神经退行性或损伤性疾病防治的新视点——干细胞药物

干细胞药物是指可以通过调节生物体内干细胞的增殖与分化,来防治由于细胞缺失或损伤而引起疾病的一类治疗和预防药物。近年来发现:运用中药、生长因子和小分子化合物均可调节生物体内干细胞的增殖与分化;而神经系统退行性或损伤性疾病:包括帕金森病(PD)、阿尔采末病(AD)、亨廷顿病(HD)、药物滥用、抑郁症以及脑卒中等,均是由于神经细胞的缺失或损伤而引发的疾病。运用药物来调节自身神经干细胞的增殖与定向分化潜能,以重建受损的功能细胞,恢复其生物学功能,既解决了成体神经干细胞的来源困难和胚胎干细胞的伦理困惑问题,也避免了细胞移植的免疫排斥和手术后遗症问题。为细胞丢失或损伤性疾病的防治提供了崭新的视点和思路。

与神经退行性疾病相关的RNA结合蛋白在线粒体损伤中的作用

线粒体是细胞内制造能量的细胞器,它还负责各种细胞信号的整合,参与协调多种复杂的细胞功能.线粒体是动态变化的,连续不断地进行分裂与融合,这是其功能维持和增殖遗传的关键.在过去20年中,参与线粒体分裂与融合的核心因子陆续被发现,它们在进化上高度保守,但是在形成分裂与融合复合物中的详细分子机制还有待于深入研究.线粒体分裂与融合的动态变化,是线粒体质量控制的重要组成部分,其动态平衡在细胞发育和稳态维持中起重要作用.线粒体动态变化失衡和功能失调,则会导致多种神经退行性疾病的发生.这些研究的发现为探索线粒体生物学及与疾病的关系开拓了令人振奋的新方向.

术前运用地塞米松对腰椎退行性疾病术后早期神经根性痛的影响

目的探讨术前运用地塞米松对腰椎退行性疾病术后早期神经根性痛的影响。方法本研究对象为2019年1月~2021年12月该院收治的80例腰椎退行性疾病患者,均采用腰椎融合手术治疗,进行静吸复合麻醉,采用随机数字表法分为两组:观察组术前1 h以0.2 mg/kg剂量注射地塞米松,对照组注射相同剂量的生理盐水。比较两组术后12 h、24 h、48 h时的腿部疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,比较两组患者下床时间、住院时间。结果两组术后12 h、24 h、48 h腿部VAS评分均逐渐升高,但各时间点观察组均显著低于对照组(P<0.05);两组术后12 h、24 h、48 h血清TNF-α、IL-6水平均逐渐升高,但各时间点观察组均显著低于对照组(P<0.05);观察组下床时间显著短于对照组(P<0.05),两组住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前运用地塞米松能显著减轻腰椎退行性疾病术后早期下肢神经根性痛,减轻炎症反应。

运动引起的脑震荡与神经退行性疾病的关联

脑震荡不仅在急性期内对脑功能产生影响,重复性脑震荡还可能导致长期的神经退行性病变,如阿尔茨海默病、帕金森病和慢性创伤性脑病(CTE)。研究系统分析了脑震荡的病理机制,包括机械损伤、代谢紊乱、血脑屏障功能障碍及神经炎症反应,探讨了其与神经退行性疾病的关联。此外,通过流行病学调查,揭示了职业运动员中神经退行性疾病的高发风险,强调了脑震荡的累积效应及其对长期健康的影响。研究结果对制定有效的预防和干预措施具有重要意义。

神经退行性疾病患者血清神经丝轻链蛋白水平变化的Meta分析

目的系统评价血清神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain protein,NfL)在神经退行性疾病及不同认知损害程度患者中的变化。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网、万方和中国生物医学文献库数据库,纳入阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)、进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)患者和健康对照均有血清NfL值的队列或病例对照研究,检索时间为建库至2023年4月30日。使用纽卡斯尔-渥太华量表评价纳入研究的风险偏倚,采用RevMan 5.4软件统计分析暴露组与非暴露组间的血清NfL值差异,合并效应量采用标准均数差(standard mean difference,SMD)及95%可信区间(confidence interval,CI)表示。结果纳入43篇文献,共提取了62项对比研究。对PD、AD、MSA、PSP与各自健康对照组分组比较,四组分别纳入9项、24项、9项、8项研究。PD组[SMD=0.27,95%CI(0.17,0.36)]、AD组[SMD=0.97,95%CI(0.70,1.23)]、MSA组[SMD=1.51,95%CI(0.97,2.05)]、PSP组[SMD=1.54,95%CI(1.14,1.93)]血清NfL水平均高于各自健康对照组。对帕金森病认知正常(PD normal cognitive,PD-NC)与帕金森病痴呆(PD with dementia,PD-D)、阿尔茨海默病轻度认知减退(AD mild cognitive impairment,AD-MCI)与阿尔茨海默病痴呆(AD with dementia,AD-D)分组比较,两对比组分别纳入3项和9项研究,PD-D患者血清NfL水平高于PD-NC患者[SMD=0.92,95%CI(0.63,1.20)],AD-D患者血清NfL水平高于AD-MCI患者[SMD=0.61,95%CI(0.49,0.72)]。结论PD、AD、MSA、PSP患者血清NfL水平较健康人群升高,且认知损害程度越大,血清NfL水平越高,血清NfL可能是神经退行性疾病潜在的外周生物标志物,能够进一步反映认知水平的下降。

