督脉电针结合超短波疗法对大鼠脊髓全横断损伤后脑源性神经生长因子和神经轴突生长抑制剂-A表达的影响

目的:通过检测大鼠脊髓损伤(SCI)后运动功能恢复情况和脑源性神经生长因子(BDNF)、神经轴突生长抑制剂-A(Nogo-A)的表达来探讨联合应用督脉电针和超短波疗法对SCI的作用机制。方法:复制并评价脊髓全横断损伤大鼠模型,100只雌性大鼠随机分为5组:假手术组、SCI组、SCI+督脉电针组、SCI+超短波组、SCI+督脉电针+超短波组(n=20),检测各组7d、14d、21d、28d这4个时间点BDNF和Nogo-A表达,对各组大鼠进行BBB评分。结果:与模型组相比,各治疗组的BBB评分显著增加,联合组在术后第7d、14d、21d、28d较超短波组和督电组BBB评分显著增加,具有显著性差异(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组BDNF的表达均显著增加,Nogo-A的表达均显著减少,联合组在术后第7d、14d、21d、28d较超短波组和督电组BDNF的表达显著增加,Nogo-A的表达显著减少,具有显著性差异(P<0.01)。结论:(1)联合应用督脉电针与超短波治疗,能够提高SCI后BDNF的表达及抑制Nogo-A的表达来促进神经的修复。(2)联合疗法对大鼠运动功能恢复更佳。

表皮生长因子受体抑制剂在中枢神经系统损伤中的应用

表皮生长因子（ EGF）受体（ EGFR）自被发现以来，经过几十年的研究，其结构和功能已被较为全面的了解。目前临床常见的EGFR抑制剂（如西妥西单抗？、易瑞沙？等）主要被作为抗癌药物使用。但在2005年美国科学家Koprivica等［1］发现小分子EGFR抑制剂可以促进视神经损伤后节细胞轴突再生以后，EGFR抑制剂被逐步纳入到CNS损伤后的研究中，其有望成为一种治疗神经损伤的新药物。

Nogo-A及Nogo受体抑制剂/拮抗剂的神经防护作用

Nogo是中枢神经系统(CNS)少突胶质细胞分泌的一种髓磷脂蛋白,主要功能是抑制神经轴突生长,对受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用。Nogo-A主要存在于中枢神经系统中,是Nogo蛋白的同分导构体,对神经轴突的生长具有很强的抑制作用。近年来临床研究发现,对大鼠和小鼠脊髓损伤后给予Nogo中和抗体、Nogo-A受体拮抗剂或阻断信号后,均可导致轴突再生,并伴有神经功能的改善和恢复。本文就Nogo-A及Nogo受体抑制剂对神经的防护做一综述,来探讨Nogo-A及Nogo受体抑制剂对CNS损伤后神经再生与修复方面的可能关系进行综述。

脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B信号通路抑制剂K252a逆转丙戊酸引起的神经元过度生长

目的：探讨脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB）信号通路抑制剂K252a是否对丙戊酸引起的神经元过度生长有逆转作用。方法：用丙戊酸及K252a分别或共处理大鼠大脑皮层原代培养神经元，定量RT-PCR及免疫印迹检测BDNF/TrkB通路蛋白BDNF及TrkB的表达变化，同时以免疫荧光技术观测神经元形态变化。结果：丙戊酸处理后，显著增加神经元BDNF- mRNA的表达，TrkB mRNA的表达则未见明显变化；丙戊酸处理也导致BDNF蛋白表达上调。而用K252a处理后，神经元BDNF及TrkB表达与对照组相比，无明显变化。形态学结果显示，丙戊酸处理后，神经元过度生长，表现为神经元突起数目及总长度显著增加；而K252a处理后，丙戊酸引起的神经元突起过度生长受到明显抑制。结论：BDNF/TrkB通路抑制剂K252a可逆转丙戊酸导致的神经元过度生长。该结果为丙戊酸及K252a应用于临床治疗某些神经发育与退行性疾病如自闭症及阿尔茨海默病等提供了实验依据。

