影响神经髓鞘再生的因素

神经髓鞘是包卷在有髓神经纤维外面的、主要由磷脂和蛋白质组成的、呈同心圆环状排列的板层状绝缘“大衣”。它对于维持神经冲动快速与精确的传导及减少冲动传导过程中的能量消耗有极为重要的作用。当各种原因引起神经损伤时,往往伴随着髓鞘的损伤。因此,要使损伤的神经恢复功能,必须非常重视髓鞘的再生。研究影响神经髓鞘再生的因素,寻找促进神经髓鞘再生的办法,对于理论研究和临床实践,都有非常重要的意义。目前国内外的工作,大致从两个方面着手。

一例大面积视网膜有髓神经纤维伴黄斑裂孔病案分析

分析了一则孕妇左眼大面积视网膜有髓神经纤维伴黄斑裂孔病例,并运用眼科视力、OCT、眼底彩超检查等提供的数据,通过中国知网、pubmed等数据库检索相关论文进行佐证。左眼大面积视网膜有髓神经纤维伴黄斑裂孔诊断明确,相关论文对视网膜有髓神经纤维伴黄斑裂孔治疗报道多为其他眼病术中偶然发现,未进行针对治疗,术后相关眼部症状得到改善。研究发现,视网膜有髓神经纤维伴黄斑裂孔病例罕有报道,两者相关性及视网膜有髓神经纤维治疗方法有待进一步研究。

沉默海马LINGO-1对小鼠学习记忆以及有髓神经纤维的影响

目的:研究沉默海马含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的蛋白-1(LINGO-1)对APP/PS1小鼠空间学习和记忆能力以及海马有髓神经纤维的影响。方法:随机选取18只雄性APP/PS1小鼠,随机分为对照组和rAAV-LINGO-1-shRNA组,通过海马立体定位注射表达LINGO-1-shRNA的重组腺相关病毒rAAV-LINGO-1-shRNA,运用Morris水迷宫方法测试小鼠的空间学习和记忆能力;运用免疫荧光染色和real time RT-PCR分析小鼠海马内LINGO-1表达水平;运用real time RT-PCR分析小鼠海马内LINGO-1下游分子RhoA和ROCK的表达水平;运用无偏体视学方法结合透射电子显微镜技术对小鼠海马(CA1~3和齿状回)的体积,海马内有髓神经纤维的长度、髓鞘体积及其损伤情况进行定量研究。结果:与对照组小鼠相比,rAAV-LINGO-1-shRNA组小鼠的逃避潜伏期显著性缩短,穿台次数显著增多,而目标象限游泳时间及目标象限游泳路程比无显著性改变;与对照组相比,rAAV-LINGO-1-shRNA组海马内LINGO-1显著下调,同时其下游RhoA和ROCK的表达水平降低;对照组和rAAV-LINGO-1-shRNA组海马体积无显著性差异;与对照组相比,rAAV-LINGO-1-shRNA组海马内有髓神经纤维的长度和正常髓鞘的体积显著性增加,受损的有髓神经纤维占比和受损的髓鞘占比均显著降低。结论:沉默海马LINGO-1能够有效改善APP/PS1小鼠海马依赖的空间学习和记忆能力,抑制RhoA/ROCK的表达,减轻海马内有髓神经纤维及其髓鞘的损伤,这将为阿尔茨海默病的发病及治疗提供新的方向。

昆虫脑神经髓结构图谱构建方法综述

脑控制和调节所有动物的行为,昆虫也不例外,构建脑神经髓结构图谱有利于阐明其对行为调控的神经机制。目前,除一些模式昆虫的脑图谱被构建外,大多数昆虫仅针对少数易识别的神经髓(如视叶、触角叶和蕈形体等)进行了三维重建,而对脑内大部分区域还未描述,这与其结构的复杂性有关。随着共聚焦显微成像和计算机三维重建技术的发展,人们有机会获取全脑的结构信息,并构建出三维可视化的图谱,这为研究全脑神经髓的功能提供了重要平台。特别是果蝇全脑神经髓的系统命名法的建立,极大的推动了昆虫脑神经髓结构的研究进展。本文对昆虫脑的结构组成、免疫染色方法、标准脑构建及脑神经髓命名等方面进行综述,提出在构建脑神经髓图谱过程中需要注意的问题及解决办法,这将为推动国内昆虫脑神经髓图谱的构建提供参考。

