葡萄糖神经酰胺合成酶基因在人胃癌细胞SGC-7901及SGC-7901/VCR的表达和意义

目的:研究葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosyl- ceramide synthase,GCS)基因在人胃癌细胞SGC-7901和SGC-7901/VCR的表达并探讨其对人胃癌发生、发展的意义.方法:体外培养人亲本敏感胃癌细胞SGC-7901和人耐长春新碱胃癌细胞SGC-7901/VCR.采用MTT法检测半数细胞抑制浓度(IC_(50))和SGC-7901/VCR耐药倍数;RT- PCR法检测SGC-7901和SGC-7901/VCR两种细胞GCS mRNA的表达,免疫组化法测定GCS蛋白表达水平.结果:SGC-7901和SGC-7901/VCR的IC_(50)分别为1.40±0.06和86.20±0.50 mg/L.SGC-7091/ VCR细胞耐药指数是亲本细胞SGC-7901的61倍,SGC-7901和SGC-7901/VCR两种细胞均有GCS mRNA表达,且SGC-7901/VCR细胞GCS mRNA表达水平(GCS指数为3.9)较SGC-7901细胞(GCS指数为0.5)有显著升高(P<0.05),耐药细胞GCS蛋白表达阳性率(65%)显著高于亲本细胞(18%)(P<0.05).结论:GCS基因在人胃癌耐药细胞和亲本敏感细胞均有表达,耐药细胞GCS mRNA及蛋白均高表达.GCS可能参与了胃癌的发生过程,且与肿瘤多药耐药有密切关系.

葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂PDMP对K562/A02细胞柔红霉素耐药逆转的研究

本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)hydrochloride对K562/A02细胞株柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的逆转作用及其逆转机制。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度PDMP对K562细胞和K562/A02细胞的增殖抑制效应及其对K562/A02细胞DNR耐药逆转作用;用流式细胞术检测PDMP对K562/A02细胞内DNR浓度及细胞凋亡率的影响;半定量RT-PCR和Western blot方法检测K562及K562/A02细胞mdr1、GCS基因的表达以及PDMP对K562/A02细胞两种基因表达的影响。结果表明:DNR对K562和K562/A02细胞的IC50分别为0.23±0.02和7.15±0.24μg/ml,当PDMP≤20μmol/L时,对K562及K562/A02细胞株无明显生长抑制作用;20μmol/L和10μmol/L PDMP均能增加K562/A02细胞对DNR的敏感性,其耐药逆转倍数分别为2.59和1.69;两种浓度PDMP作用于耐药株48小时后能增加细胞内DNR浓度(p<0.05)和细胞凋亡率(p<0.01)。20μmol/L PDMP处理K562/A02细胞48小时后可在mRNA和蛋白水平下调GCS和mdr1基因的表达(p<0.01)。结论:PDMP可以增强K562/A02细胞对DNR的敏感性,其机制可能与增加细胞内药物浓度及细胞凋亡率、下调GCS和mdr1基因表达有关。

胃癌中葡萄糖神经酰胺合成酶和P-gp的表达及意义

目的分析葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)和P-糖蛋白(P glycoprotein,P-gp)在胃癌组织中的表达及相关性,及二者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测132例胃癌组织及癌旁组织中GCS和P-gp蛋白的表达;应用实时荧光定量PCR技术检测胃癌组织中GCS和P-gp mRNA的表达。结果 (1)胃癌组织中GCS、P-gp阳性率均高于癌旁组织(P<0.01)。(2)胃癌组织中GCS与P-gp表达呈正相关(P<0.001)。(3)胃癌组织中GCS和P-gp mRNA表达呈正相关(P<0.01)。(4)胃癌中GCS阳性率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期有关(P<0.05);P-gp阳性率与肿瘤大小、分化程度、浸润深度以及TNM分期有关(P<0.05)。结论胃癌组织中GCS不仅和P-gp与多药耐药有关,且可提示肿瘤的浸润、转移。

