神经-免疫通信在疼痛中的作用研究进展

疼痛是临床最常见的综合征之一,其发生机制复杂,严重影响病人生活质量。近年来,研究发现疼痛的产生与免疫细胞释放的炎性物质,以及外周和中枢神经元敏化密切相关。进一步的研究表明,神经系统与免疫系统之间密切关联、相互作用,形成了对疼痛的感知与调节环路,共同参与疼痛的发生发展。本文旨在对疼痛中免疫细胞和伤害性感受神经元之间的双向调控进行综述,以期揭示疼痛背后的神经-免疫机制,并为探索防治疼痛的新型靶点提供理论依据。

基于外周神经-免疫交互探讨针刺对抗炎性疼痛的作用

炎性痛是由外周组织损伤或炎症时引起的疼痛。近10年来,关于针刺缓解炎症性疼痛机制的研究有了显著性进展。本研究从神经免疫交互的角度,在炎症局部和外周背根神经节(DRG)水平,总结针刺通过调节机体神经-免疫相互作用改善炎性痛的镇痛机制。在炎症局部,针刺可通过调节组织的单核巨噬细胞、T淋巴细胞等多种免疫细胞及信号转导通路抑制炎症介质的释放并促进阿片肽、大麻素与腺苷类等镇痛物质及其受体的活性,控制炎症级联反应及疼痛的神经传入,减轻炎性痛。在DRG水平,针刺能够通过抑制外周DRG神经元的过度兴奋、TRPV1信号通路的转导及其释放的P物质(SP)、P2X4受体、P2X7受体和酪氨酸羟化酶TH等,改善慢性炎症性疼痛。综上,本研究围绕针刺调节炎症局部与DRG神经-免疫互作改善炎性痛的镇痛机制角度展开论述,为改善针刺镇痛的临床应用策略、提高临床疗效提供思路,也为基础研究指明方向。

变应性鼻炎神经-免疫机制的研究进展

变应性鼻炎(AR)发病机制复杂,神经-免疫机制是其重大发现。中枢神经系统(CNS)接受来自外周的免疫炎症信号,将其整合并传出至外周靶器官,实现对免疫系统的精准调控,这构成AR的中枢-外周双向网络。支配鼻腔黏膜的神经末梢接受外界刺激后释放神经肽,与肥大细胞(MC)、嗜酸性粒细胞(EOS)、2型固有淋巴细胞(ILC2s)等核心免疫细胞相互作用,构成AR发病的外周神经-免疫网络,P物质、降钙素原基因相关肽(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)、神经介素U(NMU)、神经肽Y(NPY)等神经肽在其中发挥重要作用。本文就AR的神经-免疫机制以及神经肽对免疫细胞的作用机制及其研究进展予以综述。

脊髓背角P物质在电针调控炎性痛大鼠神经-免疫网络中的作用研究

目的:通过阐明在脊髓背角疼痛信号传输中的关键神经肽SP在电针夹脊穴治疗大鼠单发关节炎中的作用,揭示夹脊电针抑制炎性痛的神经-免疫机制。方法:随机数字表法将大鼠分为假造模组、模型组、西乐葆组、电针组、电针+西乐葆组,采用弗氏完全佐剂建立的单侧足底慢性炎症痛大鼠模型,采用实时定量PCR法检测大鼠脊髓中SP mRNA在电针夹脊穴治疗大鼠单发关节炎中过程中的变化。结果:各组单侧足底慢性炎症痛大鼠模型脊髓中的SP mRNA表达与假造模组比较显著性增加(P<0.001);电针夹脊穴组大鼠SP mRNA的表达与模型组比较明显降低(P<0.01),且电针夹脊穴增强灌饲西乐葆对炎性痛大鼠脊髓中SP mRNA表达的抑制作用(P<0.01)。结论:电针通过下调炎性痛大鼠神经-免疫网络环路中的重要神经肽脊髓背角SP的表达,从而发挥镇痛作用。

神经-免疫-内分泌网络与肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)与神经-免疫-内分泌网络调节紊乱之间的联系尚未明确。此文分别从肠道神经控制、神经-免疫调节、神经-内分泌调节三个方面介绍该网络在IBS发病机制中的重要作用。