大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维老年性改变的体视学研究

目的探讨老年大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维的改变。方法运用透射电子显微镜和体视学方法分别对年轻组和老年组Long-Evans大鼠大脑白质及其内有髓神经纤维进行定量研究。结果老年组大鼠大脑白质总体积,有髓神经纤维总长度分别下降了24.1%和41%;老年组大鼠有髓神经纤维体积密度、髓鞘体积密度和纤维直径分别增加了30%、23.9%和31%,具有统计学意义。但是有髓神经纤维长度密度、有髓神经纤维总体积和髓鞘的总体积没有显著老年性改变。结论正常老年大脑的萎缩主要是由白质体积的下降引起的。正常老年大脑白质的有髓神经纤维总长度显著性降低,并且主要是由于白质内细小直径的有髓神经纤维丢失所造成的。

大鼠大脑白质无髓神经纤维老年改变的机制探讨

目的运用体视学方法研究大鼠大脑白质无髓神经纤维的老年性改变，探讨导致老年白质有髓神经纤维总长度降低的确切原因，并探讨性别因素在老年大脑改变中所起的作用。方法6-8月龄Long-Evans大鼠9只和18月龄同种大鼠8只。用电镜技术及相应的体视学方法计算白质内无髓神经纤维的体积密度、长度密度和白质内无髓神经纤维的总体积和总长度。结果雄性和雌性大鼠大脑白质无髓神经纤维总长度均无显著的老年性降低。白质内无髓神经纤维总体积在雌性组存在显著的老年性降低，从年轻组的平均32.79mm3下降到了老年组的平均18.60mm3。雄性大鼠无髓神经纤维总体积老年性降低虽无显著性，但也从年轻组的平均34.79mm3下降到老年组的平均24.02mm3，降低高达31%。年轻组与老年组的各项指标中雄性与雌性动物间均不存在显著的性差别。结论老年大鼠大脑白质存在大直径无髓神经纤维的显著性丢失，同时存在的细小直径的有髓神经纤维脱髓鞘改变，在一定程度上掩盖了老年白质内小直径无髓神经纤维的丢失。

运用新的体视学方法研究大鼠胼胝体及胼胝体额区有髓神经纤维

目的建立定量研究胼胝体体积及胼胝体额区有髓神经纤维的体视学方法。方法运用卡瓦列里原理计算胼胝体和胼胝体额区体积。采用随机抽样原则在胼胝体额区切取组织块,用"球切法"保证满足三维空间内各向同性抽样原则后,用超薄切片机切取60nm厚的超薄切片,在透射电子显微镜下从每张切片随机拍摄4个视野。使用无偏计数框计算胼胝体额区有髓神经纤维长度密度,使用等距测试点计算胼胝体额区有髓神经纤维体积密度。胼胝体额区内有髓神经纤维的长度密度和体积密度分别乘以胼胝体额区的体积就得到了胼胝体额区内有髓神经纤维的总长度和总体积。测量所有被无偏计数框计数的有髓神经纤维的直径。与纤维断面的最长轴相垂直的所有横轴中最长的1条横径为其直径。结果大鼠胼胝体的体积为(70.67±5.64)mm3,胼胝体额区体积为(15.29±1.62)mm3,胼胝体额区有髓神经纤维的总长度为(16.01±2.28)km,胼胝体额区有髓神经纤维的总体积为(9.11±0.44)mm3,胼胝体额区有髓神经纤维髓鞘的总体积为(3.91±0.40)mm3。胼胝体额区有髓神经纤维的直径为(0.58±0.05)μm。结论本研究建立了定量研究胼胝体体积和胼胝体额区内有髓神经纤维总长度、总体积和有髓神经纤维直径的研究方法。

