应用网络药理学和实验验证方法探讨槟榔抗糖尿病和神经退行性疾病的作用机制

目的:研究槟榔(areca catechu L,AC)降血糖、兴奋中枢神经等作用,运用网络药理学等方法探究其治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)和神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)的潜在作用。方法:本研究通过筛选数据库及文献得出AC的主要活性成分和靶点基因;利用GeneCards等数据库获取与DM和NDs相关的疾病靶点基因。运用Rstudio对共有靶点进行基因本体(GO)和信号通路(KEGG)富集分析,应用STRING11.5在线数据库构建共有靶点蛋白互作网络(PPI)。运用分子对接观察AC主要活性成分(配体)与核心靶点(受体)的结合能力。利用CCK8检测不同浓度槟榔碱对细胞活力的影响,以确定给药浓度。利用葡萄糖检测试剂盒检测槟榔碱对细胞外葡萄糖含量的影响,评价槟榔碱调节葡萄糖代谢改善DM的功效。结果:网络药理学分析结果显示,AKT1、TP53、PPARG等因子和PI3K-Akt信号通路作为AC改善DM和NDs的核心靶点和通路。分子对接结果也显示AC的有效成分与DM和NDs的核心靶点有较高的结合能力。CCK8实验结果显示在给予槟榔碱0.5 mg/mL的浓度及刺激24 h后,细胞增殖能力最强(P<0.01)。0.5 mg/mL、1 mg/mL的槟榔碱浓度均增加了细胞的葡萄糖摄取量(P<0.01),且以0.5 mg/mL槟榔碱剂量的药效最好。结论:AC可能通过调节AKT1、TP53、PPARG等因子和PI3K-Akt信号通路来改善DM和NDs。且槟榔碱对细胞的增殖和葡萄糖代谢具有明显效果。

STAT3信号通路在神经退行性疾病中的研究进展

信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路是机体重要的信号通路,大量体内外研究显示该通路与神经退行性疾病密切相关,其激活引发的神经炎症等在疾病的发生发展中起着重要作用。在阿尔茨海默病和帕金森病中,多项生理生化研究显示STAT3信号通路在患者体内激活并与多项病理特征存在潜在联系,但其具体作用还存在争议;关于STAT3在其他神经退行性疾病(如血管性痴呆、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化)的病理生理作用的研究较少,大多集中于药效研究,有待进一步探索发现。本文对STAT3信号通路在神经退行性疾病中的作用进行综述,并列举靶向STAT3药物的最新研究进展,旨在为治疗该类疾病提供有潜力的新靶点。

基于临床症候群的神经退行性疾病神经精神影像诊断模式

结构性神经影像学和分子标志物影像学可以为神经退行性疾病提供直接的病因学诊断支持,提高诊断准确性,是痴呆和运动障碍病因学鉴别诊断不可或缺的方法[1]。基于认知、精神行为、运动等症候群特征,从全脑结构出发建立神经精神影像诊断模式,有利于建立一体化的神经退行性疾病的影像诊断指标体系,改进临床诊断路径。1神经退行性疾病的常见症候群与鉴别路径神经退行性疾病主要分为痴呆和运动障碍两大症候群。

乌梅对神经退行性疾病的保护作用研究进展

神经退行性疾病是21世纪威胁人类的世界性卫生保健难题,其发病率逐年增高且目前缺乏有效的治疗药物。乌梅是亚洲国家常用的最古老的草药和保健食品之一,含有多种活性成分如有机酸类、黄酮类、多糖类等,具有多靶点、多通路的神经保护作用,如抗氧化应激、线粒体保护、抗炎、抗血小板聚集等多种药理作用。乌梅在防治阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病等神经退行性疾病中展现出了良好的应用前景。综述国内外有关乌梅发挥神经保护作用的活性成分、作用机制及治疗神经退行性疾病的研究进展,旨在为乌梅在神经退行性疾病的治疗提供新的研究思路。

