双酚F暴露后对小鼠肝脏神经递质代谢的影响

目的:探讨双酚F(bisphenol F,BPF)对肝脏中色氨酸(tryptophan,TRP)及酪氨酸(tyrosine,TYR)代谢的影响,阐明其代谢稳态扰乱后神经递质的代谢特点。方法:SPF级C57BL/6J小鼠经灌胃给予不同浓度的BPF[40、400、4000μg/(kg·d)],连续灌胃30 d,通过超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)法观察BPF暴露后小鼠肝脏TRP、TYR来源神经递质代谢特点及水平的改变。结果:BPF暴露后引起小鼠肝脏TRP、TYR水平下降,其中TRP代谢途径的神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平明显下降,相反,犬尿氨酸(kynurenine,KYN)水平显著上升;TYR代谢途径中,TYR及其代谢产物多巴胺(dopamine,DA)水平显著下降;其他兴奋性神经递质如谷氨酸(glutamate,GLU)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、天冬氨酸(aspartic acid,ASP)、甘氨酸(glycine,GLY)水平亦明显降低。结论:BPF暴露可抑制TRP、TYR及多个兴奋性神经递质的代谢,促进TRP通路中5-HT向KYN代谢转化,对肝脏神经递质代谢的探讨可为BPF持续暴露导致的肝脏及神经精神性病变提供依据。

基于单胺类神经递质代谢谱研究姜黄和郁金的寒热药性差异

为了研究姜黄和郁金的寒热药性差异,采用HPLC-MS建立了大鼠脑中7种儿茶酚胺类物质的分析方法,对寒、热证候模型及采用姜黄与郁金干预后相应模型中大鼠脑中儿茶酚胺类代谢物进行了分析.实验数据采用主成分分析(PCA)进行处理,采用方差分析(ANOVA)判别主要差异代谢产物.结果表明,寒、热模型和正常对照组通过主成分得分图(PCA Scores Plot)可分为3个部分,主要差异代谢物为肾上腺素(E)、3-甲氧基酪胺(3-MT)和5-羟色胺(5-HT),说明大鼠脑中儿茶酚胺类成分与寒、热因素存在相关性;姜黄对寒证模型的作用较为明显,主要差异代谢物为肾上腺素(E)和3-MT,说明姜黄具有温性药性的性质;郁金和姜黄对热证模型均有一定作用,但郁金的作用强于姜黄,主要差异代谢物为肾上腺素(E)、3-MT、5-HT和3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC),说明郁金具有寒性药性的性质.结果表明,单胺类神经递质代谢谱的变化可用于评价姜黄和郁金寒热药性的差异.

抑郁症患者抗抑郁治疗前后细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的变化特征(英文)

背景:近期的研究表明细胞因子不但是免疫调节因子,而且具有广泛的中枢调节作用,对神经递质的合成和代谢产生影响。抑郁症的发病机制有着多种假说,但目前研究结果尚不一致。目的:探讨抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后的细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的改变。设计:以诊断为依据的病例对照研究。地点、对象和方法:采用酶联免疫吸附法和高效液相电化学检测法,对南京医科大学脑科医院就诊的40例抑郁症患者在治疗前和抗抑郁药治疗4周后的血浆细胞因子白介素2(IL-2)和IL-6以及单胺代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleaceticacid,5-HIAA)、3-甲基-4-羟-苯乙二醇(3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol,MHPG)和高香草酸的水平进行测定,并以20例健康人作为对照组。主要观察指标:抑郁症患者治疗前后与对照组血浆IL-2,IL-6,5-HIAA,MHPG和高香草酸水平的比较;抑郁症患者治疗前后血浆IL-2,IL-6与5-HIAA,MHPG,高香草酸的相关性。结果:抑郁症组治疗前血浆IL-2,IL-6水平犤(4.11±0.53),(41.08±4.85)μg/L犦明显高于正常对照组犤(3.24±0.53),(35.81±4.32)μg/L犦(P<0.01),经过4周抗抑郁剂治疗后,随着病情显著好转IL-2,IL-6水平较治疗前显著降低(P<0.01);抑郁症组治疗前血浆5-HIAA,MHPG,高香草酸浓度显著低于正常对照组(P<0.