白术茯苓等比配伍对脾气虚克罗恩病大鼠肠“神经-免疫”相关递质、Th1/Th2型细胞因子及TLR4/NF-κB的影响

目的考察白术茯苓等比配伍不同剂量组对脾气虚克罗恩病大鼠肠"神经-免疫"相关递质、Th1/Th2型细胞因子及TLR4/NF-κB的影响;初步探讨该方等比配伍治疗脾气虚CD的量效关系。方法采用破气耗气加饥饱失常法结合Morris方法复制脾气虚CD大鼠模型,以白术茯苓汤等比配伍高、中、低剂量灌胃给药,采用免疫组化方法检测VIP、VIPR1、SP与NK-1R;ELISA法测定TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10;Realtime PCR法检测TLR4 mRNA和NF-κB p65mRNA。结果①模型组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平明显增高(P﹤0.05);高剂量组可明显降低TNF-α、IL-1β、IL-8水平(P﹤0.05);中剂量组可显著降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平(P﹤0.05);低剂量组可明显降低TNF-α含量(P﹤0.05)。②模型组IL-4、IL-10水平明显降低(P﹤0.05);高剂量组可明显恢复IL-4水平(P﹤0.05);中剂量组可显著增加IL-4、IL-10含量(P﹤0.05);低剂量组对IL-4、IL-10影响不明显。③模型组VIP、VIPR1、SP与NK-IR明显升高(P﹤0.05);高剂量组可明显降低VIP、VIPR1(P﹤0.05);中剂量组可显著减少VIP、VIPR1、SP与NK-IR(P﹤0.05);低剂量组对VIP、VIPR1、SP与NK-IR影响不明显。④模型组TLR4 mRNA和NF-κB p65mRNA含量明显升高(P﹤0.05);中剂量组可明显降低TLR4 mRNA和NF-κB p65mRNA含量(P﹤0.05);高、低剂量组对TLR4 mRNA和NF-κB p65mRNA影响不显著。结论白术茯苓汤等比配伍中剂量组能显著调节脾气虚克罗恩病大鼠肠"神经-免疫"相关递质、Th1/Th2型细胞因子及TLR4/NF-κB通路,发挥治疗CD的作用。

抑郁症与神经-免疫-内分泌网的关系以及归脾汤的治疗作用

以往对抑郁症的治疗中往往只从某单个方面进行研究,抑郁症症状多变的发病特点决定了这些治疗方法效果不佳或者会顾此失彼。抑郁症的发病机制与中医认为的人体自身的完整性及人与自然、社会环境统一性的整体观不谋而合,只有从整体进行调节才能有望进一步提高抑郁症的治疗效果,并提升抑郁症患者的生活质量。西医未来对抑郁症的治疗也将会从单一靶点、单一药物向多靶点、复方药物转变。进一步挖掘归脾汤对抑郁症的治疗机制或许能揭示抑郁症各个靶点之间的关系,甚至找到新的靶点,将更加有助于指导抗抑郁症药物的研发。

复健片干预神经-免疫系统治疗脑梗死的临床疗效

目的研究滋补肝肾中药复方复健片通过干预神经-免疫系统治疗脑梗死的疗效。方法将60例脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,分别给予常规西药加复健片和常规西药治疗。观察治疗前后临床症状、神经功能评分及神经-免疫系统指标的变化。结果复健片在临床疗效及干预神经-免疫系统指标方面均优于对照组。结论滋补肝肾中药复健片可以通过调节神经-免疫系统,实现对脑梗死患者多靶点、多环节的调节,是治疗脑梗死的有效方剂。

基于“神经-内分泌-免疫”网络从脏腑辨证角度探讨良性前列腺增生的发病机制

良性前列腺增生(BPH)属中医学中的“精癃”,中医临床治疗BPH需治病求本,从肾论治,同时结合脏腑辨证,从五脏分论。现代医学“神经-内分泌-免疫”网络与中医的整体观念有相似之处。本文基于现代医学“神经-内分泌-免疫”功能网络的研究,以肾虚为本,从各个脏腑分型出发,对BPH的发病机制作出科学性阐述,深入探讨BPH的中西医病机,以期指导用药。

基于神经-内分泌-免疫网络探讨天灸治疗过敏性鼻炎的作用机制

天灸治疗过敏性鼻炎效果良好,主要通过刺激穴位局部皮肤发挥疗效。该文通过论述神经-内分泌-免疫网络相互作用的介导物质和信号通路,总结天灸治疗过敏性鼻炎的神经-内分泌-免疫网络作用机制。