神经退行性疾病的眼部病理改变

视网膜是中枢神经系统的一部分。在胚胎起源上,视网膜和大脑均由神经管发育而来。因此,许多发生在大脑的神经退行性疾病往往会同时累及视网膜。而神经退行性疾病过程中相关的特征性病理改变,如病理性蛋白聚集和神经血管单元破坏也常能在视网膜组织中被检测到。在一些神经退行性疾病中,眼部的病理改变甚至在临床症状出现之前就已发生;其次视网膜易于观察且局部治疗操作便捷,因此近年来视网膜在中枢神经退行性疾病发病机制研究、早期诊断和新型治疗方式探究等方面备受关注。该文对常见神经退行性疾病的眼部病理改变进行综述,旨在为大脑和视网膜神经退行疾病的发病机制、诊断以及治疗研究提供新的见解。

食源性天然产物调控线粒体自噬预防神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病常表现为进行性功能障碍、神经元结构与功能丧失,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。线粒体是机体内能量代谢的中心,在神经退行性疾病中往往因为各种原因受到损伤并积累。线粒体自噬作为清除这些受损线粒体的一种方式,在这些疾病的发展过程中通常表现出异常状态,而这种异常状态会加重机体的认知功能以及运动功能障碍等,最后加快相关病症的进程。近年来的研究发现,食源性天然产物,如槲皮素、姜黄素、白藜芦醇以及水飞蓟素等,具有调控线粒体自噬、改善神经退行性疾病的能力,且呈现出安全低毒、经济高效等独特优势。本文综述了食源性天然产物调控线粒体自噬预防减缓神经退行性疾病的相关研究,以期为食源性天然产物的开发利用提供新的研究思路。

细胞周期蛋白依赖性激酶5的病理学功能及与运动的关系

细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)是一种受脯氨酸诱导的丝氨酸/苏氨酸激酶,在脂肪、大脑、血管、心脏以及骨等多个器官组织中表达。早期关于CDK5的研究主要聚焦于神经系统疾病,但近年来随着研究的不断深入,发现CDK5表达升高与代谢性疾病以及肿瘤的发生密切相关。研究表明,CDK5参与调节机体胰岛素分泌、巨噬细胞脂质积累、成骨细胞分化及β淀粉样蛋白和Tau蛋白的形成等多种生物学过程,从而在糖尿病、动脉粥样硬化以及神经退行性疾病等疾病的发病机理中发挥重要作用,同时其活性升高与肿瘤细胞增殖、侵袭密切相关,提示CDK5可能是多种疾病的治疗靶点。运动作为一种低风险、低成本的非药物疗法,可以通过下调CDK5的表达、减少Tau蛋白的形成以及β淀粉样蛋白的沉积,影响神经退行性疾病的发生进程,但是关于CDK5在运动改善疾病的作用中的研究较少,后期还需进一步探究。本文主要对CDK5的病理学功能,以及其与运动之间的关系进行综述,以期为进一步的研究和疾病的诊疗提供依据。

前动力蛋白受体2在心脑血管及神经退行性疾病治疗中的研究进展

心脑血管及神经退行性疾病是好发于中老年人群的常见疾病,具有较高的致残率和病死率,严重威胁着人类健康。前动力蛋白受体2(prokineticin 2,PK2)是新发现的一种分泌性蛋白,通过与其受体(prokineticin receptor,PKR)1或2结合,在许多生理病理过程中发挥着重要的作用。与PK2/PKRs相关的众多研究显示,该信号通路在心脑血管及神经退行性疾病的发生发展过程中扮演着十分重要的角色,通过研究探讨它们之间的联系,PK2/PKRs将可能成为临床上治疗该类疾病的新靶点。

神经退行性疾病的小脑症状与影像学特征

小脑的病理、病理生理及神经影像改变可发生于阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病中。小脑特定区域的神经元激活和神经变性,可能参与了神经退行性疾病中多种临床症状的发生和病理进程。本文综述了神经退行性疾病中小脑相关症状的临床评估方法和神经影像研究。研究结果提示小脑的结构和功能的异常与神经退行性疾病中运动、认知功能障碍和情绪异常等症状的发生相关;建立基于小脑的多维度、系统性临床和影像评估方法,将有助于加深小脑参与神经退行性疾病发病机制的理解,并为疾病的早期症状识别、鉴别诊断、治疗等精准化诊疗方案的制定提供新的方向。