骨髓基质细胞与神经损伤和神经退行性疾病

骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells, BMSCs)又名成纤维细胞样克隆形成单位(fibroblast colony-forming units, CFU-F)、间质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)、间质祖细胞(mesenchymal progenitorcells, MPCs)。本文统一用BMSCs这一概念,对其生物学特性及其神经损伤修复作用进行综述。

小胶质细胞介导神经元损伤在神经退行性疾病中的作用

背景:小胶质细胞是中枢神经系统驻留免疫细胞,具有感知、管家和防御功能。神经退行性疾病状态下,小胶质细胞功能紊乱导致或加重神经元损伤。目的:探讨神经退行性疾病中小胶质细胞介导的神经元损伤机制。方法:由第一作者以“microglia,neurodegenerative diseases,neuronal injury”为英文检索词,“小胶质细胞,神经退行性疾病,神经元损伤”为中文检索词,检索PubMed、中国知网、万方、维普等中英文数据库2001年1月至2020年1月发表的相关文献。结果与结论:神经退行性疾病中,小胶质细胞受到毒性物质干扰而感知过度导致激活增多,伴随管家功能亢进和强烈的神经炎症,造成神经元损伤;或因特定基因突变而出现感知和管家功能减弱,使毒性物质累积加重防御功能的失调,诱导神经元凋亡或坏死。探索神经退行性疾病中小胶质细胞介导的神经元损伤机制,可为神经退行性疾病的治疗提供多个靶点。

TDP-43与神经退行性疾病及脑损伤的相关性研究进展

TAR DNA/RNA结合蛋白43(TARDNA/RNA-binding domain protein 43,TDP-43)是一种高度保守、广泛表达的核蛋白.肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、额颞叶变性(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)、阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)等神经退行性疾病的病理学标记蛋白被公认是TDP-43.就TDP-43的结构、功能及其与神经退行性疾病之间的关系作一综述.同时在对TDP-43生物学特性认识的基础上,探讨TDP-43在急、慢性颅脑损伤中的特殊表达与作用,从而探索TDP-43在法医病理学中确定死亡原因、判定致伤致残情况的可行性.

乳腺癌易感基因1调控氧化损伤在神经退行性疾病中作用的研究进展

乳腺癌易感基因1(BRCA1)是一种重要的抑癌基因,其突变可导致基因组不稳定、DNA修复缺陷等,与遗传性乳腺癌、卵巢癌及多种肿瘤密切相关。研究发现BRCA1可减少细胞内的活性氧自由基水平,降低DNA氧化损伤。目前研究显示,氧化损伤是神经退行性疾病重要的发病机制之一。由于高水平的氧化代谢及抗氧化酶的相对缺乏,大脑对氧化应激特别敏感。神经元DNA氧化损伤与认知缺陷密切相关,且在各种神经退行性疾病病理改变的早期发生,具体机制尚不清楚。本文就BRCA1调控氧化损伤在神经退行性疾病中的作用作一综述。

第十五届中国神经精神药理学学术会议论文摘要——神经退行性疾病、神经损伤、癫痫

酸后处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用 沈哲，范彦英，张翔南，陈忠（浙江大学药学院，浙江杭州310058） 摘要：目的探讨酸后处理，即在再灌早期给予一段短时间的酸化处理，是否对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。方法本实验采用小鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型和大鼠皮质原代神经元氧糖剥夺（OGD）模型。

丰富环境在神经退行性疾病中的应用新进展

神经退行性疾病（neurodegenerative disease）是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病。

槲皮素防治神经退行性疾病的机制研究进展

神经退行性疾病（degenerative diseases of the central nervous system,ND）是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病。该类疾病主要包括阿尔茨海默氏病（Alzheimer＇s disease,AD）、帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）、Huntington舞蹈病（huntington disease,HD）、脑缺血缺氧所致神经元变性等。

