缺氧缺血性脑病新生儿血清长链非编码RNA H19和神经轴突导向因子1水平变化及临床意义

目的 探究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清长链非编码RNA H19(lncRNA H19)、神经轴突导向因子1(NT-1)水平及临床意义。方法 选取2019年2月至2021年2月哈尔滨医科大学附属第一医院收治的102例HIE患儿(HIE组)。根据HIE严重程度,分为轻度组(30例)、中度组(41例)和重度组(31例)。根据HIE患儿预后情况,分为预后良好组(76例)和预后不良组(26例)。以同期新生儿外科手术治疗的脐茸、脐尿管瘘患儿作为对照组,共60例。检测新生儿血清lncRNA H19、NT-1水平。采用多因素Logistic回归模型分析影响HIE患儿预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对HIE患儿预后的评估价值。结果 HIE组血清lncRNA H19、NT-1水平均低于对照组[(1.17±0.24)比(2.35±0.53)、(312±71)ng/L比(514±61)ng/L](均P<0.001)。轻度组、中度组及重度组血清lncRNA H19、NT-1水平均呈依次降低趋势(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清lncRNA H19、NT-1是HIE患儿不良预后的危险因素(均P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,lncRNA H19、NT-1联合检测的曲线下面积大于lncRNA H19、NT-1单独检测(Z=4.912,4.763,均P<0.001)。结论 HIE患儿血清lncRNA H19、NT-1水平降低,与HIE病情程度有关,二者联合对HIE患儿不良预后具有较高的预测价值。

帕金森病患者脑白质病变程度与血浆神经轴突导向因子1的相关性

目的 探讨帕金森病(PD)患者脑蛋白质病变程度与血浆神经轴突导向因子1(Netrin-1)的相关性。方法 选取2018年1月—2021年12月在南京医科大学附属无锡人民医院治疗的PD患者100例(PD组)。另取同期该院健康体检者100例作为对照组。比较两组血浆Netrin-1水平,分析不同脑白质病变程度PD患者血浆Netrin-1、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分和MMSE评分。结果 PD组血浆Netrin-1低于对照组(P <0.05)。PD组H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分和MMSE评分中重度患者高于正常或轻度患者(P <0.05)。中重度PD患者H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分高于正常或轻度患者(P <0.05),血浆Netrin-1、MMSE评分低于正常或轻度患者(P <0.05)。血浆Netrin-1水平与脑白质病变程度(r_(s)=-0.574、P=0.003)、UPDRS-Ⅲ评分(r=-0.379,P=0.012)呈负相关,与MMSE评分呈正相关(r=0.377,P=0.010),与H-Y分级无相关性(r=0.110,P=0.223)。血浆Netrin-1水平诊断中重度脑白质病变的截断值为123.67 ng/L,ROC曲线下面积为0.856 (95%CI:0.785,0.928),敏感性和特异性分别为81.60%(95%CI:0.725,0.892)和78.40%(95%CI:0.703,0.885)。结论 PD患者血浆Netrin-1水平明显降低,与患者脑白质病变程度呈负相关,在诊断脑白质病变程度方面有一定应用价值。

神经轴突导向因子1裸质粒转染对5/6肾切除模型大鼠肾脏管周毛细血管网的影响(英文)

背景:神经轴突导向因子1作为血管内皮细胞的促有丝分裂原,能够促进血管内皮细胞的迁移和增殖,发挥诱导血管新生的作用。目的:观察神经轴突导向因子1裸质粒转染对5/6肾切除大鼠模型残余肾功能的保护及对肾小管周围毛细血管网的影响。方法:将30只SD大鼠随机等分为假手术组、模型组和治疗组。模型组和治疗组大鼠切除左侧肾脏上、下极各1/3,1周后切除右肾,建立残肾模型。模型组和治疗组大鼠于切除右肾的同时在左肾静脉分别注射空质粒IRES2-EGFP和pC MV6-XL5-Netrin-1-IRES2-EGFP。结果与结论:与模型组相比,治疗组大鼠血尿素氮、血肌酐水平降低,肾间质纤维化程度减轻,肾小管周围毛细血管网的密度增加,肾小管胞浆中神经轴突导向因子1蛋白表达增加。提示神经轴突导向因子1裸质粒转染能明显改善5/6肾切除模型大鼠的肾功能,减轻残肾组织的病理损害和肾间质纤维化面积,增加肾小管周围毛细血管网密度、降低缺氧诱导因子1α表达,从而改善肾间质小管缺氧状态。