四氢异喹啉类化合物HZ08通过降低白血病细胞的葡萄糖神经酰胺合成酶和MDR1表达水平逆转耐药作用

通过对比K562/A02细胞株和耐药白血病临床样本的实验结果,探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对多药耐药的逆转作用和逆转机制。将阿霉素与10μmol/L HZ08合用,MTT法测得阿霉素对临床耐药的白血病细胞的IC50为0.60μmol/L,对K562/A02细胞的IC50为0.83μmol/L,逆转倍数分别为27.87和20.49。使用免疫印迹法检测细胞内葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)表达水平,荧光实时定量聚合酶链反应检测MDR1的mRNA表达水平。结果显示:各浓度的HZ08(15,20,25μmol/L)与阿霉素合用均能降低GCS的表达,与单用阿霉素组相比,阿霉素与HZ08合用可显著降低MDR1的mRNA表达(P<0.01)至空白组水平。结果表明,HZ08与阿霉素合用给药,对K562/A02细胞株和耐药的临床耐药白血病细胞均有较强的逆转作用,其机制可能与降低细胞内GCS蛋白的表达和MDR1 mRNA的表达有关。

人乳腺癌细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶基因的表达和意义

目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramidesynthase,GCS)基因在人乳腺癌细胞的表达及意义。方法体外培养人耐阿霉素乳腺癌细胞MCF7/ADR和人敏感乳腺癌细胞MCF7,MTT法检测MCF7/ADR细胞耐药倍数,RT PCR法检测两种细胞GCSmRNA的表达,免疫细胞化学法检测GCS蛋白表达水平。结果MCF7/ADR细胞耐药倍数为53倍,RT PCR检测结果显示两种细胞均有GCSmRNA表达,且MCF7/ADR细胞GCSmRNA表达水平较MCF7细胞有显著升高(P<0.05),免疫细胞化学结果显示二者GCS蛋白均有表达且表达水平有显著差异(P<0.05)。结论GCS基因在乳腺癌细胞中表达,GCS对于乳腺癌的发生发展具有重要作用,GCS在耐药乳腺癌细胞的高表达证明GCS与肿瘤耐药密切相关,为肿瘤耐药的逆转治疗提供了新的方向。

反义寡核苷酸阻断乳腺癌细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶的表达和意义

目的探讨靶向葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)的基因试剂MBO-asGCS逆转乳腺癌多药耐药的作用机制及其意义。方法MBO-asGCS处理体外培养的人乳腺癌细胞MCF-7及其耐药型MCF-7/AdrR,采用细胞毒性分析测定MBO-asGCS对MCF-7-AdrR存活率的影响,RT-PCR和Western印迹分析对耐药型细胞GCS的表达变化,检测对caspase 3/7的活性影响及流式细胞仪测定MBO-asGCS对耐药型细胞的凋亡情况。结果MBO-asGCS转染人耐药型乳腺癌细胞MCF-7/AdrR后,与未转染组细胞的IC50分别是0.18μmol/L和12.50μmol/L,药物敏感性提高了69倍;MBO-asGCS抑制GCS的mRNA表达70%,减少GCS蛋白表达39%(P<0.01);转染MBO-asGCS后耐药型细胞的caspase 3/7活性上升53%(P<0.05),细胞凋亡率上升5.6倍(P<0.01)。结论GCS过表达是耐药型乳腺癌细胞的特征,靶向人GCS的反义寡核苷酸可直接抑制GCS的过表达,诱导耐药细胞凋亡,有效逆转其耐药性,GCS可能是治疗耐药型乳腺癌的一个潜在靶点。

葡萄糖神经酰胺合成酶siRNA表达载体的构建

目的构建针对葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)mRNA的siRNA表达载体,并观察其对转染细胞中GCS表达的影响。方法根据人GCSmRNA编码序列,设计并合成3对针对GCS的发卡状RNA的寡核苷酸,各64个碱基,退火后插入pSUPEREGFP载体重组构建RNAi质粒,进行双酶切及测序鉴定。重组质粒用脂质体包裹转染入SGC7901/VCR细胞,采用RT-PCR检测GCSmRNA表达水平的变化。结果重组构建的载体经酶切鉴定与测序分析,显示特定位点靶序列与设计序列完全一致。转染SGC7901/VCR细胞后,GCSmRNA表达明显降低。结论GCSsiRNA表达载体构建成功,并可有效抑制人胃癌耐药SGC7901/VCR细胞中GCS的表达,为后续研究及肿瘤的基因治疗奠定了基础。

