神经轴突导向因子3E与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系

目的研究颅内动脉瘤患者血清神经轴突导向因子3E(semaphorin 3E,Sema3E)水平与颅内动脉瘤介入栓塞术后1个月不良预后的关系。方法本研究为前瞻性单中心队列研究,连续纳入2020年6月~2022年1月广西壮族自治区民族医院介入手术治疗颅内动脉瘤102例,其中11例被剔除。收集临床及影像学资料,入院后采集外周血,利用酶联免疫吸附试验测定血清Sema3E水平。均行血管内介入弹簧圈栓塞或支架辅助弹簧圈栓塞治疗。主要结局为介入治疗1个月后的格拉斯哥结局评分(Glasgow Outcome Scale,GOS),预后良好定义为GOS评分4~5分,预后不良定义为GOS评分1~3分(严重残疾、植物状态生存或死亡)。利用单因素及多因素logistic回归分析评估预后良好组与预后不良组间临床特征及血清Sema3E水平的差异。结果研究纳入的91例颅内动脉瘤年龄(59.9±11.0)岁,预后良好组70例(76.9%),预后不良组21例(23.1%)。预后不良组术前格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)(9.4±4.5)显著低于预后良好组(13.3±2.5)(P<0.001),Hunt-Hess分级(3.6±0.6 vs.2.0±1.3,P<0.001)和血清Sema3E水平[(6.21±1.58)μg/L vs.(4.38±1.77)μg/L,P<0.001]均显著高于预后良好组。logistic回归分析显示Hunt-Hess分级(OR=7.150,P=0.003)、采用支架辅助弹簧圈栓塞(OR=15.777,P=0.010)、血清Sema3E水平(OR=1.756,P=0.027)是颅内动脉瘤介入治疗不良预后的独立影响因素。结论颅内动脉瘤患者血清Sema3E水平与病情严重程度关系密切。血清Sema3E水平是动脉瘤患者介入治疗的预后影响因素,高Sema3E水平可作为预测动脉瘤介入治疗后不良结局的生物标记物。

缺氧缺血性脑病新生儿血清长链非编码RNA H19和神经轴突导向因子1水平变化及临床意义

目的 探究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清长链非编码RNA H19(lncRNA H19)、神经轴突导向因子1(NT-1)水平及临床意义。方法 选取2019年2月至2021年2月哈尔滨医科大学附属第一医院收治的102例HIE患儿(HIE组)。根据HIE严重程度,分为轻度组(30例)、中度组(41例)和重度组(31例)。根据HIE患儿预后情况,分为预后良好组(76例)和预后不良组(26例)。以同期新生儿外科手术治疗的脐茸、脐尿管瘘患儿作为对照组,共60例。检测新生儿血清lncRNA H19、NT-1水平。采用多因素Logistic回归模型分析影响HIE患儿预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对HIE患儿预后的评估价值。结果 HIE组血清lncRNA H19、NT-1水平均低于对照组[(1.17±0.24)比(2.35±0.53)、(312±71)ng/L比(514±61)ng/L](均P<0.001)。轻度组、中度组及重度组血清lncRNA H19、NT-1水平均呈依次降低趋势(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清lncRNA H19、NT-1是HIE患儿不良预后的危险因素(均P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,lncRNA H19、NT-1联合检测的曲线下面积大于lncRNA H19、NT-1单独检测(Z=4.912,4.763,均P<0.001)。结论 HIE患儿血清lncRNA H19、NT-1水平降低,与HIE病情程度有关,二者联合对HIE患儿不良预后具有较高的预测价值。