神经轴突导向因子1及其受体结直肠癌缺失基因在糖尿病肾脏疾病发生发展中的作用及机制研究

目的 探讨神经轴突导向因子1(NTN-1)及其受体结直肠癌缺失基因(DCC)在DKD发生发展中的作用及机制。方法 野生型雄性C57BL/6小鼠随机分为野生型对照组(WT-Con)、WT-DKD组、WT-DKD+NTN-1组,DCC-/-雄性小鼠随机分为DCC敲除(KO)对照组(KO-Con)、KO-DKD组、KO-DKD+NTN-1组,每组各8只。采用高脂喂养+STZ腹腔注射建立DKD模型,给予重组NTN-1尾静脉注射干预,比较各组血肌酐(Scr)、BUN、24 h尿蛋白(24 h UP)、肾脏病理改变、细胞凋亡率、NTN-1、DCC、裂孔膜肾病蛋白(Nephrin)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果 与WT-Con组比较,WT-DKD组肾脏出现DKD病理改变,Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高(P<0.05),NTN-1、DCC、Nephrin表达水平降低(P<0.05)。与WT-DKD组比较,WT-DKD+NTN-1组肾脏病理改变减轻,Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平降低(P<0.05),NTN-1、Nephrin表达水平升高(P<0.05)。与WT-DKD+NTN-1组比较,KO-DKD+NTN-1组肾脏病理改变加重,Scr、BUN、24 h UP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高(P<0.05),NTN-1、Nephrin表达水平降低(P<0.05)。结论 NTN-1通过受体DCC在DKD发病过程中起保护作用,抑制炎症反应及细胞凋亡是与其保护作用相关的分子机制。

神经轴突导向生长因子-1在子宫腺肌病子宫内膜肌层交界区中的表达及意义研究

目的观察神经轴突导向生长因子-1(Netrin-1)在子宫腺肌病(ADM)内膜肌层交界区(EMI)子宫肌层中的表达情况,旨在探讨Netrin-1在子宫腺肌病发病中的可能机制。方法收集行全子宫切除术的子宫标本共30份(患者30例),分为ADM组(实验组)15例和子宫肌瘤组(对照组)15例,行组织解剖获取EMI肌层,分别应用免疫组织化学、Real-time PCR和Westem-blotting方法,检测Netrin-1在两组EMI肌层组织中的表达。结果 Netrin-1强阳性表达于增生子宫平滑肌细胞周围神经纤维,同时弱表达于增生血管内皮细胞。EMI在免疫组化染色片子下结构可与外周肌层分辨。在子宫肌瘤患者子宫组织EMI中则未见神经纤维表达。在放大200光镜视野下,每视野ADM纤维数为(3.81±0.17)个,而在子宫肌瘤患者中未见神经纤维表达。Netrin-1m RNA在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(32.78±3.37),ADM患者Netrin-1m RNA水平高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。Netrin-1蛋白在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(26.57±1.26),ADM组织中Netrin-1表达高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。结论 Netrin-1可能通过在EMI发挥促血管新生及神经纤维增生来影响ADM发生。

多巴丝肼、普拉克索联合治疗帕金森病的效果及对PARK2、CKMT1A、Netrin-1的影响

目的探究多巴丝肼、普拉克索联合治疗帕金森病(PD)的效果及对人帕金森病蛋白2(PARK2)、线粒体肌酸激酶1A(CKMT1A)及神经轴突导向因子1(Netrin-1)的影响。方法选择2021年7月至2023年6月于新乡医学院第一附属医院治疗的PD患者108例为研究对象,依据随机数字表法分为试验组和对照组,每组54例。对照组行多巴丝肼治疗,试验组行多巴丝肼、普拉克索联合治疗。观察两组治疗前后PD严重程度,认知功能水平,睡眠障碍情况,血清PARK2、CKMT1A、Netrin-1水平和不良反应。结果治疗后,试验组统一PD评定量表(UPDRS)各分项得分及总分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分均低于对照组(P<0.05),简易智力状态检查量表(MMSE)评分高于对照组(P<0.05)。试验组血清PARK2、Netrin-1水平均高于对照组(P<0.05),血清CKMT1A水平低于对照组(P<0.05)。试验组总有效率大于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论多巴丝肼、普拉克索联合治疗PD可缓解患者症状,提高其认知功能及睡眠质量,改善血清PARK2、CKMT1A、Netrin-1水平。