抗神经退行性疾病复方药物研究进展

目的综述抗神经退行性疾病复方药物开发原则,总结近年来针对神经退行性疾病开发的复方药物,介绍复方药物作用机制,为神经退行性疾病复方药物研发提供参考。方法通过检索国内外相关文献及数据库,对已开发或进入临床试验的复方药物及药物作用机制进行整理、分析和归纳。结果目前已在受体抑制药、单克隆抗体药、神经保护药、炎症抑制药等药物的研究有显著进展,这些药物通过多靶点作用,能够改善记忆和认知能力,明显延缓疾病的发展进程,为提高神经退行性疾病患者的生活质量、改善患者运动状态带来了新的希望。结论抗神经退行性疾病复方药物具有显著治疗优势,但由于发病机制复杂、病程无法逆转等问题在开发过程中仍面临诸多挑战,生物信息技术、精准医疗和纳米递释系统等新兴技术的结合可为复方药物开发提供强大的技术支撑和创新动力。

脑脊液单细胞测序技术在神经退行性疾病中的应用进展

随着脑脊液单细胞测序技术的发展,其在神经退行性疾病研究中的应用日益广泛。本文通过归纳近年相关文献,概述了脑脊液单细胞测序技术在神经退行性疾病方面的应用,包括利用该技术发现神经退行性疾病的特异性细胞及差异表达基因、结合细胞学标志物提高疾病诊断的准确性、通过识别关键信号通路及抗原靶点设计靶向治疗等。总而言之,多组学检测有助于从多维度理解细胞状态,脑脊液单细胞测序技术在神经退行性疾病研究中具有广阔的应用前景。

眼动追踪技术在神经退行性疾病中的应用研究进展

在许多神经退行性疾病中,眼球运动均会受到干扰,并且是影响神经退行性疾病的常见和早期特征,表征眼球运动对诊断很重要,有助于跟踪疾病进展和对治疗的反应。近年来,眼动追踪技术已被应用于神经退行性疾病患者的认知功能评估,相较于传统的认知评估方法,该技术具有更高的时间和空间分辨率的灵敏定量。眼动追踪数据证实,执行功能障碍在帕金森病和肌萎缩侧索硬化症中很常见,而阿尔茨海默病和多发性硬化症的特点是注意力缺陷,使用眼动追踪评估癫痫认知功能的研究仍处于早期阶段,但这种方法已显示出优势。现就眼动追踪技术在神经退行性疾病中的应用作一综述。

端粒-端粒酶在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病多以β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)作为生物标记物来辅助临床进行诊断。近年来,人们发现染色体末端的端粒能够作为衡量生物衰老程度的指标,并发现端粒长度、端粒酶活性可能作为评估老年神经退行性疾病发病风险、疾病进展、不良预后的血液标记物,但目前相关国内外研究结果并不具有一致性。了解端粒相关生物标记物在年龄相关疾病中的作用,是可以帮助临床医生更好地了解疾病的发生发展机制。现就端粒-端粒酶系统在神经退行性疾病中的最新研究进展综述如下,以介绍端粒长度、端粒酶活性对神经退行性疾病的影响以及潜在作用机制。

新型冠状病毒与神经退行性疾病的研究进展

自从2019新型冠状病毒(COVID-19)成为全球大流行以来,威胁着全世界人民的生命和健康。在严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)-2感染的急性期,已报道了一系列神经症状,从头痛[1]、谵妄[2]、认知障碍[3]到癫痫[4]、脑膜炎[5]和脑卒中[6]等,并且已有成像技术证明,COVID-19会对脑组织结构产生不可逆的影响[7]。除病毒感染急性期的神经系统症状外,SARS-CoV-2也对神经退行性疾病(NDs)产生了重要影响。

李志刚教授运用“通督启神”针法治疗神经退行性疾病的经验

李志刚教授基于“异病同治”理论,根据阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经退行性疾病的中医病机(如肾虚髓减、督脉不畅、脑神失常)和西医病机(如血脑屏障损伤、肠道菌群紊乱、自噬功能障碍、神经胶质细胞活化),提出治疗多种神经退行性疾病的“通督启神”针法,以人中、印堂、百会为主穴,行通督之法,奏启神之效。在此基础上结合神经退行性疾病的诸多症状与并发症,形成独特的配穴体系,在临床中取得了较好的疗效。本人总结李志刚教授应用“通督启神”针法治疗神经退行性疾病的中医临证经验,并附验案两则加以阐明。