Nogo-A蛋白及Nogo受体抑制剂防治中枢神经系统疾病的研究进展

缺氧缺血、感染、脱髓鞘等多种因素均可造成儿童中枢神经系统损害,严重威胁儿童生命和健康,死亡率和致残率高。传统的观点认为中枢神经损伤后不能再生。研究证实,阻止中枢神经损伤后再生的重要原因是中枢神经的内环境中存在抑制神经再生的因子。其中,Nogo-A蛋白及其受体发挥着重要作用,近年来关于Nogo-A、Nogo受体及其抑制剂在中枢神经系统损伤和再生方面取得不少研究进展,现加以总结。

表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂促进面神经再生的实验研究

目的本研究通过神经再生室对表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂在面神经损伤后再生过程中的作用,旨在观察局部应用表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂对面神经再生作用的影响,并为临床治疗面神经损伤提供治疗方法。方法将新西兰兔20只随机分成两组,切断双侧面神经上颊支制成面神经再生室模型,A组在再生室内注入生理盐水0.1ml;B组在再生室内注入表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂0.1ml。观察神经损伤局部免疫反应、组织形态学及图像分析、电生理学。结果1周时B组面神经损伤局部的淋巴细胞浸润程度较A组轻。4、6周时实验组的神经传导速度和组织形态学检查均优于对照组。结论局部应用表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂具有神经营养作用,可加速神经功能恢复,促进神经生长。

神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒剂中毒救治中作用

目的 评价神经性N受体拮抗剂在胆碱酯酶抑制剂类神经毒中毒时的作用。方法 胆碱酯酶抑制剂氧化乐果在30mg·kg-1po中毒剂量 (1.2个致死剂量 ,1.2LD)下 ,可诱发全部的受试昆明种小鼠死亡。给予氧化乐果前 10min ,预先腹腔注射给予小鼠不同剂量的受试药物 ,观察 2 4h小鼠的存活率。结果 下述三类抗毒剂均可部分对抗中毒效应。其中 ,神经性N受体拮抗剂美加明在 0 .1～ 0 .5mg·kg-1ip剂量范围内 ,动物存活率在 30 %以内 ;M受体拮抗剂硫酸阿托品在 0 .6 2 5～ 5 .0mg·kg-1ip剂量范围内 ,动物存活率最大可达 80 % ;胆碱酯酶重活化剂氯磷定 10mg·kg-1ip动物存活率为 2 7%。美加明有效抗中枢N受体功能的剂量 (0 .1mg·kg-1ip)下 ,可显著增强硫酸阿托品抗毒效应 ;但当美加明剂量过高 ,可产生外周N受体阻断作用时 ,不增强硫酸阿托品抗毒效应。美加明、硫酸阿托品和氯磷定联合应用可产生明确的协同效应 ,其中 ,氯磷定在 10mg·kg-1ip常规用药剂量下 ,美加明 (0 .1mg·kg-1)和硫酸阿托品 (1.0mg·kg-1)联合时 ,中毒动物存活率可达 10 0 %。结论 神经性N受体拮抗剂不仅可直接对抗胆碱酯酶抑制剂类神经毒的中毒效应 。