MPTP对小鼠不同脑区神经递质代谢酶基因表达的影响

1-甲基 -4 -苯基 -1,2 ,3 ,6-四氢吡啶 (MPTP)能够诱发黑质纹状体系统多巴胺能神经元损伤并产生与帕金森病类似的症状。本实验通过 MPTP注射诱导 C5 7BL小鼠神经元损伤 ,利用逆转录 PCR方法检测酪氨酸羟化酶 (TH)、单胺氧化酶 B(MAO-B)以及胆碱乙酰基转移酶 (Ch AT)三种神经递质代谢相关基因的表达变化。结果发现 ,在小鼠黑质与纹状体中 ,MPTP导致 TH基因表达显著降低 ,而 MAO-B与 Ch AT基因的表达变化在黑质与纹状体则有所不同 ,在黑质 MPTP导致 MAO-B与 Ch AT基因表达的上升 ,在纹状体则略有下降。

力量训练对游泳运动员单胺类神经递质代谢物的影响

目的:观察不同类型的力量训练对运动员机体内单胺类神经递质代谢物的作用,并探讨其机制,从而在无创性尿液神经递质代谢指标方面为运动训练监控提供部分科学理论依据。方法:选择北京市参加全运会的一线男子游泳运动员6名进行3个阶段(最大力量期、专项力量期和爆发力量期)的力量训练。取力量训练周期前、3个阶段力量训练期内第1次训练课后以及3个阶段力量训练期结束后24小时全尿,测量其尿肌酐及单胺类神经递质代谢物水平。结果:一次性力量训练课后的24h尿体积均显著降低(P<0.05),而尿肌酐水平均无变化;与训练前的安静值相比,3种力量训练的一次性力量训练后尿液中香草扁桃酸(VMA)与高香草酸(HVA)均有不同程度的升高,其中最大力量训练期提高水平最多,专项力量期次之,爆发力量期最低;而一次性力量训练后尿液中的5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)均未有显著变化;长期力量训练后受试者安静态24小时的尿体积和尿肌酐水平均无显著变化。与训练前安静值相比,长期力量训练后安静态24小时尿VMA、HVA、5-HIAA的水平均无显著变化。结论:一次性力量训练可促进尿液VMA和HVA浓度升高,提示机体儿茶酚胺(CA)的代谢水平增强,并且训练强度越大促进的效果越明显;一次性力量训练对5-HIAA代谢没有影响,提示机体5-HT的代谢水平未受影响;而长期的力量训练对尿液中单胺类神经递质代谢物的水平没有影响。

无铅汽油对神经行为功能和单胺类神经递质代谢产物的影响

目的 探讨职业性无铅汽油接触对神经行为功能和单胺类神经递质代谢的影响。方法 应用WHO推荐的神经行为测试组合 (NCTB)对 92名汽油作业工人和 88名对照工人进行神经行为测试 ,同时用高效液相色谱法 -电化学法联检测定其尿中高香草酸 (HVA)和香草扁桃酸 (VMA)的浓度。结果 接触组明显存在忧郁 -沮丧的不良情绪状态 ,简单反应时慢于对照组 ,数字跨度、提转捷度、数字译码和目标追踪得分明显低于对照组 ,且行为功能得分随浓度的增高而降低 ;汽油接触工人尿中HVA和VMA浓度均降低。

中药补髓健脑方对帕金森小鼠脑内神经递质代谢的影响

目的:探讨中药补髓健脑方对PD小鼠脑内递质代谢的影响。方法:选用纯系C57BL老龄鼠60只,随机分为假手术组、模型组、中药组和美多巴组。采用腹腔注射MPTP法制备帕金森病动物模型,采用中药补髓健脑方进行灌胃治疗。观察小鼠行为学的变化。治疗前后检测小鼠脑内一氧化氮(NO)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)、黑质内还原型谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)等含量的影响。结果:中药补髓健脑方能减少小鼠脑内NO及nNOS的含量(P<0.01),增加小鼠黑质内GSH含量,增强GSH-PX活性(P<0.01)。结论:中药补髓健脑方可调节PD小鼠脑内神经递质代谢,修复小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤。

