神经鞘脂代谢在肿瘤耐药中的研究进展

肿瘤耐药是肿瘤患者在使用抗肿瘤药物治疗过程中难以避免的问题,并严重影响肿瘤患者的生存质量和疾病预后。因此,探索肿瘤耐药机制和寻找降低肿瘤耐药新举措已成为亟需解决的重要科学难题。神经鞘脂是一类具有生物活性的脂质,越来越多的研究表明神经鞘脂代谢异常可能参与肿瘤耐药调控。本文通过综述神经鞘脂及相关代谢酶在肿瘤耐药方面的作用及相关机制,为阐明肿瘤耐药机制提供新思路,进而为临床预防和降低肿瘤耐药提供新策略。

神经鞘脂贮积病(英文)

目的建立一系列能够确诊神经鞘脂贮积病溶酶体酶活性的测定方法,收集神经鞘脂贮积病发病率方面的数据,为神经鞘脂贮积病的产前诊断打下基础,以降低其出生率。方法在小儿内分泌和遗传代谢病门诊收集疑似神经鞘脂贮积病患者的外周血,用右旋糖苷分离白细胞,然后有选择地测定溶酶体酶活性。其中测定酸性β-葡萄糖苷酶、酸性鞘磷脂酶、半乳糖脑苷脂酶及β-半乳糖苷酶活性使用的是其相应的人工合成荧光底物,测定芳香硫脂酶A活性使用的是比色底物2-羟基-5-硝基苯硫酸氢二钾盐。结果在1年内共检测到17例患儿,分别属于5种不同的神经鞘脂贮积病,包括3例戈谢病、9例尼曼匹克病A/B型、2例异染性脑白质营养不良、2例Krabbe病和1例GM1神经节苷脂贮积病。结论与国外资料比较,国内神经鞘脂贮积病诊断的病例明显偏少,在临床工作中需加强对此类疾病的认识。

农产品中类似神经鞘脂类真菌毒素的污染与控制

类似神经鞘脂类真菌毒素(SAMT)腐马素和AAL-Toxin因其结构与二氢神经鞘氨醇类似,它们竞争性抑制二氢神经鞘氨醇N-酰基转移酶的活性,打破生物体内神经鞘脂类物质的平衡,从而对人畜健康产生威胁。本文介绍了SAMT的结构、生物合成和毒理机制,综述了SAMT及其产毒菌株的各种检测方法及在农产品中的污染状况和相应的防控手段,为农产品的安全生产和SAMT的进一步研究提供参考。

神经鞘脂在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是引起大多数心血管疾病的主要原因,但其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。越来越多的研究表明,脂质代谢紊乱可能在动脉粥样硬化的形成和发展中发挥重要作用。神经鞘脂作为一类参与机体结构组成、具有信号转导功能的生物活性脂质,在心血管疾病患者的血液和病变血管中水平异常,某些神经鞘脂分子可能是心血管疾病潜在的生物标志物和治疗靶点。文章综述神经鞘脂对动脉粥样硬化的影响和调控机制,为防治动脉粥样硬化寻找新的思路和分子靶点。

神经鞘脂通路与胆固醇代谢的调控在胆囊胆固醇结石形成中的研究进展

胆囊结石(cholecystolithiasis)是一种常见、多发胆系疾病,按胆石的主要成分可分为胆固醇结石和胆色素结石两大类,我国成年人胆囊结石的发病率大概为10%,中年妇女甚至高达15%,其中70%以上的胆囊结石属胆固醇类结石[1]。发达国家成年人胆结石发病率可达20%,而其中75%~80%以上为胆固醇结石[2,3]。研究证实胆固醇和神经鞘脂通路分子,在组成细胞膜结构、细胞信号传导、脂类代谢等方面都发挥重要作用,且存在相互调控关系。本文对近年来神经鞘脂通路与胆固醇代谢的调控关系以及在胆固醇胆囊结石形成中的研究进展进行综述。