帕金森病患者脑白质病变程度与血浆神经轴突导向因子1的相关性

目的 探讨帕金森病(PD)患者脑蛋白质病变程度与血浆神经轴突导向因子1(Netrin-1)的相关性。方法 选取2018年1月—2021年12月在南京医科大学附属无锡人民医院治疗的PD患者100例(PD组)。另取同期该院健康体检者100例作为对照组。比较两组血浆Netrin-1水平,分析不同脑白质病变程度PD患者血浆Netrin-1、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分和MMSE评分。结果 PD组血浆Netrin-1低于对照组(P <0.05)。PD组H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分和MMSE评分中重度患者高于正常或轻度患者(P <0.05)。中重度PD患者H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分高于正常或轻度患者(P <0.05),血浆Netrin-1、MMSE评分低于正常或轻度患者(P <0.05)。血浆Netrin-1水平与脑白质病变程度(r_(s)=-0.574、P=0.003)、UPDRS-Ⅲ评分(r=-0.379,P=0.012)呈负相关,与MMSE评分呈正相关(r=0.377,P=0.010),与H-Y分级无相关性(r=0.110,P=0.223)。血浆Netrin-1水平诊断中重度脑白质病变的截断值为123.67 ng/L,ROC曲线下面积为0.856 (95%CI:0.785,0.928),敏感性和特异性分别为81.60%(95%CI:0.725,0.892)和78.40%(95%CI:0.703,0.885)。结论 PD患者血浆Netrin-1水平明显降低,与患者脑白质病变程度呈负相关,在诊断脑白质病变程度方面有一定应用价值。

神经轴突导向因子1裸质粒转染对5/6肾切除模型大鼠肾脏管周毛细血管网的影响(英文)

背景:神经轴突导向因子1作为血管内皮细胞的促有丝分裂原,能够促进血管内皮细胞的迁移和增殖,发挥诱导血管新生的作用。目的:观察神经轴突导向因子1裸质粒转染对5/6肾切除大鼠模型残余肾功能的保护及对肾小管周围毛细血管网的影响。方法:将30只SD大鼠随机等分为假手术组、模型组和治疗组。模型组和治疗组大鼠切除左侧肾脏上、下极各1/3,1周后切除右肾,建立残肾模型。模型组和治疗组大鼠于切除右肾的同时在左肾静脉分别注射空质粒IRES2-EGFP和pC MV6-XL5-Netrin-1-IRES2-EGFP。结果与结论:与模型组相比,治疗组大鼠血尿素氮、血肌酐水平降低,肾间质纤维化程度减轻,肾小管周围毛细血管网的密度增加,肾小管胞浆中神经轴突导向因子1蛋白表达增加。提示神经轴突导向因子1裸质粒转染能明显改善5/6肾切除模型大鼠的肾功能,减轻残肾组织的病理损害和肾间质纤维化面积,增加肾小管周围毛细血管网密度、降低缺氧诱导因子1α表达,从而改善肾间质小管缺氧状态。

神经轴突导向因子Netrins及其受体在恶性肿瘤中的研究进展

神经轴突导向因子Netrins在多种恶性肿瘤中异常表达,通过与不同受体结合并激活相应的信号传导通路,调控肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移、抗凋亡和促进血管生成等,进而在肿瘤细胞的发生、发展中发挥重要作用。Netrins及其受体可以作为恶性肿瘤病理分化、诊断和预后预测的一种生物标志物和分子治疗靶点。本文针对近年来Netrins及其受体与恶性肿瘤的关系进行综述。

神经轴突导向因子2在恶性神经胶质瘤中表达及其与患者临床病理特征和生存率的影响

目的探讨神经轴突导向因子2(Slit2)在恶性神经胶质瘤组织中的表达及与患者临床病理特征和生存率的关系。方法选取河南省商丘市第一人民医院和郑州大学第一附属医院2016年9月到2019年9月收集的104例神经胶质瘤和癌旁组织作为研究对象,采用免疫组织化学检测Slit2蛋白表达,分析Slit2表达水平与患者临床病理特征和预后的关系。采用χ^(2)检验分析Slit2与临床病理特征的关系,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线,多因素采用Logistic回归分析。结果神经胶质瘤组织中Slit2蛋白表达阳性率[19.23%(20/104)]明显低于癌旁组织[80.77%(84/104)],差异有统计学意义(χ^(2)=17.120,P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ级患者神经胶质瘤组织Slit2蛋白表达阳性率[38.10%(16/42)]明显高于Ⅲ~Ⅳ级患者神经胶质瘤组织Slit2蛋白表达阳性率[6.45%(4/62)],差异有统计学意义(χ^(2)=11.109,P<0.05)。中高分化患者神经胶质瘤组织Slit2蛋白表达阳性率[28.13%(18/64)]明显高于低分化患者神经胶质瘤组织Slit2蛋白表达阳性率[2.50%(2/40)],差异有统计学意义(χ^(2)=9.902,P<0.05)。Slit2高表达组患者生存率[55.00%(11/20)]明显高于Slit2低表达患者生存率[32.14%(27/84)],差异有统计学意义(χ^(2)=8.771,P<0.05)。多因素回归分析,结果显示临床分期、分化程度和Slit2表达水平均是影响神经胶质瘤患者总生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论 Slit2蛋白在神经胶质瘤组织中呈低表达,与患者临床分期和分化程度以及总生存率密切相关。