血清sTWEAK、Netrin-1联合APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值。方法选取2020年6月至2022年6月该院收治的120例重型颅脑损伤患者,根据术后30 d预后情况分为预后良好组和预后不良组。对比两组血清sTWEAK、Netrin-1水平及APACHEⅡ评分。采用单因素和多因素Logistic回归分析重型颅脑损伤患者术后预后不良的影响因素,并据以构建血清sTWEAK、Netrin-1及APACHEⅡ评分联合应用的预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTWEAK、Netrin-1水平及APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值。结果预后不良组的重症监护室居住时间长于预后良好组,白蛋白水平、入院时格拉斯哥昏迷评分法评分和血清Netrin-1水平低于预后良好组,多发脑挫裂伤占比、机械通气占比、入院时APACHEⅡ评分和血清sTWEAK、血清肌酐、血尿素氮水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,多发脑挫裂伤、Netrin-1水平降低、入院时APACHEⅡ评分升高、sTWEAK水平升高为重型颅脑损伤患者术后预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sTWEAK、Netrin-1及APACHEⅡ评分3个指标单独及联合应用时曲线下面积及其95%CI分别为0.742(0.552~0.925)、0.731(0.488~0.963)、0.714(0.502~0.911)、0.882(0.795~0.947)。结论血清sTWEAK、Netrin-1联合APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良具有较好的预测价值,可为临床治疗方案的制订提供参考。

腹腔镜下单侧输卵管切除术对输卵管妊娠患者血清β-hCG、Netrin-1及术后妊娠影响

目的:探讨腹腔镜下单侧输卵管切除术对输卵管妊娠患者血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)水平及对术后妊娠的影响。方法:选取2021年1月-2022年11月本院行腹腔镜下单侧输卵管切除术患者40例(观察组)、腹腔镜下单侧输卵管开窗取胚术患者40例(对照组),统计手术相关指标、并发症,手术前后血清β-hCG、Netrin-1水平以及术后卵巢储备功能指标,随访术后1年内妊娠情况。结果:观察组术中出血量(72.1±4.8ml)多于对照组(66.1±12.4ml),术后并发症发生率(7.5%)和术后继续异位妊娠率(0)低于对照组(25.0%、17.5%);术后6个月,血清促黄体激素(6.15±1.12mU/ml)高于对照组(5.63±0.95mU/ml),抗缪勒管激素(3.33±0.58ng/ml)低于对照组(3.64±0.79ng/ml)(均P<0.05)。两组术后第3dβ-hCG、Netrin-1水平及术后β-hCG、Netrin-1降低至正常水平时间也无差异(均P>0.05)。结论:腹腔镜下单侧输卵管切除术、输卵管开窗取胚术均能有效清除异位着床组织,但腹腔镜下单侧输卵管切除术术后并发症和再次异位妊娠风险更低,但存在术中出血量多、损伤卵巢储备功能风险。

血清netrin-1联合脑电双频指数对重度颅脑损伤患者预后的预测效能

目的探讨血清神经轴突导向因子1(netrin-1)联合脑电双频指数(BIS)对重度颅脑损伤患者预后的预测效能。方法重度颅脑损伤患者80例,随访6个月后根据格拉斯哥预后量表(GOS)分为预后良好组(GOS评分为4~5分)43例和预后不良组(GOS评分<3分)37例。采用ELISA法检测血清netrin-1,比较两组BIS。采用多因素Logistic回归分析重度颅脑损伤患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清netrin-1、BIS对重度颅脑损伤患者预后的预测价值。结果预后不良组血清netrin-1水平及BIS低于预后良好组(P均<0.05)。高龄(OR=2.020,95%CI 1.436~2.841)、脑中线移位≥5 mm(OR=2.469,95%CI 1.649~3.698)、环池受压(OR=2.416,95%CI 1.598~3.653)、netrin-1≤223.84 ng/mL(OR=0.300,95%CI 0.189~0.477)、BIS≤47.56(OR=0.380,95%CI 0.250~0.577)是重度颅脑损伤患者预后不良的危险因素。血清netrin-1及BIS预测重度颅脑损伤患者预后的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.857、0.739,截断值分别为223.84 ng/mL、47.56,灵敏度分别为0.91、0.91,特异度分别为0.66、0.55;两项指标联合预测的AUC为0.904,灵敏度为0.85,特异度为0.86。结论预后不良的重度颅脑损伤患者血清netrin-1水平及BIS降低,血清netrin-1及BIS有望作为预测重度颅脑损伤患者预后的标志物,两项指标联合预测效能更高。