正常人血清、白细胞、羊水细胞及绒毛组织中神经鞘脂水解酶活性值

遗传性神经鞘脂贮积症是由于基因突变造成溶酶体中酸性水解酶缺乏所致。临床表现为进行性神经系统退行性变,智力及运动功能减退,并伴肝脾肿大及骨骼改变。我室作了正常人血清、白细胞、培养的羊水细胞及绒毛组织中3种与鞘脂水解有关的酶:β-半乳糖苷酶（β-Gal）、β-氨基己糖苷酶A（HexA）及芳基硫酸脂酶A（ASA）的活性正常值、为诊断GM1神经节苷脂沉积症（GM1 gangliosidosis）、黑朦性痴呆（Tay-Sachs disease,TSD）及异染性脑白质营养不良（Metachromatic leukodystrophy disease,MLD）打下基础。

静脉滴注单唾液四己糖神经节苷脂钠联合综合康复法对脑卒中偏瘫患者的疗效及对神经功能缺损评分的影响

目的:探讨静脉滴注单唾液四己糖神经节苷脂钠(申捷)联合综合康复法对脑卒中偏瘫患者的疗效及对患者神经功能缺损评分的影响。方法:我院的脑卒中偏瘫患者100例,被随机均分常规治疗组(采用作业疗法、运动疗法等常规综合训练治疗)和联合治疗组(在常规治疗组的基础上联合静脉滴注申捷),连续治疗4周。对比两组患者的肢体、神经功能以及生活质量的差异。结果:治疗后8周,联合治疗组肢体功能治疗总有效率显著高于常规治疗组(94.0%比76.0%,P=0.030);治疗1周、4周和8周后,随着时间延长,两组格拉斯哥昏迷评分(GCS)均显著升高,且联合治疗组均显著高于常规治疗组[1周(8.56±2.47)分比(7.24±2.01)分,4周(11.26±2.81)分比(9.23±2.01)分,8周(13.28±3.43)分比(11.43±2.65)分],P均<0.01;治疗8周后,两组生活质量评分各项维度评分均较治疗前均显著提高,且联合治疗组各维度评分均显著高于常规治疗组(P均=0.001)。结论:静脉滴注申捷联合综合康复法对脑卒中偏瘫患者效果显著,能显著改善肢体功能及神经功能状态,并提高生活质量。

神经生物化学与神经病学

人类神经系统是自然界最复杂的系统,其活动也是最复杂的一种生命现象.大脑内的神经元总数估计为1010-1012个.……

急性运动性轴索型神经病综合征

急性运动性轴索型神经病(acute motor axonal neuropathy,AMAN)是吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)的一种新亚型,不同于经典GBS,即急性炎性脱髓鞘性多发性神经病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy,AIDP),其主要病变为前根、周围运动神经轴索不同程度变性,少有淋巴细胞浸润及脱髓鞘.我们就近十几年对该病的临床流行病学、电生理学、病理学、病因学、免疫学等进行了初步研究.

神经节苷脂对损伤神经再生作用的动物实验

作者用36只大白鼠进行了实验,在硫贲妥钠腹腔麻醉下钳夹双侧腓总神经,使轴索完全断裂,24只大白鼠在术后腹腔内注射神经节苷脂10mg/kg,一日一次,共14次,其余作对照。

GM_1神经节苷脂β-半乳糖苷酶微量测定在GM_1神经节苷脂沉积症诊断中的应用

GM1神经节苷脂沉积症是由β—半乳糖苷酶活GM:神经节葺脂沉积症是由卜半乳精普酶活性明显降低所引起的

成人G_(MI)神经节苷脂贮积病:二例患者的临床和生化研究及其与称为变异体或成人G_(MI)神经节苷脂贮积病患者的比较

GMI神经节苷脂沉积病是一组缺乏酸性β-半乳糖苷酶遗传病。本病有两种类型,即1型（或称一般神经节苷脂沉积症）和2型(或称幼年GMI神经节苷脂沉积症),它们以酸性β-半乳糖苷酶缺乏为原发性酶缺陷。除临床上的这两种类型之外,另有变异体或成人GMI神经节苷脂沉积病,具有中度或重度的β-半乳糖苷酶缺乏。但最近有人提出。