糖基化神经酰胺合成酶和多药耐药相关蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨糖基化神经酰胺合成酶(GCS)及多药耐药相关蛋白(MRP)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测GCS、MRP在10例正常胰腺和胰腺炎及30例胰腺癌组织中的表达情况,并结合临床病理学特征进行研究。结果 GCS在胰腺癌组织中的阳性表达率为60%,在正常胰腺及胰腺炎组织中的阳性表达率为10%,胰腺癌GCS的阳性表达率显著高于正常胰腺和胰腺炎组织中的表达(P<0.05);MRP在胰腺癌中的阳性表达率为53.33%,在正常胰腺和胰腺炎中阳性表达率为10%,MRP在胰腺癌的阳性表达率显著高于在正常胰腺和胰腺炎组织中的表达(P<0.05)。GCS、MRP的表达与性别、年龄、原发肿瘤的位置、肿瘤的分化程度、肿瘤是否有侵袭性、是否有淋巴结转移以及肿瘤的分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GCS、MRP在胰腺癌的多药耐药性中可能占有重要地位。其介导的耐药机制各不相同,临床检测GCS、MRP对胰腺癌化疗方案的制定具有重要的指导意义。

转染葡萄糖神经酰胺合成酶小干扰RNA的胃癌细胞株SGC7901、SGC7901/DDP凋亡观察

目的观察转染葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)小干扰RNA的胃癌细胞株SGC7901、顺铂耐药胃癌细胞株SGC7901/DDP凋亡情况,并探讨其机制。方法取正常胃黏膜上皮细胞株GES-1(GES-1组)、人胃癌细胞株SGC7901(SGC7901组)、顺铂耐药人胃癌细胞株SGC7901/DDP(SGC7901/DDP组),转染GCS小干扰RNA后继续培养48 h,使用流式细胞仪检测各组凋亡细胞数,计算凋亡指数;采用Real-time PCR法检测各组细胞中MDR-1、BCL2、BAX mRNA,采用Western blotting法检测各组细胞中P-糖蛋白(P-gp)、BCL2、BAX、Caspase3蛋白。结果SGC7901组、SGC7901+SiRNA组细胞凋亡指数分别为0.36±0.05、14.98±1.01,两组相比,P<0.05;SGC7901/DDP组、SGC7901/DDP+SiRNA组细胞凋亡指数分别为0.18±0.02、12.75±0.68,两组相比,P<0.05。SGC7901/DDP+SiRNA组、SGC7901+SiRNA组细胞凋亡指数分别为12.75±0.68、14.98±1.01,两组相比,P<0.05。SGC7901组细胞中MDR-1、BCL2 mRNA的相对表达量高于SGC7901+SiRNA组(P<0.05),BAX mRNA的相对表达量低于SGC7901+SiRNA组(P<0.05);SGC7901/DDP组细胞中MDR-1、BCL2 mRNA的相对表达量高于SGC7901/DDP+SiRNA组(P<0.05),BAX mRNA的相对表达量低于SGC7901/DDP+SiRNA组(P<0.05);SGC7901/DDP组细胞中MDR-1 mRNA的相对表达量高于SGC7901组(P<0.05),SGC7901/DDP+SiRNA组细胞中MDR-1 mRNA的相对表达量高于SGC7901+SiRNA组(P<0.05)。SGC7901组细胞中P-gp、BCL2蛋白的相对表达量高于SGC7901+SiRNA组(P<0.05),BAX、Caspase3蛋白的相对表达量低于SGC7901+SiRNA组(P<0.05);SGC7901/DDP组细胞中P-gp、BCL2蛋白的相对表达量高于SGC7901/DDP+SiRNA组(P<0.05),BAX、Caspase3蛋白的相对表达量低于SGC7901/DDP+SiRNA组(P<0.05);SGC7901/DDP组细胞中P-gp蛋白的相对表达量高于SGC7901组(P<0.05),SGC7901/DDP+SiRNA组细胞中P-gp蛋白的相对表达量高于SGC7901+SiRNA组(P<0.05)。结论转染GCS SiRNA可促进胃癌细胞株SGC7901、胃癌顺铂耐药株SGC7901/DDP凋亡,其机制可能与调节凋亡通路中的BCL2、BAX、Caspase3蛋白表达有关;GCS可能通过MDR-1通路影响胃癌细胞的多药耐药。