神经轴突导向因子2对神经胶质瘤细胞的增殖、迁移和糖酵解的影响

目的探讨神经轴突导向因子2(Slit2)对神经胶质瘤细胞的增殖、迁移和糖酵解的影响。方法选取2018年6月到2022年6月河南省商丘市第一人民医院收治的61例神经胶质瘤和癌旁组织作为研究对象,采用免疫组织化学分析Slit2蛋白在神经胶质瘤和癌旁组织的阳性率。将神经胶质瘤细胞株U251堆积分为对照组和Slit2 KD组,分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和体外移植瘤实验分析细胞增殖;采用Transwell和划痕实验分析细胞迁移;采用试剂盒检测葡萄糖提呈和乳酸水平;采用生物化学酶法检测己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。组间比较采用t检验。结果神经胶质瘤组织中Slit2蛋白表达阳性率(43/61,72.13%)明显低于癌旁组织(16/61,26.23%),差异有统计学意义(χ2=12.091,P<0.05)。对照组细胞活力(1.86±0.07)明显高于Slit2 KD组细胞(1.22±0.08),差异有统计学意义(t=13.910,P<0.05)。对照组细胞在体内成瘤体积[(829.50±44.12)mm3]明显高于Slit2 KD组细胞[(531.00±64.42)mm3],差异有统计学意义(t=12.090,P<0.05)。对照组细胞在体内成瘤重量[(4.63±0.66)g]明显高于Slit2 KD组细胞[(2.22±0.20)g],差异有统计学意义(t=11.070,P<0.05)。对照组细胞迁移数量[(81.17±4.49)个]和划痕愈合率[(78.33±8.04)%]明显高于Slit2 KD组细胞(56.50±6.66)[(54.67±6.21)%],差异有统计学意义(t=7.525、5.703,P<0.05)。对照组细胞己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性(0.96±0.04、0.95±0.04、0.97±0.04)明显高于Slit2 KD组细胞(0.64±0.09、0.73±0.04、0.51±0.05),差异有统计学意义(t=7.961、8.963、15.780,P<0.05)。对照组细胞葡萄糖摄取量和乳酸水平[(0.75±0.08)、(3.92±0.31)mmol/L]明显高于Slit2 KD组细胞[(0.32±0.04)、(2.75±0.28)mmol/L],差异有统计学意义(t=12.350、6.782,P<0.05)。结论Slit2在神经胶质瘤细胞中高表达,通过调节糖酵解通路关键酶活,介导神经胶质瘤细胞的增殖和迁移能力。

