearman分析两者间相关性,Logi.0stic回归方程分析HPV感染与ERK信号通路关键因子在宫颈癌中的交互效应。结果:研究组HPV感染率及HnRNP E1、p-ERK1/2、p-Src蛋白阳性率均高于对照组CINⅠ~Ⅱ、Ⅲ级(P<0.05);宫颈癌患者FIGO分期、HPV感染、分化程度与HnRNP E1、p-ERK1/2、p-Src蛋白呈正相关(P<0.05);HnRNP E1、p-ERK1/2、p-Src蛋白及三者交互作用是宫颈癌患者HPV感染高危因素(P<0.05)。结论:HPV感染及ERK信号通路关键因子阳性表达均可增加宫颈癌发病风险,两者存在正向交互作用,可为宫颈癌鉴别诊治提供有利参考信息。

β-细辛醚对抑郁模型大鼠行为及海马神经元的影响

目的 探讨β-细辛醚对抑郁模型大鼠行为学及海马Bcl-2、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体B（TrkB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）表达的影响.方法 60只2～3月龄SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组和β-细辛醚组,每组15只.采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制抑郁模型,第2天开始,氟西汀组（1.2 mg/kg）和β-细辛醚组（25 mg/kg）灌胃给药,每日1次.于实验21 d,分别进行体重、糖水消耗量检测和敞箱实验,对大鼠行为学改变进行评定.采用免疫组化法检测Bcl-2、BDNF、TrkB、MAPK蛋白表达.结果 造模21d后,与正常对照组相比,模型组大鼠行为学指标明显降低（P＜0.05）;与模型组比较,氟西汀组和β-细辛醚组大鼠行为学指标明显改善（P＜0.05）;免疫组织化学检测结果显示,海马区Bcl-2、BDNF、TrkB、MAPK表达,模型组与正常对照组明显降低（P＜0.05）,氟西汀组和β-细辛醚组比模型组表达增强（P＜0.05）.结论 β-细辛醚可有效改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,其机制可能与增加海马区Bcl-2、BDNF、TrkB、MAPK蛋白表达有关.