铝对神经行为功能和单胺类神经递质代谢的影响

目的评价职业性铝接触对神经行为功能和单胺类神经递质代谢的影响。方法对３３名铝作业工人和４０名对照工人进行研究。作业环境空气铝的测定用原子吸收仪，尿中高香草酸和香草扁桃酸及血清和尿铝的测定用高效液相色谱仪，神经行为功能测试采用ＷＨＯ推荐的神经行为核心测试组合。结果作业环境铝的时间加权几何平均浓度为０．９５ｍｇ／ｍ３（０．３１～４．１２ｍｇ／ｍ３），铝作业工人尿铝平均水平显著高于对照工人（分别为１２．２５μｇ／Ｌ和５．７８μｇ／Ｌ），但血清铝水平与对照工人差异未见显著性；铝作业工人尿中的高香草酸和香草扁桃酸水平均较高，且香草扁桃酸水平显著高于对照工人；神经行为功能测试发现，接触工人的手提转捷度、数字译码和视觉保留测试项目得分与对照工人比较差异有显著性。结论提示职业性低浓度接触铝可影响神经行为功能和单胺类神经递质代谢。

高碘暴露对甲状腺功能减退症患者机体内单胺类神经递质代谢的影响

目的分析研究健康群体和甲状腺功能减退症患者外周血中单胺类神经递质的含量差异,探讨高碘暴露对甲状腺功能减退症患者机体内单胺类神经递质代谢的影响。方法抽取高碘地区30例甲状腺功能减退症患者作为观察组,另选取30例体检健康者作为对照组,检测两组血浆中5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)、血液中多巴胺(DA)含量。结果观察组5-HIAA、5-HT、DA含量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);5-HT/5-HIAA比值组间比较差异无统计学意义(P>0.05);5-HT水平和血浆FT3含量呈正相关性(r=0.878,P=0.001),5-HIAA水平和尿碘浓度(UIC)呈正相关性(r=0.372,P=0.31);在对照组中,5-HT水平与血浆FT3含量呈负相关性(r=-0.728,P=0.013),与尿碘浓度呈负相关性(r=-0.635,P=0.006),与FT4含量呈正相关性(r=0.618,P=0.039)。结论高碘暴露可对甲状腺功能减退症患者机体中单胺类神经递质代谢状态产生重要影响,破坏下丘脑-垂体-甲状腺轴正常功能,对患者生命健康构成严重威胁。

雄黄中砷对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的:探讨雄黄中砷对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法:将32只4周龄Wistar大鼠随机分为4组,每组8只。以0.5%CMC-Na水溶液为混悬介质,实验组灌胃给予雄黄混悬液(0.3、0.9、2.7 g/kg),对照组给予等体积的0.5%CMC-Na,连续灌胃4 w。采用氢化物发生-冷阱捕集-原子吸收法测定脑组织中砷含量,高效液相色谱-电化学检测法测定脑组织中单胺类神经递质及其代谢产物含量。结果:随着雄黄灌胃剂量的增加,大鼠脑组织中砷含量逐渐增加,表明雄黄中的砷可通过血脑屏障在脑组织蓄积。雄黄染毒4 w后,与对照组比较,染毒组大鼠脑组织中NE、DOPAC和DA含量均有增加的趋势,而5-HIAA有降低的趋势。结论:雄黄中砷可在脑组织蓄积,对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物产生影响,单胺类神经递质可能是雄黄毒性作用的靶点之一。