血清神经轴突导向因子-1联合脑电双频指数对一氧化碳中毒迟发性脑病的预测价值

目的探讨血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)联合脑电双频指数(BIS)对一氧化碳(CO)中毒迟发性脑病的预测价值。方法前瞻性选取2018年1月至2020年11月山西医科大学第一医院收治的CO中毒患者128例为研究对象,并根据出院后3个月内是否出现急性CO中毒迟发性脑病(DEACMP)将患者分为DEACMP组(n=53)与非DEACMP组(n=75)。采用酶联免疫吸附法检测患者血清Netrin-1水平,并计算BIS值。比较各组患者不同时间点Netrin-1、BIS,并采用研究对象工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估Netrin-1、BIS以及Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值,同时采用多因素Logistic回归分析探讨CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素。结果DEACMP组入院1、3、5 d的血清Netrin-1水平、BIS值均明显低于非DEACMP组(均P<0.05)。ROC曲线结果显示:Netrin-1、BIS曲线下面积分别为0.785、0.810,截断值分别为395、62,敏感度分别为70.62%、78.69%,特异度分别为77.85%、86.64%,Netrin-1联合BIS曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.896、85.69%、98.52%。相比Netrin-1或BIS,Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值效果更好。多因素Logistic回归分析结果发现,Netrin-1<395 ng/ml、BIS<62是影响CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素(P<0.05)。结论BIS、Netrin-1在急性CO中毒迟发性脑病患者中水平降低,且BIS联合Netrin-1对预测CO中毒经高压氧治疗后患者发生迟发性脑病具有重要的临床价值。

神经轴突导向因子1及其受体结直肠癌缺失基因在糖尿病肾脏疾病发生发展中的作用及机制研究

目的 探讨神经轴突导向因子1(NTN-1)及其受体结直肠癌缺失基因(DCC)在DKD发生发展中的作用及机制。方法 野生型雄性C57BL/6小鼠随机分为野生型对照组(WT-Con)、WT-DKD组、WT-DKD+NTN-1组,DCC-/-雄性小鼠随机分为DCC敲除(KO)对照组(KO-Con)、KO-DKD组、KO-DKD+NTN-1组,每组各8只。采用高脂喂养+STZ腹腔注射建立DKD模型,给予重组NTN-1尾静脉注射干预,比较各组血肌酐(Scr)、BUN、24 h尿蛋白(24 h UP)、肾脏病理改变、细胞凋亡率、NTN-1、DCC、裂孔膜肾病蛋白(Nephrin)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果 与WT-Con组比较,WT-DKD组肾脏出现DKD病理改变,Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高(P<0.05),NTN-1、DCC、Nephrin表达水平降低(P<0.05)。与WT-DKD组比较,WT-DKD+NTN-1组肾脏病理改变减轻,Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平降低(P<0.05),NTN-1、Nephrin表达水平升高(P<0.05)。与WT-DKD+NTN-1组比较,KO-DKD+NTN-1组肾脏病理改变加重,Scr、BUN、24 h UP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高(P<0.05),NTN-1、Nephrin表达水平降低(P<0.05)。结论 NTN-1通过受体DCC在DKD发病过程中起保护作用,抑制炎症反应及细胞凋亡是与其保护作用相关的分子机制。

神经轴突导向生长因子-1在子宫腺肌病子宫内膜肌层交界区中的表达及意义研究

目的观察神经轴突导向生长因子-1(Netrin-1)在子宫腺肌病(ADM)内膜肌层交界区(EMI)子宫肌层中的表达情况,旨在探讨Netrin-1在子宫腺肌病发病中的可能机制。方法收集行全子宫切除术的子宫标本共30份(患者30例),分为ADM组(实验组)15例和子宫肌瘤组(对照组)15例,行组织解剖获取EMI肌层,分别应用免疫组织化学、Real-time PCR和Westem-blotting方法,检测Netrin-1在两组EMI肌层组织中的表达。结果 Netrin-1强阳性表达于增生子宫平滑肌细胞周围神经纤维,同时弱表达于增生血管内皮细胞。EMI在免疫组化染色片子下结构可与外周肌层分辨。在子宫肌瘤患者子宫组织EMI中则未见神经纤维表达。在放大200光镜视野下,每视野ADM纤维数为(3.81±0.17)个,而在子宫肌瘤患者中未见神经纤维表达。Netrin-1m RNA在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(32.78±3.37),ADM患者Netrin-1m RNA水平高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。Netrin-1蛋白在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(26.57±1.26),ADM组织中Netrin-1表达高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。结论 Netrin-1可能通过在EMI发挥促血管新生及神经纤维增生来影响ADM发生。