血管紧张素转换酶抑制剂及β-受体阻滞剂对瓣膜置换术后患者神经内分泌激素水平的影响

目的通过比较术后不同药物治疗组的神经内分泌激素水平的动态变化,了解血管紧张素转换酶抑制剂及β-受体阻滞剂对瓣膜置换术后神经内分泌激素水平的影响。方法 60名患者随机分为A、B、C三个药物治疗组,分别于术前及术后不同时间测定患者血浆血管紧张素Ⅱ、心房利钠多肽及醛固酮水平。结果 A组患者术后各时间段测定的血浆血管紧张素Ⅱ、心房利钠多肽及醛固酮浓度与术前相比均无明显差异。B组患者及C组患者与术前相比,术后血浆血管紧张素Ⅱ、心房利钠多肽及醛固酮浓度在不同时间段均有下降;C组与B组比较,两组患者术后血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮浓度的下降程度并无明显差别;血浆心房利钠多肽浓度的下降程度则有明显差异。结论瓣膜性心脏病患者行人工机械瓣膜置换术后予以常规强心、利尿治疗之外,辅以血管紧张素转换酶抑制剂和/或β-受体阻滞剂口服治疗可以更有效的降低患者神经内分泌激素水平。

N-乙酰天冬氨酰谷氨酸肽酶抑制剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平瞬时感受器电位香草酸受体1表达的影响

目的：研究鞘内注射N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（N-acetylaspartylglutamate,NAAG）肽酶抑制剂（2-PMPA）对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及脊髓水平瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）表达的影响.方法：取鞘内置管成功的雄性SD大鼠24只,体重200～250 g,随机分为3组（n=8）：假手术组（sham组）、坐骨神经慢性压迫性损伤组（CCI组）和2-PMPA治疗组（2-PMPA组）.sham组只暴露坐骨神经,但不结扎,术后鞘内注射生理盐水;CCI组坐骨神经结扎后鞘内注射生理盐水;2-PMPA组坐骨神经结扎后鞘内注射2-PMPA 100 μg.所有组每次给药剂量均为10μl,每日1次,连续7d.分别于术前及术后7d时,以热缩足潜伏期（TWL）和机械缩足阈值（MWT）测定大鼠痛阈,然后处死大鼠,采用免疫荧光和Western blot法测定脊髓水平TRPV1的表达.结果：三组大鼠术后7dTWL和MWr值分别为（17.8±1.1）、（5.5±1.0）、（12.0±1.4）s和（13.1±1.2）、（4.3±0.9）、（10.5±1.0）g.与sham组比较,CCI组术后7d时TWL和MWT值均降低,脊髓TRPV1表达水平显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与CCI组比较,2-PMPA组术后7d时TWL和MWT值均升高,脊髓TRPV1表达水平显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：鞘内注射NAAG肽酶抑制剂可以有效地治疗神经病理性疼痛,其作用机制可能与抑制脊髓水平TRPV1的表达有关.

轴突生长抑制性蛋白

轴突生长抑制性蛋白是阻止成年哺乳动物中枢神经再生的重要因素。近年来一些重要的抑制性蛋白陆续得到鉴定和克隆。本文概述轴突生长抑制性蛋白的发现过程 ,着重介绍勿动蛋白 (Nogo) ,髓磷脂相关性糖蛋白 (MAG)以及崩溃蛋白 (Collapsin)的结构和功能 。

神经胶质瘤中受体酪氨酸激酶信号传导系统及酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

原发性的神经胶质瘤 ,特别是多形性胶质母细胞瘤 ,其生物学特征如不可控制的细胞增生 ,正常凋亡程序的关闭 ,新生血管的形成和浸润性生长 ,给治疗造成了极大的困难。目前认为一系列的基因变异是发生胶质瘤的生物学基础 ,这些变异主要发生在受体酪氨酸激酶信号传导系统。该系统可调控细胞周期 ,调节细胞生长与分化 ,促进损伤修复。最近的研究表明 ,受体酪氨酸激酶信号传导系统的异常活化与胶质瘤的发生和进展密切相关。酪氨酸激酶抑制剂可选择性抑制酪氨酸激酶的活性 ,从而阻断肿瘤细胞的信号传递 ,抑制肿瘤的生长 ,增加肿瘤对放、化疗的敏感性。对胶质瘤中受体酪氨酸激酶信号传导通路及酪氨酸激酶抑制剂的研究 ,是当今国内外生物治疗肿瘤的研究热点之一。

