神经递质参与精神兴奋药物成瘾的研究进展

精神兴奋药物成瘾是指反复使用具有成瘾性的药物,造成中枢神经系统发生适应性变化而导致躯体耐受及心理依赖复杂的病理生理过程,并伴有觅药、用药等强迫行为。由于成瘾形成涉及多种复杂神经机制、转录机制、信号传导机制等,

逍遥散对产后抑郁大鼠海马中单胺类神经递质含量的影响

目的:研究逍遥散对产后抑郁大鼠海马中单胺类神经递质含量的影响。方法:将48只卵巢切除的雌性大鼠分为4组:对照组,模型组,氟西汀组(阳性对照组)和逍遥散组。前23 d,除对照组外,其余大鼠每天皮下注射雌激素模拟大鼠的怀孕状态;接下来的30 d,各组大鼠分别灌胃给予受试物。实验结束后,观察大鼠的行为学指标;取出海马组织,用酶联免疫法测定海马组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)的含量。结果:与对照组相比,模型组行为学表现明显处于产后抑郁状态,海马中5-HT、NE和DA显著降低(P<0.01),5-HIAA显著增加(P<0.01);而中药逍遥散可显著改善行为学指标,并增加海马组织中5-HT、NE和DA的含量,降低5-HIAA的含量(P<0.01)。逍遥散的效果与氟西汀类似。结论:逍遥散可显著调节大鼠海马中单胺类神经递质的含量,发挥抗抑郁作用。

神经递质在睡眠-觉醒中的作用

本文对脑内不同部位的神经递质在睡眠-觉醒中的作用进行文献综述,以期对它们的不同作用进行深入探讨。

二苯乙烯苷对SAMP8鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)对快速老化小白鼠/8(SAMP8)脑组织氨基酸类神经递质含量的影响。方法选用6月龄的SAMP8鼠50只,随机分为5组,每组10只:SAMP8对照组,阳性药(石杉碱甲)对照组,TSG低、中、高剂量组,另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组。各组分别灌胃相应药物50天后,采用高效液相色谱法检测各组小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量。结果与正常对照组SAMR1组比较,SAMP8对照组脑组织谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)含量明显升高,差异有显著性(P<0.05或P<0.01),天冬酰胺(Asn)、甘氨酸(Gly)有升高趋势,但差异无显著性(P>0.05);TSG各剂量组能显著降低SAMP8鼠Glu、Asp含量(P<0.05或P<0.01),但对Gly的降低作用不明显(P>0.05)。部分TSG剂量组对降低Gln、Asn和GABA含量作用明显(P均<0.05)。结论 TSG能显著降低SAMP8鼠脑组织Glu、Asp含量,纠正了SAMP8鼠脑区氨基酸类递质代谢的紊乱状态,使兴奋性和抑制性氨基酸神经递质最终趋向平衡。

PCOS与抑郁对雌鼠下丘脑单胺类神经递质和血清黄体生成素、睾酮分泌的影响

目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)及抑郁2种因素对雌性大鼠下丘脑中单胺类神经递质[多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、促性腺素释放素(GnRH)]及血清中黄体生成素(LH)、睾酮(T)分泌的影响,分析抑郁与PCOS之间的相互关系。方法将40只雌性6周龄清洁级SD大鼠分为:空白组、抑郁组及PCOS组及PCOS合并抑郁组。采用放射免疫法测定大鼠血清T及LH水平;ELISA法检测大鼠下丘脑中GnRH水平;高效液相色谱-荧光检测流速梯度法检测大鼠下丘脑中NE,DA及5-HT水平。结果 4组大鼠血清LH及T水平、下丘脑GnRH水平比较,差别具有统计学意义(P<0.05),且呈递增趋势。4组大鼠下丘脑的DA,NE及5-HT水平比较,差别具有统计学意义(P<0.05),NE呈递增趋势,DA及5-HT呈递减趋势。GnRH变化趋势与DA(P<0.05,r=-0.874)、5-HT(P<0.05,r=-0.821)变化趋势呈负相关,而与NE变化趋势呈正相关(P<0.05,r=0.809)。结论 PCOS及抑郁2种因素均会使机体中枢DA,NE及5-HT分泌异常,影响下丘脑GnRH、血清LH及T的分泌,影响雌性大鼠的神经内分泌系统,引起机体卵巢组织学、临床表征及心理等发生变化;抑郁可能是PCOS发生及产生远期并发症的重要诱因,而PCOS又可导致抑郁的发生及加剧其发展。