尿神经导向因子-1与肾损伤因子-1联合检测在成人急性肾损伤早期诊断中的价值

目的探讨尿神经导向因子(Netrin)-1及肾损伤因子(KIM)-1联合检测在成人急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值与意义。方法选择152例AKI患者对尿中Netrin-1、KIM-1进行定量分析,选取50例健康人群作为对照组,同时检测相应时间点血清肌酐(Scr)及估计肾小球滤过(e GFR)水平,以2012年AKI临床实践指南肾损伤标准评估尿Netrin-1、KIM-1的预测效应。结果尿KIM-1与Netrin-1呈正相关(r=0.634,P<0.01),与Scr呈负相关(r=-0.434,P<0.01)。尿KIM-1和尿Netrin-1在AKI的诊断中,曲线下面积分别为0.914,0.910,P<0.01。尿KIM-1与Netrin-1联合ROC曲线示曲线下面积为0.970,P<0.01。结论检测AKI患者尿中Netrin-1、KIM-1变化,可以预测肾损伤程度,有助于临床诊断及治疗。

血清sTWEAK、Netrin-1联合APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值。方法选取2020年6月至2022年6月该院收治的120例重型颅脑损伤患者,根据术后30 d预后情况分为预后良好组和预后不良组。对比两组血清sTWEAK、Netrin-1水平及APACHEⅡ评分。采用单因素和多因素Logistic回归分析重型颅脑损伤患者术后预后不良的影响因素,并据以构建血清sTWEAK、Netrin-1及APACHEⅡ评分联合应用的预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTWEAK、Netrin-1水平及APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值。结果预后不良组的重症监护室居住时间长于预后良好组,白蛋白水平、入院时格拉斯哥昏迷评分法评分和血清Netrin-1水平低于预后良好组,多发脑挫裂伤占比、机械通气占比、入院时APACHEⅡ评分和血清sTWEAK、血清肌酐、血尿素氮水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,多发脑挫裂伤、Netrin-1水平降低、入院时APACHEⅡ评分升高、sTWEAK水平升高为重型颅脑损伤患者术后预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sTWEAK、Netrin-1及APACHEⅡ评分3个指标单独及联合应用时曲线下面积及其95%CI分别为0.742(0.552~0.925)、0.731(0.488~0.963)、0.714(0.502~0.911)、0.882(0.795~0.947)。结论血清sTWEAK、Netrin-1联合APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良具有较好的预测价值,可为临床治疗方案的制订提供参考。

多巴丝肼、普拉克索联合治疗帕金森病的效果及对PARK2、CKMT1A、Netrin-1的影响

目的探究多巴丝肼、普拉克索联合治疗帕金森病(PD)的效果及对人帕金森病蛋白2(PARK2)、线粒体肌酸激酶1A(CKMT1A)及神经轴突导向因子1(Netrin-1)的影响。方法选择2021年7月至2023年6月于新乡医学院第一附属医院治疗的PD患者108例为研究对象,依据随机数字表法分为试验组和对照组,每组54例。对照组行多巴丝肼治疗,试验组行多巴丝肼、普拉克索联合治疗。观察两组治疗前后PD严重程度,认知功能水平,睡眠障碍情况,血清PARK2、CKMT1A、Netrin-1水平和不良反应。结果治疗后,试验组统一PD评定量表(UPDRS)各分项得分及总分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分均低于对照组(P<0.05),简易智力状态检查量表(MMSE)评分高于对照组(P<0.05)。试验组血清PARK2、Netrin-1水平均高于对照组(P<0.05),血清CKMT1A水平低于对照组(P<0.05)。试验组总有效率大于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论多巴丝肼、普拉克索联合治疗PD可缓解患者症状,提高其认知功能及睡眠质量,改善血清PARK2、CKMT1A、Netrin-1水平。