葡萄糖神经酰胺合成酶在肿瘤多药耐药中的研究进展

多药耐药（MDR）是指对基于不同药理学机制的抗肿瘤药物产生的交叉耐药。MDR广泛存在于肿瘤细胞，成为临床抗癌治疗的重大难题。研究发现葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS ）与MDR关系紧密，其在耐药细胞中高表达，调节促凋亡的神经酰胺（Cer）与抗凋亡葡萄糖神经酰胺（GlcCer）之间的平衡，影响细胞对抗肿瘤药物的敏感性。

靶向葡萄糖神经酰胺合成酶逆转乳腺癌多药耐药的研究

目的:探讨靶向葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)对乳腺癌多药耐药的逆转作用及机制。方法:GCS反义寡核苷酸(GCSASODN)转染人耐药乳腺癌细胞MCF-7/AdrR,RT-PCR检测细胞GCS和多药耐药基因1(MDR1)mRNA的表达,免疫细胞化学染色检测细胞GCS蛋白和P-糖蛋白(P-gp)的表达,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡。Caspase-3活性测定法检测Caspase-3活性改变。结果:GCSASODN转染人耐药乳腺癌细胞MCF-7/AdrR后,GCS和MDR1mRNA的表达水平分别为0.3、0.7,GCS蛋白和P-gp表达阳性率分别为23%、33%,GCS和MDR1的mRNA和蛋白水平较对照组有显著性差异(P<0.05)。转染后细胞周期改变不明显,但细胞凋亡增加为13.7±4.1,Caspase-3活性升高为0.0725±0.0003,与对照组差异有显著性(P<0.01)。结论:靶向GCS通过直接抑制GCS活性,并间接下调MDR1mRNA和蛋白表达,激活Caspase-3活性,诱导耐药细胞凋亡增加,有效逆转乳腺癌多药耐药。

葡萄糖神经酰胺合成酶在人白血病细胞中的表达及其与多药耐药的关系

目的观察葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)基因在人白血病细胞的表达及其与肿瘤多药耐药的关系。方法采用RT-PCR方法分析耐药/非耐药白血病患者GCS基因和多药耐药(multidrug re-sistance,MDR)基因(mdr1)的表达水平及其两者的差异。结果白血病耐药组GCS基因扩增条带光密度相对比值明显高于非耐药组(P<0.05);白血病患者标本GCS基因扩增条带显著增强时往往伴有mdr1基因的表达,两者呈正相关(P<0.01、γ=0.6)。结论白血病多药耐药患者GCS基因的表达明显强于非耐药患者,GCS基因的表达与mdr1基因相关。提示GCS基因可能在白血病多药耐药中起着重要作用。

葡萄糖神经酰胺合成酶基因在人耐多柔比星乳腺癌细胞株MCF-7／ADR中的表达及意义

背景与目的:多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,近年来神经酰胺的糖基化水平增高与多药耐药的关系引起了广泛关注。本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)基因在人乳腺癌细胞株MCF-7和人耐多柔比星(阿霉素)乳腺癌细胞株MCF-7/ADR中的表达及意义。方法:采用四氮唑盐(MTT)法检测多柔比星对MCF-7/ADR和MCF-7的抑制率和IC50,用浓度为5、10、20μmol/L的GCS抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoyl-amino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)预处理MCF-7/ADR24、48h后检测抑制率和IC50;应用实时荧光定量PCR(real time PCR)检测MCF-7、MCF-7/ADR以及PDMP预处理后MCF-7/ADR中GCS mRNA的表达。结果:MCF-7/ADR对MCF-7的耐药倍数为22.69倍,PDMP作用后多柔比星对MCF-7/ADR的抑制率升高,IC50从(19.0±0.5)μg/ml下降到(5.6±0.6)μg/ml。MCF-7/ADR中GCS mRNA的表达高于MCF-7(P<0.01),PDMP使MCF-7/ADR中GCS mRNA的表达水平GCSN(48±17)下降到(21±4)。结论:GCS可能参与乳腺癌的发生过程,并在MCF-7/ADR多药耐药中起重要作用。