防治神经退行性疾病的药物研究进展

神经退行性疾病（Degenerative diseases of the central nervous system，ND）是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病。该类疾病主要包括阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）、Huntington舞蹈病（Huntington disease）、不同类型脊髓小脑共济失调（spinal cerebellar ataxias）、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis）及脊髓肌萎缩症（spinal muscular atrophy）等。研究发现，ND是由多种不同原因导致的，包括神经元或神经胶质细胞不能提供充分的营养、轴突传递功能受损、谷氨酸受体活性过高、活性氧水平过高、代谢通路受损、线粒体能量产生减少、折叠错误的蛋白质形成增加或降解不充分、炎症过程、病毒感染、细胞核或线粒体DNA突变以及RNA或蛋白质的加工过程不正确所致的特殊蛋白质或脂质部分功能的损失或增加等因素。虽然诱发这些疾病的病因和病变部位不尽相同，但它们都有一个共同的特征，即发生神经元的退行性病变和凋亡，并最终导致个体死亡。目前对神经退行性疾病的机理及治疗已进行了大量的研究，但至今尚无有效成熟的方法和药物来防治这种疾病。

脑神经退行性疾病中的有机化学——朊病毒(疯牛病)中的蛋白物理有机化学和自由基化学

通过关于“普里昂”蛋白病毒疾病的已有临床、医学生理、免疫和化学等方面的现象 。

IP3受体在神经退行性疾病中的作用

目的综述三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,IP3R)介导的Ca2+信号与神经退行性疾病(neurodegenerative disorders,NDD)发生发展之间的关系。方法依据近年来国内外文献,进行分析、归纳和总结。结果与结论IP3R活性改变诱发的Ca2+稳态失衡,参与了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)、脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar ataxia type 1,SCA-1)等NDD的发生发展,这对于揭示NDD的病因学和寻找以IP3受体为新靶点的治疗措施均具有重要的意义。

疾病特异诱导多能干细胞距离神经退行性疾病的临床治疗还有多远

背景:各种神经退行性疾病传统的内外科治疗只能缓解症状而不能阻止疾病的进一步发展,细胞替代治疗近年进展迅速,但是干细胞存在的伦理问题及免疫排斥等问题不容忽视,而诱导多能干细胞的产生为这些问题提供了新的解决途径。目的:综述神经退行性疾病的治疗现状以及诱导多能干细胞作为新的细胞来源治疗神经退行性疾病的可能性。方法:应用计算机检索1995/2010PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn),英文检索词为"induced pluripotent stem cell,PD,ALS,SMA,degenerative disease",中文检索词为"干细胞,帕金森病"。初检得到文献374篇,根据纳入标准选择29篇文章进行综述。结果与结论:疾病特异诱导多潜能干细胞可保持疾病特异的基因型,有利于疾病分子机制的进一步阐明,且其拥有与胚胎干细胞类似的多向分化能力;在体外动物模型中可分化为多巴胺能神经元,缓解帕金森病的临床症状,在神经退行性疾病的临床治疗方面具有广泛的应用前景。

过渡金属离子与神经退行性疾病

介绍过渡金属离子在神经退行性疾病中的作用和生物学意义,以及一种可能的金属作用下的神经退行性疾病致病机理。重点介绍铜离子在老年痴呆症、家族性肌萎侧索硬化症、克雅氏症等疾病的致病机理方面的作用。

雄激素在神经退行性疾病中的神经保护作用

神经退行性疾病（neurodegenerative disease）主要包括阿尔兹海默病（Alzheimer＇s Disease,AD）、帕金森病（Parkinson＇sdisease,PD）和亨丁顿病（Huntington disease,HD）,是一种神经细胞渐进性功能异常并最终导致死亡的疾病。在成年男性,雄激素有助于维持脑的正常功能。男性衰老后,血和脑内睾酮水平均明显下降,睾酮耗竭会引起脑等雄激素敏感的组织功能障碍和疾病。

线粒体与神经退行性疾病的关系与对策

神经退行性疾病（Neurodegenerative disease）,也称为神经退化性疾病,神经变性性疾病。是大脑、脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。由神经元或其髓鞘的丧失所致且随着时间的推移,导致功能减退或丧失的一组病群。比如：阿尔兹海默病（AD）、帕金森氏病（PD）、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、享廷顿氏病（HD）、肯尼迪病（KD）、Friedreich共济失调（FROA）、Pick病等。

神经反射疗法对慢性损伤性疾病患者甲襞微循环的影响

目的:观察神经反射疗法对慢性损伤性疾病患者甲襞微循环的影响。方法:神经反射与微循环的关系应用推、拿、拔、擦、搓、拍、柔等手法,对40例慢性损伤性疾病患者进行反射疗法,在治疗前和治疗后30min用微循环显微镜和电脑分析系统对患者甲襞微循环管径、血液流速、流态进行对比分析。结果:经神经反射治疗后,患者甲襞微循环的输入、输出支和袢顶管径均较治疗前有扩张,红细胞聚集消失,出现虚线流,尤以输入支扩张,微血流速度加快显著(P<0.05)。结论:神经反射疗法能改善人体微循环。