瞬时感受器电位香草酸受体1抑制剂在神经病理性疼痛中的研究进展

神经病理性疼痛(NPP)是当今社会中十分常见的一种症状,引起神经病理性疼痛的具体机制还不清楚,且尚未出现能够有效治疗神经病理性疼痛的药物。近年来研究者发现瞬时感受器电位(TRP)通道参与细胞内多种反应,其中瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)与神经病理性疼痛关系最为密切,可能是治疗神经病理性疼痛的重要靶点之一。文章综述了神经病理性疼痛的概况与TRP通道家族的组成与功能,重点阐述了TRPV1抑制剂作为靶向药物在神经病理性疼痛中的研究进展,旨在为神经病理性疼痛的药物治疗提供新的研究方向。

瞬时感受器电位香草酸受体1抑制剂在神经病理性疼痛中的研究进展

神经病理性疼痛(NPP)是当今社会中十分常见的一种症状,引起神经病理性疼痛的具体机制还不清楚,且尚未出现能够有效治疗神经病理性疼痛的药物。近年来研究者发现瞬时感受器电位(TRP)通道参与细胞内多种反应,其中瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)与神经病理性疼痛关系最为密切,可能是治疗神经病理性疼痛的重要靶点之一。文章综述了神经病理性疼痛的概况与TRP通道家族的组成与功能,重点阐述了TRPV1抑制剂作为靶向药物在神经病理性疼痛中的研究进展,旨在为神经病理性疼痛的药物治疗提供新的研究方向。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠葡萄糖共转运体-2抑制剂的中枢神经系统靶点

肥胖是2型糖尿病形成最主要的病因,而慢性心衰是2型糖尿病主要的致死原因。在高等哺乳动物中,中枢神经系统通过各种神经内分泌途径调节进食行为和体重,控制着能量代谢相关的各种生理过程。已有很多研究证明肥胖发生、发展与中枢神经内分泌调节障碍有关。另外,很多研究证实,早期2型糖尿病可以通过饮食、运动及药物进行缓解。干预肥胖可以延缓2型糖尿病的发生和并发症的出现。目前内分泌科常用的新药胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)和钠葡萄糖共转运体-2抑制剂(so⁃dium glucose co-transportor-2 inhibitor,SGLT-2i)被发现可以改善肥胖和心血管并发症。GLP-1RA可以减少糖尿病病人26%的心血管并发症;SGLT2i可以减少糖尿病病人30%的慢性心衰发生。但目前,仍然有两个问题困扰着临床医师:1.GLP-1RA是否可以通过血脑屏障(blood-brain-barrier,BBB),并在哪些核团控制饮食和能量平衡。2.SGLT2i是否可以通过BBB并抑制过度激活的交感神经系统,进而起到降低心率、抑制慢性心衰的作用。故本文就这两种药物控制饮食和减少心衰可能的中枢神经系统通路和机制做一总结。

COX抑制剂对神经病理性疼痛大鼠镇痛效果及机制

目的观察COX抑制剂对慢性坐骨神经缩窄性损伤（CCI）神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效果及脊髓NR2B亚基表达,探讨其可能的机制。方法健康SD雄性大鼠体质量200~280 g,共36只,随机分为4组：CCI假手术组、CCI对照组、CCI吲哚美辛组、CCI帕瑞昔布组。各组大鼠于术前和用药前、用药后1、3、5、7 d测定机械性缩足反射阈。采用Westernblot方法测定脊髓NR2B亚基的蛋白表达。结果 CCI对照组、CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组大鼠机械性缩足反射阈术后较术前明显降低（P〈0.05）,帕瑞昔布显著减轻CCI大鼠痛敏状态（P〈0.05）,吲哚美辛未显示镇痛效果;大鼠脊髓NR2B的表达,CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组与CCI对照组比较无统计学差异（P〉0.05）。结论本研究观察到高选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布治疗能够改善CCI模型神经病理性疼痛大鼠的机械性缩足反射阈,起到一定镇痛效果,但其机制与脊髓背角NR2B亚基系统可能无关。

鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580对CCI大鼠脊髓背角多种嘌呤受体表达的影响

目的:观察鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(sham组)、CCI模型组(CCI+鞘内注射0.005%DMSO生理盐水)、CCI+鞘内注射SB203580 1μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 10μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 50μmol/L组。CCI模型组及CCI+SB203580处理组大鼠均于鞘内置管7 d后行慢性坐骨神经结扎,连续14 d鞘内注射0.005%DMSO生理盐水或SB203580(1,10,50μmol/L),2次/d,分别在术前1 d、术后第1,3,5,7,10,14 d测定给药1 h后热缩足潜伏期(TWL);并在第3,7,14 d取大鼠脊髓背角进行荧光定量PCR,观察脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA的表达变化。结果:CCI术后大鼠即形成稳定的热痛敏,与sham组相比,CCI模型组大鼠术后TWL明显缩短(P<0.05);与CCI模型组相比,CCI+SB203580 10,50μmol/L处理组大鼠随药物剂量增加,TWL延长更为明显(P<0.05)。荧光定量PCR结果显示:与sham组相比,CCI模型组第3,7,14 d,P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA的表达上调(P<0.05);给予SB203580 50μmoL/L后,大鼠脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受体mRNA表达有所下调(P<0.05),但P2X_4和P2Y_(12)受体mRNA表达没有明显变化。结论:鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580可以明显抑制CCI大鼠热痛敏行为学表现,其机制与抑制脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受体mRNA表达有关。这提示脊髓背角小胶质细胞p38MAPK活化后上调P2X_7和P2Y_(13)受体基因转录水平可能是p38MAPK在脊髓水平参与伤害性信息传递的机制之一。

多沙唑嗪和5-羟色胺受体拮抗剂抑制5-羟色胺介导的人类阴茎海绵体收缩

海绵体松弛收缩机制之间的平衡产生了阴茎勃起。少数研究认为是由于内源性收缩因子的作用，如：5-羟色胺（5-HT）。本研究的目的是确定5-HT在人阴茎海绵体勃起中的作用。Lau等进行了一项研究，采用离体组织技术和电场刺激（EFS）研究5-HT在人海绵体组织中的作用，以及多沙唑嗪（5-羟色胺抑制剂）、酮舍林（5-HT2A受体拮抗剂）、N-乙酰神经氨酸190（5-HT1A受体拮抗剂）和SB203186（5-HT4受体拮抗剂）对5-HT介导的效应。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂——抗高血压药用药指导系列(二)

抗高血压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压的生理调节起重要作用的系统而发挥降压效应。抗高血压药用药指导系列涉及抗高血压的药物有以下几类:①血管紧张素转换酶抑制剂;②血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;③钙通道阻滞剂;④β受体阻滞剂;⑤α受体阻滞剂;⑥其他抗高血压药。目前,单片复方制剂在临床使用越来越广泛,也需要引起重视。下文主要介绍血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。

神经元N受体功能失敏对M受体拮抗剂药理作用的影响

目的研究神经元N受体失敏对宾赛克嗪和阿托品拮抗M受体功能药理作用的影响。方法选用原代培养的大鼠颈上交感神经元为模型,以烟碱和氧化震颤素为工具药,选取拮抗剂对M受体介导的IM-抑制的拮抗作用为指标,采用膜片钳全细胞记录技术进行研究。结果与正常状态相比,在N受体失敏状态下,宾赛克嗪和阿托品对M受体功能的拮抗作用强度均减弱,且宾赛克嗪减弱的幅度小于阿托品。随着N受体逐渐从失敏状态恢复到正常状态,宾赛克嗪和阿托品对M受体功能的拮抗作用强度也呈逐渐恢复的趋势。结论 N受体失敏使M受体拮抗剂对M受体功能的拮抗作用强度减弱。