胃癌患者血清lncRNA MALAT1、GM2AP、铁蛋白表达变化分析

目的探讨胃癌患者血清长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1(lncRNA MALAT1)、GM2神经鞘脂激活蛋白(GM2AP)、铁蛋白表达的变化及意义.方法选取84例胃癌患者为胃癌组,56例胃良性病变患者为胃良性病变组,健康志愿者50名为健康对照组.采集空腹肘静脉血分离血清,实时荧光定量PCR检测血清lncRNA MALAT1水平,酶联免疫吸附法测定血清GM2AP水平,免疫比浊法测定血清铁蛋白水平.收集胃癌患者的分化程度、肿瘤直径、TNM分期、浸润程度、血管侵犯情况、神经浸润情况,出院后进行1 a随访,记录不良预后情况.结果胃癌组患者血清lncRNA MALAT1、GM2AP、铁蛋白水平明显高于胃良性病变组和健康对照组(P<0.05);血清lncRNA MALAT1、GM2AP、铁蛋白水平在胃良性病变组与健康对照组之间比较差异无统计学意义(P>0.05).浸润程度黏膜下、有血管侵犯、有神经浸润的胃癌患者血清lncRNA MALAT1、GM2AP、铁蛋白水平明显升高(P>0.05);随着分化程度的降低及TNM分期的增加,血清lncRNA MALAT1、GM2AP、铁蛋白水平明显升高(P<0.01).随访1 a,84例胃癌患者中预后不良25例(29.76%),预后良好59例(70.24%).预后不良组血清lncRNA MALAT1、GM2AP、铁蛋白水平明显高于预后良好组(P<0.01).多因素Logistic回归分析显示,TNM分期、浸润程度以及lncRNA MALAT1、GM2AP、铁蛋白水平是胃癌患者预后的独立影响因素.ROC曲线分析显示,血清lncRNA MALAT1、GM2AP、铁蛋白水平对胃癌患者预后均具有较高的预测价值(P<0.05);各指标联合检测的预测价值最高(AUC=0.936),敏感度、阳性预测值均明显高于各指标单独检测.结论胃癌患者血清lncRNA MALAT1、GM2AP、铁蛋白高表达,且与临床病理特征相关,术前联合检测可用于预测患者预后水平.

卵巢癌细胞株COC1/DDP多药耐药逆转对中性鞘糖脂表达的调控作用

为探讨逆转卵巢癌细胞株的多药耐药性 (MDR)对细胞表面中性鞘糖脂 (N GSLs)表达的调控作用 ,以三苯氧胺 (TAM )和维拉帕米 (VRP)为逆转剂 ,用MTT法分析了TAM、VRP的逆转效应 ,采用改良的Hakamori方法提取、纯化了耐药亚株COC1/DDPMDR逆转前后及亲本株COC1细胞的N GSLs,高效薄层层析(HPTLC)分析了N GSLs的表达。结果显示 ,COC1/DDP和COC1的N GSLs表达有显著差异 ,COC1/DDP的CMH表达较COC1强 ;经TAM、VRP作用后 ,COC1/DDP的耐药性发生逆转 ,CMH表达降低。说明卵巢癌的多药耐药性与中性鞘糖脂CMH相关 ,CMH可能为卵巢癌MDR相关鞘糖脂抗原。

肿瘤耐药相关鞘糖脂CMH对人树突状细胞B7表达的影响

为了探讨肿瘤耐药相关鞘糖脂CMH在耐药肿瘤细胞免疫逃避中的作用 ,用柱层析的方法分离纯化了KBv2 0 0 细胞的耐药相关中性鞘糖脂CMH ,采用流式细胞仪技术检测CMH作用前后人树突状细胞 (DC)B7抗原的表达。结果显示 ,CMH明显地抑制DCB7抗原的表达 。

中性鞘糖脂表达在卵巢癌细胞株SKOV_3/Adr多药耐药中的作用

目的 探讨中性鞘糖脂 (N GSLs)表达在卵巢癌细胞株的多药耐药 (MDR)中的作用。方法 利用三苯氧胺(TAM)和维拉帕米 (VRP)为逆转剂 ,运用MTT法分析了TAM、VRP的逆转效应。采用改良的Hakamori方法提取、纯化了耐药亚株SKOV3 /AdrMDR逆转前后及亲本株SKOV3 细胞的N GSLs ,高效薄层层析 (HPTLC)分析了这些N GSLs的表达。结果 SKOV3 /Adr和SKOV3 的N GSLs表达有差异 ,SKOV3 /Adr的CMH (monohexosylceramide ,单己糖神经鞘氨醇 )表达较SKOV3 强。经TAM、VRP作用后 ,SKOV3 /Adr的耐药性发生逆转 ,CMH表达降低。结论 卵巢癌的多药耐药性与中性鞘糖脂相关 ,CMH可能为卵巢癌MDR相关中性鞘糖脂抗原。