血清神经轴突导向因子-1联合脑电双频指数对一氧化碳中毒迟发性脑病的预测价值

目的探讨血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)联合脑电双频指数(BIS)对一氧化碳(CO)中毒迟发性脑病的预测价值。方法前瞻性选取2018年1月至2020年11月山西医科大学第一医院收治的CO中毒患者128例为研究对象,并根据出院后3个月内是否出现急性CO中毒迟发性脑病(DEACMP)将患者分为DEACMP组(n=53)与非DEACMP组(n=75)。采用酶联免疫吸附法检测患者血清Netrin-1水平,并计算BIS值。比较各组患者不同时间点Netrin-1、BIS,并采用研究对象工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估Netrin-1、BIS以及Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值,同时采用多因素Logistic回归分析探讨CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素。结果DEACMP组入院1、3、5 d的血清Netrin-1水平、BIS值均明显低于非DEACMP组(均P<0.05)。ROC曲线结果显示:Netrin-1、BIS曲线下面积分别为0.785、0.810,截断值分别为395、62,敏感度分别为70.62%、78.69%,特异度分别为77.85%、86.64%,Netrin-1联合BIS曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.896、85.69%、98.52%。相比Netrin-1或BIS,Netrin-1联合BIS对CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的预测价值效果更好。多因素Logistic回归分析结果发现,Netrin-1<395 ng/ml、BIS<62是影响CO中毒高压氧治疗后迟发性脑病的危险因素(P<0.05)。结论BIS、Netrin-1在急性CO中毒迟发性脑病患者中水平降低,且BIS联合Netrin-1对预测CO中毒经高压氧治疗后患者发生迟发性脑病具有重要的临床价值。

解郁兴阳汤对抑郁症患者神经递质、SHBG、ChE和Netrin-1表达的影响

目的:探讨解郁兴阳汤治疗抑郁症患者的疗效及对患者神经递质、激素结合蛋白(SHBG)、胆碱酯酶(Ch E)和神经轴突导向因子-1(Netrin-1)表达的影响。方法:将140例抑郁症患者随机分为治疗组与对照组各70例。对照组患者口服盐酸舍曲林片,治疗组患者在对照组基础上口服解郁兴阳汤。两组患者均治疗4周。比较两组患者治疗前后主要症状积分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、神经递质[5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)]、SHBG、Ch E和Netrin-1水平变化,并评价疗效及不良反应。结果:治疗组总有效率(90.00%,63/70)高于对照组(77.14%,54/70),差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,两组患者情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力和畏寒肢冷积分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力和畏寒肢冷积分均低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者HAMD评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者HAMD评分低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者血清5-HT、NE、DA、Ch E和Netrin-1水平均高于治疗前(P<0.05),血清SHBG水平低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者血清5-HT、NE、DA、Ch E和Netrin-1水平均高于对照组(P<0.05),血清SHBG水平低于对照组(P<0.05);治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:解郁兴阳汤治疗抑郁症患者疗效良好,可提高患者血清5-HT、NE和DA水平,下调SHBG表达,上调Ch E和Netrin-1表达。

Netrin-1在慢性神经退行性疾病中作用的研究进展

神经轴突导向因子1(NTN-1)是一种类似层粘连蛋白的蛋白质,与受体结合后可抑制炎症细胞迁移、减轻炎症反应、降低促炎介质的血清水平,在血管新生、细胞转移、组织形态发生等方面发挥重要作用。NTN-1与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)等慢性神经退行性疾病密切相关,在AD中,NTN-1可调节炎症因子的平衡并减少β淀粉样蛋白的沉积,改善认知障碍;在PD中,NTN-1可抑制小胶质细胞激活、减少炎症因子的生成并吸引多巴胺神经元轴突生长;在MS中,NTN-1在MS中可促进再髓鞘形成,具有抗炎及稳定血脑屏障的作用。未来对NTN-1进行深入研究可为慢性神经退行性疾病的治疗提供新的思路与方向。