中枢淋巴系统与神经退行性疾病关系的研究进展

中枢淋巴系统指大脑内的功能性淋巴引流,主要包括分布全脑的胶质淋巴系统以及由脑膜淋巴管、颅神经和颈淋巴通路组成的脑脊液外排途径,其生理功能是将脑组织液中的代谢产物从脑实质引流至深颈部淋巴结从而排出脑外。此外,中枢淋巴系统还参与免疫反应和神经炎症等病理过程的调节。中枢淋巴系统的损伤和功能障碍在与年龄相关的脑功能改变、肿瘤、神经血管疾病、神经退行性疾病和神经炎性疾病等发病机制中起着至关重要的作用。本文介绍了中枢淋巴系统的结构、功能和主要影响因素,对其在阿尔茨海默病等神经退行性疾病的相关研究进展及有待解决的问题和作为潜在临床治疗靶点的应用进行综述。

术前运用地塞米松对腰椎退行性疾病术后早期神经根性痛的影响

目的探讨术前运用地塞米松对腰椎退行性疾病术后早期神经根性痛的影响。方法本研究对象为2019年1月~2021年12月该院收治的80例腰椎退行性疾病患者,均采用腰椎融合手术治疗,进行静吸复合麻醉,采用随机数字表法分为两组:观察组术前1 h以0.2 mg/kg剂量注射地塞米松,对照组注射相同剂量的生理盐水。比较两组术后12 h、24 h、48 h时的腿部疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,比较两组患者下床时间、住院时间。结果两组术后12 h、24 h、48 h腿部VAS评分均逐渐升高,但各时间点观察组均显著低于对照组(P<0.05);两组术后12 h、24 h、48 h血清TNF-α、IL-6水平均逐渐升高,但各时间点观察组均显著低于对照组(P<0.05);观察组下床时间显著短于对照组(P<0.05),两组住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前运用地塞米松能显著减轻腰椎退行性疾病术后早期下肢神经根性痛,减轻炎症反应。

萝卜硫素的成药性及其在肿瘤和神经退行性疾病中的作用

萝卜硫素是一种来源于十字花科类蔬菜的天然活性物质,具有强大的抗氧化和抗癌能力。研究表明,萝卜硫素可通过调节Nrf2、NF-κB、HSF1-HSP信号通路和调控表观遗传,从而作用于II相解毒酶、HDAC和DNMT,影响癌症、神经退行性疾病等疾病的发生、发展。此外,由于萝卜硫素具有易吸收易代谢等特点,用纳米材料包裹萝卜硫素可提高其生物利用度和稳定性,更好发挥其疗效。近年来已有多项I/II期临床实验显示,萝卜硫素具有良好的成药性,这表明萝卜硫素在治疗癌症和神经退行性疾病方面有极高的药用潜力。本文主要针对萝卜硫素的药代动力学、作用靶点、安全性及其在肿瘤和神经退行性疾病中的研究进展进行综述,为萝卜硫素未来应用于肿瘤和神经退行性疾病的治疗提供参考。

铜代谢障碍和铜死亡在神经退行性疾病和肿瘤发生中的作用

铜参与调控细胞能量代谢、线粒体呼吸和抗氧化等过程。细胞内铜代谢稳态依赖于铜的输入、存储和输出的动态平衡。铜代谢障碍(copper metabolic disorders)会影响细胞功能和生存。在多种神经退行性疾病和癌症中观察到铜含量增加,相关病理机制与铜超载引起的铜死亡(cuproptosis)密切相关。本文阐述和总结了细胞内铜代谢稳态维持机制、铜代谢障碍和铜死亡在神经退行性疾病和肿瘤发生中的作用及其涉及的分子机制。

类脑器官在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病(Neurological Degeneration Diseases, NDDs)是一种隐袭起病、慢性进展的中枢神经系统疾病,其主要病理特征是特定神经元的丢失和特异性病理的形成。传统实验方法对NDDs发病机制、治疗方案的探索难以模拟人体环境和潜在的病理改变。由于上述局限性,基于人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells, hiPSC)构建的类脑组织及器官(human brain organoids)已用于NDDs的基础研究。本文重点介绍了类脑器官这一新型实验研究方法在NDDs中的应用、优势及局限性,并对其应用前景进行展望。