大鼠海马结构内有髓神经纤维老年性改变的体视学研究

目的探讨雌性Long-Evans大鼠海马结构及其内有髓神经纤维的老年性改变。方法运用透射电子显微镜和体视学方法分别对5只青年(6月龄)、5只中老年(18月龄)和6只老年(28月龄)雌性Long-Evans大鼠海马结构及其内有髓神经纤维进行定量研究。结果青年组、中老年组和老年组大鼠的海马结构总体积,海马结构内有髓神经纤维的体积分数和总体积,有髓神经纤维的长度密度和有髓神经纤维平均直径均未见显著性改变。中老年组大鼠海马结构内有髓神经纤维总长度与青年组相比增加了63.6%,老年组有髓神经纤维总长度与中老年组相比下降了47.5%,老年组有髓神经纤维总长度与青年组比较下降了13.8%。结论本研究结果进一步支持正常老年大脑的有髓神经纤维存在广泛性老年改变。

大脑白质有髓神经纤维髓鞘超微结构定量研究的体视学方法

目的：运用新的体视学方法研究大鼠白质有髓神经纤维髓鞘超微结构，以期为以后各种有关髓鞘超微结构的相关研究提供可靠的方法学依据。方法：6～8月龄雌性Long—Evans大鼠。运用电镜技术及相应的体视学方法计算白质内有髓神经纤维的总长度、有髓神经纤维髓鞘总体积、有髓神经纤维及轴突直径、髓鞘断面面积、髓鞘内外周长、髓鞘平均厚度。结果：获得了正常6～8月龄雌性Long-Evans大鼠有髓神经纤维总长度及髓鞘超微结构的各项数据，两种不同方法得到的髓鞘平均厚度并没有显著性差异。结论：把新的体视学方法和电子显微镜结合起来定量研究了大鼠大脑白质有髓神经纤维髓鞘超微结构，所描述的方法为以后进行髓鞘超微结构的定量研究提供了有用的工具。

大鼠大脑海马结构内有髓神经纤维髓鞘老年性改变的体视学研究

目的进一步认识大鼠大脑海马内有髓神经纤维髓鞘的老年性改变。方法将16只雌性Long-Evans大鼠分为青年组(6月龄)5只、中老年组(18月龄)5只和老年组(27月龄)6只,运用新的体视学方法和透射电镜技术分别对大鼠大脑海马内有髓神经纤维直径,有髓神经纤维轴突直径,有髓神经纤维髓鞘内外周长和平均厚度进行定量研究。结果老年组有髓神经纤维平均直径较中老年组明显增加了10.8%(P<0.05),而与青年组比较则无显著性改变(P>0.05)。老年组直径<0.3μm的有髓神经纤维髓鞘厚度比中老年组减少了24.4%(P<0.05),老年组直径在0.4～0.5(不含0.5,以下类推)、0.5～0.6、0.7～0.8μm范围的有髓神经纤维髓鞘厚度较青年组均有明显增大(P<0.05)。结论正常老年大脑海马结构内有髓神经纤维存在细小直径纤维脱髓鞘改变的同时,还存在中等直径的有髓神经纤维继续髓鞘化。

磁刺激作用下哺乳动物有髓神经强度-时间关系的研究

磁刺激是一种利用强磁场激活神经的方法。本文将功能电刺激广泛使用的哺乳动物有髓神经纤维CRRSS模型用于磁刺激 ,利用该模型计算了传播跨膜动作电位沿神经的分布和时间历程 ,以及用电容初始充电电压表示的给定脉冲宽度的阈值刺激强度 ,并通过引入一组可变宽度的放电电流脉冲 ,确定了强度 -时间关系曲线。该模型在磁刺激作用下的结果如时值等与电刺激作用下得出的结果是一致的。