柴胡对大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量的影响

目的:探讨柴胡的抗抑郁作用及其机制。方法:对慢性应激抑郁模型大鼠应用柴胡处理,使用高效液相色谱法检测抑郁模型组、柴胡治疗组和正常对照组脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量变化。结果:柴胡有抗抑郁作用,可降低前额叶5 羟色胺和多巴胺含量。结论:柴胡可能是通过降低脑组织中前额叶5 羟色胺和多巴胺含量而发挥抗抑郁作用的。

松果菊苷对脑缺血大鼠纹状体细胞外液中单胺类神经递质的影响

目的研究松果菊苷(ECH)对局灶型脑缺血大鼠纹状体细胞外液中单胺类递质的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、ECH高、低剂量组和川芎嗪(CXQ)组。各组大鼠给予相应的药物或生理盐水腹腔注射,每天1次,连续7 d。给药第3天,脑纹状体埋置探针套管,末次给药1 h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),造模后立刻进行微透析,将透析液注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD)测定各组纹状体细胞外液中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羟吲哚乙酸(HIAA)的含量。结果与对照组相比,模型组NE、DA、5-HT水平升高,其酸性代谢产物DOPAC,HVA,HIAA也随之升高。与模型组比较,ECH高、低剂量组(30、15 mg.kg-1.d-1)和CXQ组的6种物质的含量均有所降低。结论 ECH的神经保护作用可能与对抗脑缺血后单胺类神经递质的升高有关。

针刺与埋线干预对抑郁大鼠中枢单胺类神经递质的影响

目的:探讨针刺与埋线治疗抑郁症的疗效差异和作用机制。方法:将32只成年雌雄各半的SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组和埋线组,每组8只。后3组采用孤养和长期不可预见的中等强度刺激应激造成抑郁大鼠模型,同时针刺组和埋线组开始治疗,周期21天。采用高效液相色谱系统——电化学检测器检测大鼠脑内去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量。结果:与正常组相比,模型大鼠下丘脑和海马的NE、5-HT和DA均有明显下降(P<0.05,P<0.01)。针刺与埋线均可使脑内的神经递质有不同程度的提高,埋线组在提高下丘脑的5-HT和DA以及海马的DA方面更具优势,但两组间比较差异无显著意义。结论:针刺与埋线对抑郁模型大鼠均有效,其作用机制具有相似性,均可通过调节中枢单胺类神经递质而发挥治疗作用。

针刺对抑郁模型大鼠行为学及海马氨基酸类神经递质的影响

目的通过观察针刺后抑郁模型大鼠行为学及海马氨基酸类神经递质含量的变化,探讨针刺的抗抑郁机制。方法 30只成年雌雄各半的SD大鼠随机分为健康对照组、抑郁模型组和针刺组,每组10只。后两组采用孤养和长期不可预见的中等强度应激制作大鼠抑郁模型,针刺组在模型基础上对大鼠进行相应的针刺治疗,以开场试验检测大鼠自主活动,用高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠海马氨基酸类神经递质含量。结果与健康对照组相比,模型组大鼠自主活动显著减少,海马谷氨酸(G lu)含量显著升高(P<0.01),γ-氨基丁酸(GABA)含量显著降低(P<0.01)。而针刺组大鼠所测各项指标与健康对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论针刺可逆转抑郁模型大鼠的抑郁样行为,其抗抑郁作用与其对海马内氨基酸类递质的调整相关。

电针对脑缺血再灌注大鼠纹状体、丘脑中单胺类递质及其代谢产物的影响

目的:观察电针对脑缺血再灌注过程中单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法:对大鼠全脑缺血再灌注模型进行电针干预,采用高效液相色谱-电化学检测器连用的方法,观察其纹状体、丘脑中单胺类神经递质及其代谢产物的变化,探讨电针影响脑缺血再灌注的机制。结果:再灌不同时刻进行电针干预可以对单胺类神经递质及其代谢产生不同程度的抑制及促进作用。结论:电针可以有效调节脑缺血再灌注过程中单胺类神经递质的紊乱。