神经酰胺合成酶在肾癌组织中的表达

目的研究神经酰胺合成酶(GCS)在肾癌组织中的表达及作用。方法采用Western-blot方法检测GCS在肾癌组织及癌旁组织中的表达情况。结果 GCS在肾癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.01)。结论 GCS在肾癌组织发生、发展过程中可能起重要的调控作用。

人结肠癌细胞HCT-8/V及HCT-8中葡萄糖神经酰胺合成酶的表达

目的:观察人结肠癌HCT-8细胞和其耐药细胞株HCT-8/V中葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)的表达及意义。方法:体外培养HCT-8细胞和HCT-8/V,采用CCK8法检测2种细胞对长春新碱(VCR)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)及顺铂(DDP)的耐药性,计算IC50。采用免疫细胞化学法和RT-PCR法检测2种细胞中GCS蛋白及mRNA的表达。结果:HCT-8/VCR细胞对VCR、5-Fu和DDP的IC50均高于HCT-8细胞[(25.42±0.03)vs(0.63±0.02),t=1190.873,P<0.001;(18.25±0.02)vs(0.87±0.01),t=1346.249,P<0.001;(37.12±0.01)vs(1.59±0.03),t=1946.058,P<0.001)];HCT-8/V细胞中GCS蛋白阳性区平均积分光密度值(119.40±1.59)高于HCT-8细胞的(90.59±1.12),HCT-8/V细胞中GCSmRNA的表达(0.79±0.06)高于HCT-8细胞的(0.33±0.04),差异均有统计学意义(t=25.658,2.776,P均<0.05)。结论:GCS的高表达可能参与了人结肠癌多药耐药的形成。

体外HBV感染的人肝癌Huh7细胞系中葡萄糖神经酰胺合成酶活性的变化

目的探索糖鞘脂代谢合成关键酶葡萄糖神经酰胺(GCS)在体外HBV感染Huh7细胞中的活性变化。方法收集2019年6月—8月就诊于兰州大学第一医院感染科的9例初治急性乙型肝炎患者的血液标本,另选7例健康体检者的血液标本作为对照。利用HBV感染者血清中高拷贝HBV颗粒(>9.9×10^(7) IU/ml)接种Huh7细胞系(感染组),对照组用健康体检者的血清共培养。检测HBV感染细胞胞浆中HBsAg和HBV DNA的表达量以及GCS的活性变化与病毒的相关性。计量资料多组间数据比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。相关性分析采用Pearson检验。结果感染组细胞较同期对照组细胞数量明显减少、细胞体积肿胀和细胞膜破碎。感染组:感染4 h、8 h、2 d和5 d后胞浆中HBsAg表达量均高于感染前(P<0.05);与感染4 h(16.67±11.55)IU/ml相比,感染8 h(112.01±25.94)IU/ml、2 d(328.01±103.50)IU/ml和5 d(101.60±49.84)IU/ml后胞浆中HBV DNA表达量呈明显升高趋势(P值均<0.001),并在感染2 d时HBV DNA表达量达到最高。在HBV感染期间,随着病毒复制的增加,GCS活性呈现出增高的特点,从感染4 h(126.21±9.59)IU/ml开始逐渐升高,并于感染2 d时(226.53±36.27)IU/ml达到高峰,感染2 d时与对照组(136.50±15.44)IU/ml比较,差异有统计学意义(t=3.956,P=0.0167)。GCS活性与HBV DNA水平存在显著正相关(r=0.5768,P=0.0471)。结论HBV感染者血清中高拷贝HBV颗粒能成功感染Huh7细胞系,并在一定程度上模拟了HBV感染的体外特点。GCS活性可能与HBV的感染有关,表明糖鞘脂合成代谢与HBV可能存在密切的联系。