腹腔镜下单侧输卵管切除术对输卵管妊娠患者血清β-hCG、Netrin-1及术后妊娠影响

目的:探讨腹腔镜下单侧输卵管切除术对输卵管妊娠患者血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)水平及对术后妊娠的影响。方法:选取2021年1月-2022年11月本院行腹腔镜下单侧输卵管切除术患者40例(观察组)、腹腔镜下单侧输卵管开窗取胚术患者40例(对照组),统计手术相关指标、并发症,手术前后血清β-hCG、Netrin-1水平以及术后卵巢储备功能指标,随访术后1年内妊娠情况。结果:观察组术中出血量(72.1±4.8ml)多于对照组(66.1±12.4ml),术后并发症发生率(7.5%)和术后继续异位妊娠率(0)低于对照组(25.0%、17.5%);术后6个月,血清促黄体激素(6.15±1.12mU/ml)高于对照组(5.63±0.95mU/ml),抗缪勒管激素(3.33±0.58ng/ml)低于对照组(3.64±0.79ng/ml)(均P<0.05)。两组术后第3dβ-hCG、Netrin-1水平及术后β-hCG、Netrin-1降低至正常水平时间也无差异(均P>0.05)。结论:腹腔镜下单侧输卵管切除术、输卵管开窗取胚术均能有效清除异位着床组织,但腹腔镜下单侧输卵管切除术术后并发症和再次异位妊娠风险更低,但存在术中出血量多、损伤卵巢储备功能风险。

解郁兴阳汤对抑郁症患者神经递质、SHBG、ChE和Netrin-1表达的影响

目的:探讨解郁兴阳汤治疗抑郁症患者的疗效及对患者神经递质、激素结合蛋白(SHBG)、胆碱酯酶(Ch E)和神经轴突导向因子-1(Netrin-1)表达的影响。方法:将140例抑郁症患者随机分为治疗组与对照组各70例。对照组患者口服盐酸舍曲林片,治疗组患者在对照组基础上口服解郁兴阳汤。两组患者均治疗4周。比较两组患者治疗前后主要症状积分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、神经递质[5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)]、SHBG、Ch E和Netrin-1水平变化,并评价疗效及不良反应。结果:治疗组总有效率(90.00%,63/70)高于对照组(77.14%,54/70),差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,两组患者情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力和畏寒肢冷积分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力和畏寒肢冷积分均低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者HAMD评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者HAMD评分低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者血清5-HT、NE、DA、Ch E和Netrin-1水平均高于治疗前(P<0.05),血清SHBG水平低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者血清5-HT、NE、DA、Ch E和Netrin-1水平均高于对照组(P<0.05),血清SHBG水平低于对照组(P<0.05);治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:解郁兴阳汤治疗抑郁症患者疗效良好,可提高患者血清5-HT、NE和DA水平,下调SHBG表达,上调Ch E和Netrin-1表达。

Netrin-1在临床疾病中的研究进展

神经轴突导向因子(Netrin)-1不仅在神经系统中发挥作用,而且在多种组织器官和不同类型疾病中异常表达并可能参与发病过程。大量研究表明它具有抑制细胞凋亡、促进血管再生、调控炎症反应等重要的生物学功能。因此,它已成为临床疾病研究的热点。现对其在临床疾病组织中的表达改变与相关生物学研究,以及它在患者外周血等体液中的水平变化进行综述,以探讨其作为临床疾病的机制性分子、治疗靶点、生物标志物方面的潜在研究价值,为临床疾病的诊断与治疗提供新的思路。

轴突导向因子-1在血管生成模型中的作用研究

目的 研究神经轴突导向因子-1（Netrin-1）在体内和离体血管生成模型中的作用.方法 通过离体大鼠动脉环实验和小鼠活体内Matrigel plug方法检测Netrin-1对血管形成的影响.结果 ①活体外大鼠动脉环实验结果表明10μg/L,50μg/L和100 μg/L Netrin-1均能够促进血管的生成,且50μg/L Netrin1具有最大效应.②小鼠活体内Matrigel plug结果显示含有Netrin-1的Matrigel plug变为红色,CD34免疫荧光染色显示Matrigel plug内有血管样结构形成,所含血红蛋白值为53.4±7.3,与空白对照组5.8±0.9比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 Netrin-1在在体和离体血管生成模型中均具有促血管生成效应,是一种有效的血管生成因子.