大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维的性别与年龄差异

目的：研究正常年轻和中老年组雌雄性大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维之间的性别差异，并探讨大脑发育过程中性别差异随年龄增加的改变。方法：运用透射电子显微镜和体视学方法对6～8月龄的年轻Long—Evans大鼠及18月龄同种中老年大鼠大脑白质及其有髓神经纤维进行定量研究。结果：年轻组雄性大鼠大脑白质、有髓神经纤维及其髓鞘的总体积均显著大于雌性，而中老年组雌性大鼠大脑白质、有髓神经纤维体积密度、有髓神经纤维及其髓鞘的总体积均显著大于雄性。结论：年轻组及中老年组大鼠大脑白质、白质内有髓神经纤维及其髓鞘总体积均存在性别差异，随着年龄的增长，雄性大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维体积的减少较雌性更为明显。

跑步锻炼对抑郁症模型大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维影响的体视学研究

目的运用无偏体视学方法定量研究慢性不可预见性应激(CUS)所致的抑郁模型大鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维的改变及跑步锻炼对其改变的影响。方法雄性SD大鼠,适应环境1w,筛选出符合条件的40只大鼠将其随机分为空白对照组(10只)和抑郁模型组(30只)。从第2w开始模型组动物采用慢性不可预见性应激的方法建立抑郁症大鼠模型,为期4w。选取建模成功的大鼠20只,随机等分为模型对照组和模型跑步组,模型跑步组大鼠进行4w的跑步锻炼。采用糖水偏好试验、强迫游泳试验及旷场试验进行行为学检测;利用体视学方法测定白质的总体积及白质内有髓神经纤维的总长度。结果应激第4w末,与空白对照组相比,抑郁模型组大鼠体重、糖水偏好百分比、旷场得分均降低,强迫游泳不动时间增加,差异具有统计学意义(P<0.05);跑步锻炼四周后,模型跑步组糖水偏好百分比显著性高于模型对照组(P<0.05)。模型对照组大鼠大脑白质总体积、有髓神经纤维总长度均显著性低于空白对照组(P<0.01);与模型对照组相比,模型跑步组大鼠大脑白质总体积及有髓神经纤维总长度显著性增加(P<0.05);与空白对照组相比,模型跑步组大鼠大脑白质总体积无显著性差异(P>0.05),白质内有髓神经纤维总长度显著性降低(P<0.05)。结论跑步锻炼对抑郁症模型大鼠大脑白质内有髓神经纤维改变具有积极保护作用,这可能是跑步锻炼治疗抑郁症的重要结构基础之一。

跑步锻炼对APP/PS1双转基因AD模型小鼠大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用

目的:运用新的体视学方法定量研究跑步锻炼对APP/PS1双转基因模型小鼠行为学、大脑白质及白质内有髓神经纤维的作用。方法:将6月龄雌性APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠分为对照组(n=7)和跑步组(n=12),跑步组给予4个月的跑步锻炼干预。跑步后运用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习和记忆能力;用精确的三维体视学方法来定量测定小鼠白质总体积、白质内有髓神经纤维总长度,白质内有髓纤维、髓鞘和轴突的总体积。结果:经过4个月的跑步锻炼后,跑步组小鼠的定位航行实验显示其平均逃避潜伏期明显短于对照组(P=0.000),空间探索实验表明跑步组穿台次数和平台所在象限时间百分比明显大于对照组(P=0.000,P=0.009)。与对照组小鼠比较,跑步组小鼠白质总体积、白质内有髓纤维总体积和轴突的总体积明显增加(P=0.026,P=0.042,P=0.027),而白质内有髓神经纤维总长度和有髓神经纤维髓鞘总体积差异无统计学意义(P=0.259,P=0.901)。结论:跑步锻炼对白质体积和有髓神经纤维的作用可能是跑步锻炼延缓AD学习和记忆力下降的重要结构基础之一。