神经酰胺合成酶3通过SMAD6基因影响肝细胞癌的侵袭和转移

目的:由于缺乏早期诊断和有效治疗,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后较差。因此迫切需要更好地了解HCC相关的分子机制,并确定早期诊断和治疗的有效靶点。本研究旨在探讨神经酰胺合成酶3(ceramide synthase 3,CerS3)在HCC中的表达及其生物学作用。方法:收集深圳市人民医院159例HCC接受根治性切除术患者的临床标本,包括HCC组织和邻近非肿瘤组织。采用免疫组织化学染色、蛋白印迹法和real-time PCR检测CerS3在HCC组织和邻近非肿瘤组织中的表达。体外实验中,将Hep3B细胞分为载体对照组和CerS3载体组,并分别用含有cDNA对照或CerS3 cDNA的反转录病毒载体转染细胞;将HCC LM3细胞分为shRNA对照组或CerS3 shRNA组,并分别用含有shRNA对照或CerS3 shRNA慢病毒载体转染细胞。分别采用MTT、EdU、Transwell和划痕试验测定细胞的增殖、迁移和侵袭,并进行RNA测序以确定CerS3的下游信号。结果:与相应的相邻非肿瘤组织相比,HCC组织中CerS3 mRNA和蛋白质水平均升高(均P<0.05)。Cox回归生存模型的单变量和多变量分析显示:静脉浸润(95%CI:1.8~9.2,P<0.01)、TNM分期(95%CI:2.3~5.2,P<0.05)、组织学分级差(95%CI:1.4~6.8,P<0.05)和CerS3(95%CI:1.5~3.9,P<0.05)与HCC患者总生存率显著相关。此外,与肿瘤组织中CerS3低表达患者相比,CerS3高表达患者的总生存率显著缩短(P<0.05)。与载体对照组相比,CerS3载体组Hep3B细胞活力、EdU阳性细胞数、迁移和侵袭细胞数均显著增加(均P<0.05)。与shRNA对照组相比,CerS3 shRNA组HCC LM3细胞活力、EdU阳性细胞数、迁移和侵袭细胞数均显著降低(均P<0.05)。RNA测序将母体抗生物皮肤生长因子同源物6(small mothers against decapentaplegic family member 6,SMAD6)基因鉴定为促进HCC转移的致癌基因。结论:CerS3的过度表达与不良临床特征和不良预后密切相关。CerS3在功能上可通过激活SMAD6基因参与肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。

葡萄糖神经酰胺合成酶在乳腺癌中的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性分析

目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在乳腺癌中的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法选取乳腺癌组织标本87例,同时选取癌旁组织作为对照,观察乳腺癌和癌旁组织中GCS表达情况,分析GCS表达与乳腺癌临床病理特征相关性。结果 87例乳腺癌组织GCS阳性表达63例(72.41%),癌旁组织GCS阳性表达40例(45.98%),GCS阳性表达率乳腺癌组织明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。GCS表达与乳腺癌患者年龄、TNM分期、雌性激素受体(ER)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)及表皮生长因子受体(EGFR)相关(P<0.05)。多因素相关性分析结果显示乳腺癌患者GCS表达与年龄、TNM分期、ER及EGFR呈正相关,与HER-2呈负相关。结论 GCS在乳腺癌组织中呈高表达,与ER和HER-2有一定关系,可能与乳腺癌癌细胞分裂、增殖、扩散和转移密切相关,能反映病情进展程度。

神经酰胺合成酶与心血管疾病关系的研究进展

神经酰胺合成酶属于脂质代谢因子,具有不同亚型,是哺乳动物体内合成神经酰胺的关键酶,在多种疾病中发挥重要作用。研究表明,神经酰胺合成酶在心血管疾病中表达异常,提示其可能参与了心血管疾病的发生发展。本文聚焦神经酰胺合成酶,对不同合成途径中神经酰胺合成酶与心血管疾病的关系进行综述,为发现心血管疾病潜在治疗靶点提供思路。