宫颈上皮内瘤变患者神经轴突导向生长因子-1表达与病变程度和超声血流参数的关系

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)患者神经轴突导向生长因子-1(Netrin-1)表达水平与病变程度和超声血流参数的关系。方法选取2017年9月—2019年9月于杭州市临安区第一人民医院收治的CIN患者107例为观察组,慢性宫颈炎患者35例作为对照组,均行手术治疗,对术中获得的病理组织进行免疫组化染色,观察Netrin-1表达情况。利用荧光定量PCR技术检测病理组织中Netrin-1 mRNA表达水平;对患者进行多普勒超声检查,并利用虚拟器官计算机辅助分析(VOCAL)软件计算血流指数(FI)、血管化指数(VI)及血管化血流指数(VFI);Pearson法分析Netrin-1与超声血流参数FI、VI及VFI的相关性;利用多因素logistic分析影响CIN病情严重程度危险因素。结果观察组患者组织中Netrin-1蛋白阳性表达率明显低于对照组(20.56%vs.77.14%,P=0.000),在CINⅠ级、Ⅱ级及Ⅲ级患者病理组织中Netrin-1蛋白的阳性表达率差异有统计学意义(43.59%vs.25.00%vs.12.50%,P=0.013);观察组患者Netrin-1 mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05),超声血流参数FI、VI及VFI均明显高于对照组(P<0.05)。观察组Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级患者Netrin-1 mRNA表达水平依次降低,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);FI、VI、VFI水平依次升高,Ⅱ级、Ⅲ级患者水平与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);Netrin-1与超声血流参数FI、VI及VFI均呈负相关(r=-0.294、-0.312、-0.306,均P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,Netrin-1阳性是CINⅢ级病变的保护因素,FI、VI及VFI为CINⅢ级病变的危险因素。结论宫颈上皮内瘤变患者Netrin-1呈低表达,与患者病变程度和超声血流参数水平密切相关,对早期CIN筛查、诊治及预防宫颈癌变具有重要指导作用。

Netrin-1在慢性神经退行性疾病中作用的研究进展

神经轴突导向因子1(NTN-1)是一种类似层粘连蛋白的蛋白质,与受体结合后可抑制炎症细胞迁移、减轻炎症反应、降低促炎介质的血清水平,在血管新生、细胞转移、组织形态发生等方面发挥重要作用。NTN-1与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)等慢性神经退行性疾病密切相关,在AD中,NTN-1可调节炎症因子的平衡并减少β淀粉样蛋白的沉积,改善认知障碍;在PD中,NTN-1可抑制小胶质细胞激活、减少炎症因子的生成并吸引多巴胺神经元轴突生长;在MS中,NTN-1在MS中可促进再髓鞘形成,具有抗炎及稳定血脑屏障的作用。未来对NTN-1进行深入研究可为慢性神经退行性疾病的治疗提供新的思路与方向。

血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者长期预后的关系

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子(sTWEAK)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者长期预后的关系。方法选取2018年12月至2020年12月郑州颐和医院收治的170例aSAH患者,术后6个月采用改良Ranking量表(MRS)将患者分为预后良好组(112例)和预后不良组(58例)。血清采集时间为入院后24h内,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTWEAK、神经轴突导向因子-1(netrin-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清sTWEAK、netrin-1、hs-CRP水平对aSAH患者预后不良的预测价值;logsitic回归分析影响aSAH患者预后不良的危险因素。结果预后不良组患者改良Fisher分级3~4级和Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级占比高于预后良好组(P<0.05),格拉斯哥昏迷评分(GCS)低于预后良好组(P<0.05)。预后不良组患者血清sTWEAK、hs-CRP水平高于预后良好组(P<0.05),血清netrin-1水平低于预后良好组(P<0.05)。血清sTWEAK水平预测aSAH患者预后不良的曲线下面积大于血清netrin-1、hs-CRP水平(P<0.05)。改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、netrin-1、hs-CRP、sTWEAK是影响aSAH患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清sTWEAK水平与aSAH长期预后有关,对临床预测aSAH患者不良预后具有一定参考价值。