蛛网膜下腔出血患者血清netrin-1早期变化及其对动脉瘤夹闭术的预后价值

目的:探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者血清神经轴突导向因子-1(netrin-1)早期变化及其对动脉瘤夹闭术的预后价值。方法:选取2018年10月至2021年12月期间首次在黄冈市中心医院神经外科接受动脉瘤夹闭术治疗的168例自发性aSAH患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测入院时、入院后各时间点(24 h、48 h、72 h)血清netrin-1水平。出院时、术后30 d和90 d时通过改良Rankin评分(m RS)评估预后,mRS≥3分定义为预后不良。采用二分类多因素Logistic回归模型分析动脉瘤夹闭术后预后的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清netrin-1水平对a SAH诊断和预后的效能,根据最佳截断阈值分为低netrin-1亚组和高netrin-1亚组。结果:aSAH患者入院后72 h内血清netrin-1水平持续高于健康对照组(P<0.001)。随着发病时间的延长,aSAH患者血清netrin-1水平有降低趋势(P<0.001)。入院时血清netrin-1水平诊断aSAH的ROC曲线下面积为0.776(95%CI:0.723~0.829),在最佳截断阈值下(321.13 pg/mL),灵敏度和特异性分别为80.40%和61.30%。入院时低netrin-1亚组术后90 d内中位死亡时间短于高netrin-1亚组(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,低血清netrin-1水平是aSAH患者术后90 d预后不良的独立危险因素(P<0.05)。联合检测入院时netrin-1水平可提高格拉斯哥昏迷评分(GCS)对动脉瘤夹闭术后90 d预后不良的预测效能(P<0.001)。结论:入院时低血清netrin-1水平可作为aSAH患者动脉瘤夹闭术后90 d预后的候选生物标志物,并且可以提高GCS评分对预后不良的预测效能。

血清Netrin-1、Vitronectin诊断早期妊娠稽留流产价值

目的:探讨血清神经轴突导向因子-1(netrin-1)、玻连蛋白(Vitronectin)诊断早期妊娠稽留流产价值。方法:回顾性收集2018年1月-2021年12月本院收治的124例早期妊娠孕妇临床资料,并据妊娠结局分为早期流产60例(早期流产组)、稽留流产64例(稽留流产组),同期产前检查健康孕妇62例为对照组。入院后均采用酶联免疫吸附法检测血清Netrin-1、Vitronectin水平,Pearson相关分析二者关系,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估其对早期妊娠稽留流产发生价值;采用多因素logistic回归分析早期妊娠发生稽留流产的危险因素。结果:血清Netrin-1和Vitronectin水平,稽留流产组(48.63±9.63 pg/ml、32.25±6.24μg/ml),早期流产组(89.36±10.55 pg/ml、50.20±7.44μg/ml),对照组(156.41±12.44 pg/ml、75.63±8.63μg/ml)依次升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,稽留流产组血清Netrin-1与Vitronectin呈正相关(r=0.523,P<0.001)。ROC曲线分析,预诊断早期妊娠稽留流产,Netrin-1的曲线下面积0.769,截断值98.5pg/ml,敏感度92.2%、特异度51.7%;Vitronectin曲线下面积0.832,截断值53.6μg/ml,敏感度92.2%、特异度68.3%;Netrin-1联合Vitronectin曲线下面积0.810,敏感度87.5%、特异度85.5%。多因素logistic回归模型分析,血清Netrin-1降低、Vitronectin降低、流产史均为早期妊娠发生稽留流产的危险因素(P<0.05)。结论:早期妊娠发生稽留流产者血清Netrin-1、Vitronectin水平异常降低,且二者呈正相关性,是发生稽留流产的危险因素,对诊断稽留流产发生有一定价值。