奈西立肽对老年慢性心力衰竭患者心室重构和相关神经激素的影响

目的探讨奈西立肽对老年慢性心力衰竭患者心室重构和血浆相关神经激素的影响。方法将96例慢性心力衰竭患者随机分为常规组32例、联合治疗组32例和奈西立肽组32例。分别在入院时和治疗后6个月进行心脏超声并检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1及NO水平变化。结果与治疗前比较,常规组各项指标均有改善的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),联合治疗组和奈西立肽组LVEF和NO明显升高,左心室舒张末内径(LVEDD)明显缩小、AngⅡ和内皮素1明显降低(P<0.05,P<0.01);与常规组比较,联合治疗组和奈西立肽组LVEF和NO明显升高,LVEDD明显缩小、AngⅡ和内皮素1明显降低(P<0.05,P<0.01);与联合治疗组比较,奈西立肽组LVEF和NO明显升高,LVEDD、AngⅡ和内皮素1明显降低(P<0.05)。结论奈西立肽能改善老年慢性心力衰竭患者心脏功能,逆转心室重构,降低血浆AngⅡ及内皮素1,增加NO水平。

心力衰竭药物治疗研究进展

心力衰竭是各种器质性心脏病的终末期表现,致残率、病死率高。近数年随着基础及临床研究的迅猛发展,在心力衰竭的药物治疗方面出现了许多新的亮点,目前已对伊伐布雷定、雷诺嗪、神经激素抑制剂和心脏肌球蛋白激动剂进行了大量临床试验,为心血管内科医师及患者带来了新的希望。

促进学习记忆药物药理研究进展

促进学习记忆药物,即为可改善及增强学习记忆功能的药物。属“益智药”范畴,它对于延缓老年人生理性记忆衰退;促进弱智儿童的学习记忆力;对改善老年性痴呆及Alzheimer氏病等病人的智力均有着不同程度的临床疗效。大量的基础及临床研究资料表明,众多的此类药物的作用机理,有特异性及非特异性的在不同环节来改善及增强学习记忆功能。现就神经递质类、激素类和其他类三方面药物的药理毒理研究简述如下。

α7-nAChR正向变构调节剂对原代海马神经元活性影响

目的探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的正向变构调节剂(PAM)NS1738(Ⅰ型PAM)和PNU120596(Ⅱ型PAM)对原代培养的海马神经元活性的影响。方法原代培养的海马神经元用胆碱(choline)、choline+NS1738、choline+PNU120596处理7 d后,采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测Bax、Bcl-2蛋白表达情况,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH的分泌情况,流式细胞仪检测线粒体膜电位(△Ψm)的变化。结果与对照组(不做任何处理)相比,choline+NS1738组和choline+PNU120596组原代海马神经元Bax/Bcl-2蛋白表达比值显著降低(F=12.15,q=7.742、6.982,P<0.05),LDH分泌明显减少(F=11.72,q=6.551、7.807,P<0.05),△Ψm明显升高(F=21.73,q=7.835、4.331,P<0.05)。与choline组相比较,choline+NS1738组和choline+PNU120596组原代海马神经元Bax/Bcl-2蛋白表达比值和LDH分泌差异无显著性(P>0.05);而△Ψm明显升高,差异具有统计学意义(F=21.73,q=10.550、7.045,P<0.05)。结论α7-nAChR PAM能够减少原代培养海马神经元的凋亡数量,升高细胞活性。

意识障碍的神经递质及药理机制的研究进展

意识障碍(DOC)包括植物状态(VS)和微意识状态(MCS)两种层次。意识的平衡取决于两种氧依赖的生物化学轴——氨基酸轴和单胺轴。本文综述了唑吡坦、巴氯芬、左旋多巴、溴隐亭等药物治疗DOC的作用机制,阐明了DOC研究在神经递质机制方向的展开,并对药物干预方法进行了全面的解释。