盐酸哌替啶诱发的帕金森病大鼠血清中单胺类神经递质含量分析

目的:利用盐酸哌替啶制备类帕金森病大鼠模型,测定血清中神经生化反应。方法:实验于2000-06/2003-06在辽宁省基础医学研究所(血清分析在中国医科大学科研中心液相色谱室)完成。选用Wistar健康成年大鼠36只,雄雌各半。随机分6组:帕金森病模型组:每日经腹腔内注射盐酸哌替啶20mg/kg,连续用药21d;盐酸哌替啶+纳络酮组:每日经腹腔注射盐酸哌替啶20mg/kg,再经腹腔注射纳络酮0.05mg/kg,连续用药21d;盐酸哌替啶+溴隐亭组:每日经腹腔注射盐酸哌替啶20mg/kg,再胃饲溴隐亭20mg/次,连续21d;治疗Ⅰ组:每日经腹腔注射盐酸哌替啶20mg/kg,连用21d后停药每日改用纳络酮0.015mg/kg,连用30d;治疗Ⅱ组:每日经腹腔注射盐酸哌替啶20mg/kg,连用21d后停药改用溴隐亭20mg/次胃饲,连用30d;对照组:经腹腔注射生理盐水与上述同等毫升数,连用21d。吸毒者血清由沈阳戒毒所提供,以健康人血清做对照。用高效液相-电化学检测器检测盐酸哌替啶、纳络酮及溴隐亭对大鼠血清中单胺类神经递质:多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺,高香草酸、5-羟吲哚乙酸含量的变化。结果:36只大鼠均进入结果分析,无脱落。①帕金森病模型组大鼠血中多巴胺含量明显低于对照组(P<0.05),去甲肾上腺素含量无明显变化(P>0.05)。②与帕金森病模型组比较,盐酸哌替啶+纳络酮组多巴胺含量明显升高(P<0.01),去甲肾上腺素含量亦明显升高(P<0.01);盐酸哌替啶+溴隐亭组多巴胺亦升高但差异不明显(P>0.05),去甲肾上腺素含量高于帕金森病模型组(P<0.05);治疗Ⅰ、Ⅱ组与帕金森病模型组比较,多巴胺含量明显升高(P<0.01,P<0.05),去甲肾上腺素亦明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:盐酸哌替啶对多巴胺神经元有选择性破坏作用。

首乌方对LID大鼠纹状体细胞外液DOPAC、HVA、5-HIAA的影响

目的:通过观察左旋多巴诱发的异动症(LID)大鼠脑纹状体细胞外液单胺类神经递质的代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)\高香草酸(HVA)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平,探讨首乌方(SWF)对大鼠LID的干预作用及其机制。方法:对SD大鼠进行单侧双位点注射6-羟基多巴胺造成PD模型后,灌胃投与多巴丝肼(30mg/kg/d)诱发LID,及同时灌胃中药SWF(高剂量组36g/kg/d、低剂量组27g/kg/d)。假手术组灌胃等量纯净水。给药21天中进行异常不自主运动(AIM)评分4次。之后,再次投药并在大鼠清醒自由活动状态下通过微透析技术进行纹状体细胞外液的动态采样,每30min一管,共收集240min。高效液相-电化学方法检测最终投药后各时间点样品中多巴胺及5-羟色胺的代谢产物DOPAC、HVA、5-HIAA的浓度。结果:SWF降低了LID大鼠的AIM评分,可明显减少DOPAC、HVA的波动性变化,降低5-HIAA浓度的升高。结论:SWF有预防及干预LID的作用,其机制可能与缓解DA受体波动性刺激及影响5-HT的浓度变化有关。

多发性硬化的认知障碍研究进展

多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种中枢神经系统白质炎症性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病[1]。好发于中青年,是中青年非创伤性致残的最常见原因。由于近年来MS治疗方法的优化,改善了身体的残疾状况,使人们越来越关注认知障碍给患者造成日常生活质量的下降,以及给家庭及社会带来的沉重负担。虽然只有一小部分MS患者存在严重的认知障碍,