宫颈上皮内瘤变患者神经轴突导向生长因子-1表达与病变程度和超声血流参数的关系

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)患者神经轴突导向生长因子-1(Netrin-1)表达水平与病变程度和超声血流参数的关系。方法选取2017年9月—2019年9月于杭州市临安区第一人民医院收治的CIN患者107例为观察组,慢性宫颈炎患者35例作为对照组,均行手术治疗,对术中获得的病理组织进行免疫组化染色,观察Netrin-1表达情况。利用荧光定量PCR技术检测病理组织中Netrin-1 mRNA表达水平;对患者进行多普勒超声检查,并利用虚拟器官计算机辅助分析(VOCAL)软件计算血流指数(FI)、血管化指数(VI)及血管化血流指数(VFI);Pearson法分析Netrin-1与超声血流参数FI、VI及VFI的相关性;利用多因素logistic分析影响CIN病情严重程度危险因素。结果观察组患者组织中Netrin-1蛋白阳性表达率明显低于对照组(20.56%vs.77.14%,P=0.000),在CINⅠ级、Ⅱ级及Ⅲ级患者病理组织中Netrin-1蛋白的阳性表达率差异有统计学意义(43.59%vs.25.00%vs.12.50%,P=0.013);观察组患者Netrin-1 mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05),超声血流参数FI、VI及VFI均明显高于对照组(P<0.05)。观察组Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级患者Netrin-1 mRNA表达水平依次降低,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);FI、VI、VFI水平依次升高,Ⅱ级、Ⅲ级患者水平与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);Netrin-1与超声血流参数FI、VI及VFI均呈负相关(r=-0.294、-0.312、-0.306,均P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,Netrin-1阳性是CINⅢ级病变的保护因素,FI、VI及VFI为CINⅢ级病变的危险因素。结论宫颈上皮内瘤变患者Netrin-1呈低表达,与患者病变程度和超声血流参数水平密切相关,对早期CIN筛查、诊治及预防宫颈癌变具有重要指导作用。

轴突导向因子-1在血管生成模型中的作用研究

目的 研究神经轴突导向因子-1（Netrin-1）在体内和离体血管生成模型中的作用.方法 通过离体大鼠动脉环实验和小鼠活体内Matrigel plug方法检测Netrin-1对血管形成的影响.结果 ①活体外大鼠动脉环实验结果表明10μg/L,50μg/L和100 μg/L Netrin-1均能够促进血管的生成,且50μg/L Netrin1具有最大效应.②小鼠活体内Matrigel plug结果显示含有Netrin-1的Matrigel plug变为红色,CD34免疫荧光染色显示Matrigel plug内有血管样结构形成,所含血红蛋白值为53.4±7.3,与空白对照组5.8±0.9比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 Netrin-1在在体和离体血管生成模型中均具有促血管生成效应,是一种有效的血管生成因子.

缺氧缺血性脑病新生儿血清Netrin-1、NCAM水平与疾病严重程度、预后的关系

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、神经细胞黏附分子(NCAM)水平与疾病严重程度、预后的关系。方法选取2020年2月至2022年2月该院收治的106例HIE患儿作为研究对象,根据疾病严重程度分为轻度组(n=37)、中度组(n=48)、重度组(n=21)。出院后连续随访12个月,根据预后不同分为良好组(n=81)和不良组(n=25)。采用酶联免疫吸附试验检测HIE患儿血清Netrin-1、NCAM水平,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Netrin-1、NCAM对HIE患儿预后的预测价值,单因素及多因素Logistic回归分析探讨HIE患儿预后的影响险因素。结果随着HIE患儿病情加重,血清Netrin-1、NCAM水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。不良组患儿血清Netrin-1、NCAM水平低于良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清Netrin-1、NCAM预测HIE患儿预后的曲线丰面积(AUC)及95%CI分别为0.759(0.708~0.810)、0.852(0.801~0.903),二者联合检测的AUC(95%CI)为0.902(0.851~0.953)。多因素Logistic回归分析显示,1 min Apgar评分(OR=2.255,95%CI:1.515~3.356)、病情严重程度(OR=2.373,95%CI:1.554~3.623)、Netrin-1(OR=2.821,95%CI:1.731~4.595)、NCAM(OR=3.384,95%CI:2.053~5.578)是HIE患儿预后不良的影响因素(P<0.05)。结论血清Netrin-1、NCAM水平随着HIE患儿病情加重而降低,且二者与患儿预后密切相关,可作为预测HIE患儿预后的血清标志物。