社区阿尔茨海默病患者血中相关元素、神经递质的含量与分布特点

目的了解社区阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的现患率,探索患者血液中相关元素和神经递质的含量与分布特点以及对该病的影响。方法采用整群抽样的方法抽取江西省3市6个社区4 614人为研究对象,对其进行宏、微量元素及相关神经递质检测。结果江西省城市社区老年人群AD患病率为4.92%,处中等偏高水平,患病率随着年龄升高呈增加趋势,女性患病率略高于男性;AD患者以中型最多(51.40%)。AD和非AD人群血中9种化学元素、3种神经递质含量与分布存在一定差异;AD组Al、Mn、Cu元素含量高于非AD组,差异均有统计学意义;Se、Cr结果则相反。在两组人群中,未见这些元素含量的分布随年龄改变出现明显变化,男性AD患者的Ca、Zn和Cd 3种元素的含量明显高于女性患者;五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)和乙酰胆碱受体自身抗体(acetylcholine receptor antibody,AchR-Ab)含量与分布中,非AD组5-HT和DA含量高于AD组(均有P<0.05),AD组AchR-Ab高于非AD组。多因素分析结果显示,血Al高、性格内向、离婚或丧偶是AD发(患)病的危险因素,而血Cr和5-HT含量高为AD发病的保护因素。结论江西省城市社区AD患病率处中等偏高水平且以中型患者多见;AD和非AD两种不同人群血Al、Mn、Cu、Se、Cr和5-HT、DA、AchR-Ab的含量存在明显差异;血Al、血Cr、5-HT、性格、婚姻状况5个因素为AD的主要影响因素。

失眠症的神经递质研究

失眠又称入睡和维持睡眠障碍，是指睡眠的始发和维持或睡眠形式发生障碍致使睡眠的质和量不能满足个体正常需要的一种状况，失眠是由睡眠时间不足和睡眠质量差等表现组成的综合征，但它并非是一个明确的临床诊断名称。

依达拉奉 丁苯酞联合康复训练在高龄血管性痴呆患者治疗中的应用

目的探讨依达拉奉、丁苯酞联合康复训练在高龄血管性痴呆(VD)患者治疗中的应用效果。方法将124例高龄VD患者随机分为对照组62例和研究组62例,对照组给予依达拉奉联合康复训练治疗,研究组给予依达拉奉、丁苯酞联合康复训练治疗,治疗12周后评估疗效。结果治疗后两组简易精神状态检查(MMSE)、韦氏记忆量表(WMS)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分较治疗前明显改善(P<0.05),研究组上述评分优于对照组(P<0.05)。2组日常生活活动能力量表(ADL)评分较治疗前下降(P<0.05),研究组ADL-R评分低于对照组(P<0.05)。两组去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平较治疗前上升(P<0.05),研究组升高幅度更显著(P<0.05)。两组不良反应均较轻微,总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论依达拉奉、丁苯酞联合康复训练治疗能改善高龄VD患者认知功能,提高日常生活活动能力,可能与该方案能促进神经细胞功能恢复及大脑损伤修复、调节神经递质水平有关。

隐性脊柱裂动物模型脊髓神经递质表达的研究

目的本研究旨在检测丙戊酸诱导的隐性脊柱裂是否存在脊髓神经递质表达的异常。方法用丙戊酸(VPA)致畸孕鼠,取20 d隐性脊柱裂胎鼠和正常胎鼠各20只,行免疫组织化学染色,检测胎鼠腰骶段脊髓胆碱乙酰转移酶(CHAT)、神经生长相关蛋白43(GAP43)、多巴胺β羟化酶(DBH)和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达。结果在正常胎鼠脊髓前角运动神经元细胞胞质内可见ChAT、GAP43、DBH和CGRP的阳性表达,ChAT、GAP43、DBH和CGRP表达强度(OD值)分别为452.76±30.86、415.00±30.85、345.21±51.15、221.32±22.42,VPA隐性脊柱裂组可见畸形均发生在腰骶段,脊髓结构无明显异常,ChAT、DBH、CGRP和GAP43的表达均为弱阳性和阴性,ChAT、DBH、CGRP和GAP43表达强度(OD值)分别为55.41±15.88、47.50±15.06、31.73±11.51、21.35±4.29,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论隐性脊柱裂胎鼠脊髓ChAT、DBH、CGRP和GAP43的表达明显减少,可能是导致隐性脊柱裂胎鼠出生后大小便及下肢神经功能障碍的原因之一。