大鼠胼胝体体积和胼胝体额区有髓神经纤维老年改变

目的:探讨老年大鼠大脑胼胝体体积及胼胝体额区有髓神经纤维的改变。方法:运用透射电子显微镜和新的体视学方法分别对年轻组、中老年组和老年组雌性Long-Evans大鼠胼胝体体积及胼胝体额区有髓神经纤维进行定量研究。结果:与年轻组比较,中老年和老年的胼胝体体积和胼胝体额区体积均存在显著性降低,胼胝体额区体积的老年性改变出现更早,老年改变程度更大。老年大鼠胼胝体额区有髓神经纤维总体积较年轻大鼠有下降趋势;有髓神经纤维总长度较年轻大鼠下降19.5%,直径在0.4～0.6μm范围的有髓神经纤维长度下降28.1%。结论:胼胝体存在显著性老年萎缩,老年胼胝体额区具有选择易损性,胼胝体额区的老年改变可能与老年大脑额叶功能下降有关。

早期APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠海马结构内有髓神经纤维改变的体视学研究

目的探讨早期APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马结构内有髓神经纤维及髓鞘的改变。方法运用Morris水迷宫方法测试10月龄APP/PS1转基因AD小鼠和同月龄野生型小鼠的空间学习和记忆能力改变的情况;运用无偏体视学方法结合透射电子显微镜技术对各组小鼠海马结构总体积,CA1和齿状回(dentate gyrus,DG)内有髓神经纤维的总长度和总体积,以及有髓神经纤维髓鞘总体积进行三维定量研究。结果 1与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠的逃避潜伏期显著性增加(P<0.05),所在象限游泳时间百分比显著减少(P<0.01),而穿台次数差异无统计学意义(P>0.05);2与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马体积、CA1体积、DG体积均显著性减小(P<0.05,P<0.01);3与同月龄野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马CA1区和DG内有髓神经纤维的总长度差异没有统计学意义(P>0.05),但是海马CA1区和DG内有髓神经纤维的总体积显著性减小(P<0.05),髓鞘总体积也显著减小(P<0.05,P<0.01)。结论 10月龄时APP/PS1转基因AD小鼠海马CA1和DG内均存在脱髓鞘改变,可能是引起AD早期空间学习记忆能力减退的结构基础之一。

大鼠海马结构有髓神经纤维体视学方法的建立

目的:建立定量研究海马结构及其内有髓神经纤维的无偏体视学方法.方法:选择6 mo龄正常雌性Long-Ev-ans大鼠5只,运用卡瓦列里原理计算海马结构的总体积.根据随机抽样原则在海马结构内切取5～6个组织块,用"球切法"保证满足三维空间内各向同性抽样原则后,切取60 nm厚的超薄切片,在透射电子显微镜下从每张切片随机拍摄15个视野.使用无偏计数框计算海马结构内有髓神经纤维的长度密度;使用等距测点框计算海马结构内有髓神经纤维的体积密度.用长度密度,体积密度分别乘以海马结构的体积,获得海马结构内有髓神经纤维的总长度和总体积.测量与纤维断面的最长轴相垂直的所有横轴中最长的一条横径为其直径.结果:得到大鼠海马结构的平均体积为(85.9±14.0)mm3;海马结构内有髓神经纤维的总长度为(9.1±3.8)km;总体积为(4.3±1.2)mm3;平均直径为(0.7±0.1)μm.结论:本研究建立的体视学方法可为定量研究正常老年及各种神经系统退行性疾病状态下海马结构内有髓神经纤维的改变提供依据.

大鼠大脑皮质有髓神经纤维老年性改变的定量研究

目的:探讨中枢神经系统是否普遍存在老年性轴突变性和髓鞘破坏。方法:运用透射电子显微镜和体视学方法分别对青年组(6～8月龄)和老年组(18月龄以上)Long-Evans大鼠大脑皮质及皮质内有髓神经纤维进行定量研究。结果:老年大鼠的皮质体积,皮质内有髓神经纤维的总长度和总体积以及直径较年青大鼠有所下降,但这些降低均无统计学意义。结论:老年大鼠大脑皮质不存在显著性有髓神经纤维退行性改变。