血清IL-33和netrin-1对动脉瘤性蛛网膜下腔出血手术治疗患者短期预后的临床价值

目的探讨血清白介素-33(IL-33)和神经轴突导向因子-1(netrin-1)对动脉瘤蛛网膜下腔出血(aSAH)手术治疗患者短期预后的临床价值。方法选取河北北方学院附属第一医院神经外科收治的aSAH患者226例作为研究对象,根据其治疗90 d死亡情况分为生存组(175例)和死亡组(51例)。比较两组IL-33和netrin-1水平,分析IL-33和netrin-1与aSAH病情严重程度相关性;Logistics回归分析aSAH手术治疗患者短期预后的影响因素,ROC曲线分析IL-33和netrin-1对aSAH手术治疗患者短期预后的临床价值。结果生存组血清IL-33水平低于死亡组(P<0.05),而netrin-1水平高于死亡组(P<0.05)。血清IL-33水平与Hunt-Hess分级和Fisher分级呈正相关(P<0.01);netrin-1水平与Hunt-Hess分级和Fisher分级呈负相关(P<0.01)。经多因素Logistics回归分析显示,动脉瘤直径≥5 mm、Hunt-Hess分级(Ⅳ~Ⅴ级)、Fisher分级(3~4级)、IL-33水平升高和netrin-1水平降低是aSAH手术治疗患者短期预后的影响因素。血清IL-33和netrin-1预测aSAH手术治疗患者短期预后的曲线下面积(AUC)分别为0.739、0.885,当截断值为659.46 pg/mL、223.62 pg/mL时,灵敏度分别为72.73%、82.61%,特异度为71.20%、81.82%;两者联合预测aSAH患者短期预后的AUC为0.897,灵敏度为83.15%,特异度为85.45%。结论血清IL-33和netrin-1与aSAH手术治疗患者短期预后密切相关,可作为aSAH手术治疗患者短期预后的标志物,且两者联合的预测价值优于单独应用。

孕妇静脉导管血流频谱参数与inhibinA、Netrin-1水平相关性及诊断胎儿染色体异常

目的:分析静脉导管血流频谱参数与血中抑制素A(inhibinA)、神经轴突导向因子1(Netrin-1)水平相关性及对胎儿染色体异常的诊断价值。方法:选取2018年7月—2020年7月在本院就诊的疑似胎儿染色体异常孕妇100例,根据胎儿染色体核型分析确诊为胎儿染色体异常52例(异常组),非染色体异常48例为对照组。均采用彩色多普勒超声检查,对比两组RI、PI、S/a参数,分析阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、S/a参数与inhibinA、Netrin-1的相关性,以及对胎儿染色体异常的诊断价值。结果:异常组RI、PI、S/a参数高于对照组,且在染色体异常、神经系统畸形、心脏畸形者中逐渐升高,染色体异常、神经系统畸形、心脏畸形患者inhibinA、Netrin-1表达逐渐降低(均P<0.05)。RI、PI、S/a与异常组不同病情类型正相关,inhibinA、Netrin-1与研究组不同病情类型负相关;RI、PI、S/a与inhibinA、Netrin-1水平均负相关(均P<0.05)。RI、PI、S/a联合诊断胎儿染色体异常价值高于单项诊断,曲线下面积为0.847,敏感度98.2%。结论:静脉导管血流频谱参数、inhibinA、Netrin-1水平对诊断胎儿染色体异常有一定临床价值。

ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中NHE1与Netrin-1表达上调

目的探讨ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块组织及小鼠巨噬细胞系(RAW 264.7)是否同时表达钠氢交换体1(NHE1)及神经轴突导向因子-1(netrin-1),以及两者之间共定位、相互影响情况。方法制作小鼠动脉粥样硬化斑块模型,HE染色检测主动脉粥样斑块形成;免疫荧光及显微共聚焦检测动脉粥样斑块中NHE1、netrin-1表达及共定位;用氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)干预RAW264.7细胞,Western blot检测不同浓度及时间干预下, NHE1和netrin-1蛋白表达;设计NHE1基因小干扰RNA(siRNA),通过脂质体转染导入RAW264.7细胞,RT-qPCR及Western blot分别检测靶向作用于NHE1基因的小干扰RNA(siRNA)的抑制效率。结果小鼠动脉硬化斑块中NHE1表达上调(P<0.05),且NHE1与netrin-1存在部分共定位情况;Ox-LDL可上调RAW264.7细胞NHE1及netrin-1蛋白表达,且呈一定时间-浓度依赖性(P<0.05);构建的NHE1 siRNA能有效抑制RAW264.7细胞NHE1表达(P<0.05);有效敲降RAW264.7细胞NHE1表达能使Ox-LDL干预下升高的NHE1、netrin-1蛋白表达下调(P<0.05)。结论小鼠动脉粥样硬化斑块及Ox-LDL干预的小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)中NHE1、netrin-1表达上调且存在共定位规律,netrin-1表达受NHE1表达的影响。