慢性脑缺血致血管性痴呆的研究现状

慢性脑缺血是山多种原因引起的长期脑血流低灌注，是血管性痴呆的主要原因之一。在实验研究中，多采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉（two—vessels occlusion，2VO）造模方法模拟临床慢性脑缺血，其痴呆发生率可达83％。

脑白质病变发病机制的研究进展

脑白质病变(WML)是一种常见的神经退行性疾病,以脑白质完整性破坏或脱髓鞘变化为主要病理表现,可见于脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化(MS)、精神分裂症等多种疾病中。WML从病因上可以分为感染性WML、中毒性WML、缺血性WML、遗传性WML、肿瘤性WML、外伤后WML等。衰老是WML的独立危险因素[1]。而高血压、糖尿病、血脂异常、代谢紊乱等因素也与WML的发病和进展密切相关。在临床上早期WML可无症状.

M3胆碱能受体在大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元递质释放中的作用

目的 探讨M3胆碱能受体在大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元递质释放中的作用.方法 健康雄性清洁级SD大鼠,周龄3～4周,体重160～180g,取鞘内置管成功的大鼠20只,随机分为2组（n=10）：生理盐水组（NS组）鞘内注射生理盐水10μl;PTX组鞘内注射百日咳毒素1.5μg/10μl.于鞘内注射后第7天,制备脊髓薄片,采用全细胞膜片钳技术,于细胞封接后稳定5 min,灌流液中加入终浓度为3 μmol/L的M胆碱能受体激动剂Oxo-M,3 min后洗脱,稳定5 min后加入终浓度为25 nmol/L的特异性M3胆碱能受体阻断剂4-DAMP,3 min后加入于终浓度为3 μmol/L的Oxo-M.于加入Oxo-M前（T1）、加入Oxo-M后3 min（T2）、加入4-DAMP后3 min（T3）、再次加入Oxo-M后3 min（T4）时记录甘氨酸能神经元自发抑制性突触后电流（sIPSCs）的频率和波幅.结果 与T1时比较,两组T2时甘氨酸能神经元sIPSCs频率升高（P＜0.01）,其余时点差异无统计学意义,T2～4时甘氨酸能神经元sIPSCs波幅差异无统计学意义（P＞0.05）;与T2时比较,两组T4时甘氨酸能神经元sIPSCs频率降低（P＜0.05或0.01）;两组甘氨酸能神经元sIPSCs频率和波幅比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 M3胆碱能受体在大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元递质释放中发挥主要作用.

导痰汤合菖蒲郁金汤对卒中后抑郁症的实验研究

目的观察导痰汤合菖蒲郁金汤对卒中后抑郁症(PSD)大鼠模型行为学能力及脑内神经递质含量的影响。方法将80只大鼠随机分为4组,即模型组、导痰汤合菖蒲郁金汤组(中药组)、氟西汀组及假手术组,每组20只。模型组、中药组、氟西汀组采用双侧颈总动脉永久性结扎后行为限制法制备大鼠PSD模型,假手术组仅做颈正中切口即缝合。造模成功后第2d模型组、假手术组均予0.9%氯化钠注射液灌胃,中药组予导痰汤合菖蒲郁金汤灌胃,氟西汀组予盐酸氟西汀水溶液灌胃,均连续给药28d。测定大鼠海马区5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量的变化,并进行糖水消耗试验。结果假手术组、中药组及氟西汀组糖水消耗量均高于模型组(P<0.05),纯水消耗量均低于模型组(P<0.05);假手术组、中药组及氟西汀组NE、DA、5-HT及5-HIAA含量均高于模型组(P<0.05);中药组NE、5-HT及5-HIAA含量均低于假手术组(P<0.05);氟西汀组NE、DA含量均低于假手术组(P<0.05)。结论导痰汤合菖蒲郁金汤可以改善PSD大鼠的行为及脑内单胺类神经递质的含量。

肠道菌群在癫痫共病抑郁机制中的研究进展

癫痫是一种由于脑内神经元高度同步化异常放电引起短暂的大脑功能紊乱综合征[1]。目前全球有超7000万癫痫患者,合并精神障碍在癫痫患者中非常普遍,发生率高达50%以上,其中合并抑郁症最常见,抑郁症比癫痫本身对生活质量的影响更大。鉴于一些抗癫痫药物可能会加重抑郁症状,现有某些抗抑郁药物也可能增加癫痫发作,探索新的治疗方法对于癫痫共病抑郁患者具有重要意义。