神经轴突导向因子2在恶性神经胶质瘤中表达及其与患者临床病理特征和生存率的影响

目的探讨神经轴突导向因子2(Slit2)在恶性神经胶质瘤组织中的表达及与患者临床病理特征和生存率的关系。方法选取河南省商丘市第一人民医院和郑州大学第一附属医院2016年9月到2019年9月收集的104例神经胶质瘤和癌旁组织作为研究对象,采用免疫组织化学检测Slit2蛋白表达,分析Slit2表达水平与患者临床病理特征和预后的关系。采用χ^(2)检验分析Slit2与临床病理特征的关系,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线,多因素采用Logistic回归分析。结果神经胶质瘤组织中Slit2蛋白表达阳性率[19.23%(20/104)]明显低于癌旁组织[80.77%(84/104)],差异有统计学意义(χ^(2)=17.120,P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ级患者神经胶质瘤组织Slit2蛋白表达阳性率[38.10%(16/42)]明显高于Ⅲ~Ⅳ级患者神经胶质瘤组织Slit2蛋白表达阳性率[6.45%(4/62)],差异有统计学意义(χ^(2)=11.109,P<0.05)。中高分化患者神经胶质瘤组织Slit2蛋白表达阳性率[28.13%(18/64)]明显高于低分化患者神经胶质瘤组织Slit2蛋白表达阳性率[2.50%(2/40)],差异有统计学意义(χ^(2)=9.902,P<0.05)。Slit2高表达组患者生存率[55.00%(11/20)]明显高于Slit2低表达患者生存率[32.14%(27/84)],差异有统计学意义(χ^(2)=8.771,P<0.05)。多因素回归分析,结果显示临床分期、分化程度和Slit2表达水平均是影响神经胶质瘤患者总生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论 Slit2蛋白在神经胶质瘤组织中呈低表达,与患者临床分期和分化程度以及总生存率密切相关。

神经轴突导向因子2对神经胶质瘤细胞的增殖、迁移和糖酵解的影响

目的探讨神经轴突导向因子2(Slit2)对神经胶质瘤细胞的增殖、迁移和糖酵解的影响。方法选取2018年6月到2022年6月河南省商丘市第一人民医院收治的61例神经胶质瘤和癌旁组织作为研究对象,采用免疫组织化学分析Slit2蛋白在神经胶质瘤和癌旁组织的阳性率。将神经胶质瘤细胞株U251堆积分为对照组和Slit2 KD组,分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和体外移植瘤实验分析细胞增殖;采用Transwell和划痕实验分析细胞迁移;采用试剂盒检测葡萄糖提呈和乳酸水平;采用生物化学酶法检测己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。组间比较采用t检验。结果神经胶质瘤组织中Slit2蛋白表达阳性率(43/61,72.13%)明显低于癌旁组织(16/61,26.23%),差异有统计学意义(χ2=12.091,P<0.05)。对照组细胞活力(1.86±0.07)明显高于Slit2 KD组细胞(1.22±0.08),差异有统计学意义(t=13.910,P<0.05)。对照组细胞在体内成瘤体积[(829.50±44.12)mm3]明显高于Slit2 KD组细胞[(531.00±64.42)mm3],差异有统计学意义(t=12.090,P<0.05)。对照组细胞在体内成瘤重量[(4.63±0.66)g]明显高于Slit2 KD组细胞[(2.22±0.20)g],差异有统计学意义(t=11.070,P<0.05)。对照组细胞迁移数量[(81.17±4.49)个]和划痕愈合率[(78.33±8.04)%]明显高于Slit2 KD组细胞(56.50±6.66)[(54.67±6.21)%],差异有统计学意义(t=7.525、5.703,P<0.05)。对照组细胞己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性(0.96±0.04、0.95±0.04、0.97±0.04)明显高于Slit2 KD组细胞(0.64±0.09、0.73±0.04、0.51±0.05),差异有统计学意义(t=7.961、8.963、15.780,P<0.05)。对照组细胞葡萄糖摄取量和乳酸水平[(0.75±0.08)、(3.92±0.31)mmol/L]明显高于Slit2 KD组细胞[(0.32±0.04)、(2.75±0.28)mmol/L],差异有统计学意义(t=12.350、6.782,P<0.05)。结论Slit2在神经胶质瘤细胞中高表达,通过调节糖酵解通路关键酶活,介导神经胶质瘤细胞的增殖和迁移能力。

左乙拉西坦对难治性癫痫幼鼠海马组织中Slit2、srGAP2和GAP-43动态表达的影响

目的:探讨左乙垃西坦对难治性癫痫幼鼠海马组织中神经轴突导向因子2(Axon guidance factor 2,Slit2)、再生修复关键分子2(Key molecules for regeneration and repair 2,srGAP2)、生长相关蛋白43(Growth associated protein43,GAP-43)动态表达的影响。方法:选择我院动物医学中心培养的192只清洁级Wistar大鼠作为研究对象,将其称重编号之后,随机分为空白对照组、模型组(IE组)、治疗组(LEV治疗组)及LEV对照组,各48只。其中癫痫大鼠采用氯化锂-匹罗卡品(Licl-pilo)点燃造模。比较LEV治疗组与LEV对照组临床疗效、LEV治疗组与LEV对照组免疫指标水平、各组大鼠海马组织Slit2阳性细胞数、各组大鼠海马组织srGAP2蛋白相对表达量、各组大鼠海马组织GAP-43免疫组化染色强度。结果:(1)LEV治疗组总有效率为89.58%,显著高于对照组72.92%(P<0.05);(2)两组大鼠治疗后免疫指标(IgA、IgG及IgM)水平较治疗前均显著升高,且LEV治疗组上述指标水平也均分别显著高于LEV对照组治疗后(P均<0.05);(3)LEV对照组与对照组各个时间点的Slit2阳性细胞数差异均无统计学意义(P均>0.05),但IE组及LEV治疗组各个时间点的Slit2阳性细胞数均分别显著低于对照组(P均<0.05),LEV治疗组各个时间点的Slit2阳性细胞数均分别显著高于IE组(P均<0.05);(4)LEV对照组与对照组各个时间点的srGAP2蛋白相对表达量差异均无统计学意义(P均>0.05),但IE组及LEV治疗组各个时间点的srGAP2蛋白相对表达量均分别显著低于对照组(P均<0.05),LEV治疗组各个时间点的srGAP2蛋白相对表达量均分别显著高于IE组(P均<0.05);(5)LEV对照组与对照组各个时间点的GAP-43免疫组化染色强度差异均无统计学意义(P均>0.05),但IE组及LEV治疗组各个时间点的GAP-43免疫组化染色强度均分别显著低于对照组(P均<0.05),LEV治疗组各个时间点的GAP-43免疫组化染色强度均分别显著高于IE组(P均<0.05)。结论:LEV对难治性癫痫幼鼠疗效较为理想,可能是通过调节鼠马组织中Slit2、srGAP2和GAP-43动态表达水平而发挥效果。