三苯氧胺对人早孕蜕膜鞘糖脂的影响

应用Ｌａｄｉｓｃｈ分部及微量分析方法，对正常早孕和服用三苯氧胺（４０ｍｇ／天，连用４天）早孕妇女的子宫蜕膜鞘糖脂进行定性和定量分析比较。结果表明三苯氧胺组的中性鞘糖脂（Ｎ－ＧＳＬ）总量是正常早孕组的１．８１倍（Ｐ＜０．０１）。高效薄板层析（ＨＰＴＬＣ）分析其图谱主要成分为单己糖基神经酰胺（ＣＭＨ）、双己糖基神经酰胺（ＣＤＨ）、三己糖基神经酰胺（ＣＴＨ）、红细胞糖苷脂（Ｇｌｏｂ）和副红细胞糖苷脂（ＰＧ）。其中ＣＭＨ与ＣＤＨ分别是正常早孕组的２．９８倍（Ｐ＜０．０１）与２．３６倍（Ｐ＜０．０５）。神经节苷脂（Ｇｇ）总量及其组分的ＨＰＴＬＣ定性和定量分析在三苯氧胺组与正常早孕组之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示三苯氧胺主要引起蜕膜Ｎ－ＧＳＬ升高，而对Ｇｇ无明显影响，从而使Ｎ－ＧＳＬ／Ｇｇ比例发生变化，这些变化可能与其抗早孕作用有关。

脑胶质瘤抑制因子Glob-N分子结构的初步鉴定

为分析脑胶质瘤抑制因子N 红细胞糖苷脂 (Glob N)的分子结构 ,运用核磁共振仪及质谱仪分析了人O型血红细胞膜、牛脑及人脑Glob N的结构。结果显示 ,红细胞Glob N为四糖基神经酰胺 ,牛脑与人脑Glob N均为三糖基神经酰胺 ,3种Glob N中神经酰胺所含的碳原子数目不同 ,分别为 2 7、33和 2 6个。说明Glob N为一类中性鞘糖脂 ,其结构与组织来源相关。

CMH为KBv_(200)耐药相关中性鞘糖脂

为了研究耐药细胞株KBv2 0 0 中性鞘糖脂表达的规律 ,采用改良的Hakomori法提取、纯化了KB及其耐药细胞株KBv2 0 0 的中性鞘糖脂 ,行高效薄层层析 ,分析其含量的异同 ;并以糖脂合成抑制剂PPMP抑制KBv2 0 0 中性鞘糖脂的合成 ,观察了其对KBv2 0 0 耐药性的逆转作用。结果发现 ,KBv2 0 0 的CMH和CDH表达较KB强 ,尤以CMH为著 ,PPMP能抑制KBv2 0 0 细胞CMH的合成 ,并能逆转KBv2 0 0 对长春新碱 (VCR)的耐药性。说明CMH为KBv2 0 0 耐药相关中性鞘糖脂 ,抑制耐药细胞CMH的合成可能是逆转肿瘤多药耐药的一种新方法。

一种新的中性鞘糖脂显色方法

为了寻找一种新的简单的中性鞘糖脂显色法 ,作者按改良的Hakomori法纯化组织中性鞘糖脂 ,分别应用传统的二苯胺喷雾法和碘显色法进行显色并比较了两种方法的敏感性。结果显示 ,传统的二苯胺喷雾法显色中性鞘糖脂呈蓝色 ,碘显色法显色呈棕黄色 ,两种方法各组分位置相同 ,但后者较前者敏感、快速、简便。说明碘显色法作为一种新的中性鞘糖脂显色法 ,具有简单、经济、快速、敏感、无毒的优点 ,且可重复显色。