脑肠肽与神经-内分泌-免疫系统在肠易激综合征发病机制中的作用研究进展

肠易激综合征(IBS)临床常见,其发病机制复杂。近年来,脑肠肽与神经-内分泌-免疫系统是国内研究IBS的热点,IBS的发病机制研究已转变为神经-内分泌-免疫系统和社会精神心理因素等多种生物模式下的研究,深入地认识脑肠肽与神经-内分泌-免疫系统在IBS发病机制中的作用越发重要。本文从脑-肠关系,以及脑肠肽与内脏高敏感、肠道炎症、精神心理因素、内分泌、免疫细胞等的关系的角度,阐述脑肠肽与神经-内分泌-免疫系统在IBS发病机制中的作用。

基于“神经-内分泌-免疫网络”探讨针灸治疗原发性痛经的作用机制

原发性痛经(Primary dysmenor rhea,PD)是妇科常见的多发性疾病,针灸治疗原发性痛经是可靠和有效的。针灸可以通过“神经-内分泌-免疫网络”这一通路对PD起到良性调节作用。本文主要从神经、内分泌和免疫三个方面探讨针灸对原发性痛经的作用机制,以期为针灸治疗PD提供相应的理论依据。

生、酒五味子对失眠小鼠神经-内分泌-免疫网络的影响及机制

目的探讨生、酒五味子对失眠小鼠神经-免疫-内分泌网络的影响及作用机制。方法50只小鼠随机分为空白组、模型组、地西泮组、生五味子组、酒五味子组,每组10只。除空白组外,其余组小鼠腹腔注射甲状腺素溶液建立失眠小鼠模型,每天造模结束后分别灌胃相应剂量的地西泮和生、酒五味子。空白组和模型组给予等体积的生理盐水。观察并记录小鼠的一般状态;记录小鼠总活动距离及直立次数;记录小鼠的脑电和肌电信号,分析睡眠觉醒期(wake)、非快速眼动睡眠期(NREM)和快速眼动睡眠期(REM)所占时间比;检测小鼠脑视交叉上核(SCN)神经递质[γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(CORT)]含量,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的荧光强度;检测时钟基因Bmal1、生物钟基因Clock、周期基因Per2 mRNA的表达。结果与空白组比较,模型组小鼠精神状态相对萎靡,饮食量和饮水量增加,体质量降低,毛发粗糙无光泽,昼夜节律出现不规律现象;总活动距离、直立次数显著降低;wake所占时间比显著上升,REM、NREM所占时间比显著下降;脑SCN组织中5-HT含量显著降低,NE、DA、CORT含量均显著升高;IL-1β、TNF-α的荧光强度显著升高;Bmal1、Clock mRNA相对表达水平显著升高,Per2 mRNA相对表达水平显著下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,生五味子组、酒五味子组小鼠一般状态明显好转,以上指标水平大部分显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论生、酒五味子对失眠小鼠有一定的治疗效果,其机制可能与调控失眠小鼠神经-内分泌-免疫网络相关生物学指标有关。

神经-免疫调控在呼吸道疾病中的研究进展

神经系统和免疫系统相对独立又相互作用,神经-免疫调控对于呼吸系统抵御外界有害刺激、维持稳态至关重要。神经-免疫之间密切关联、相互作用,参与了呼吸道疾病的发生与发展过程,形成了对炎症等反应监测和调节的环路。本文综述呼吸系统的神经-免疫调控及其在呼吸道疾病中的作用,为深入了解神经-免疫的交联效应、探索其在呼吸道疾病中的作用机制提供理论基础,为呼吸系统疾病的防治提供新思路。

穴位埋线治疗癫痫的神经-内分泌-免疫网络机制进展

癫痫发病与神经-免疫-内分泌网络(NEI网络)的调节失衡有关,NEI网络系统的调控可能是针刺及经络腧穴作用的重要途径。通过对穴位埋线治疗癫痫的NEI网络机制及其与时间规律及情志关系的探讨,可作为穴位埋线治疗癫痫研究的新途径和新方法,对穴位埋线治疗癫痫的临床推广具有重要意义。

神经免疫学基础研究的前沿与进展

神经系统、内分泌系统和免疫系统相互作用构成复杂网络。神经免疫学(neuroimmunology)是从分子、细胞、组织器官以及机体整体水平研究神经-内分泌-免疫调节网络的交叉学科。神经-免疫互作(neuro-immune interactions)贯穿机体生命周期的全过程,其功能紊乱导致多种疾病的发生发展。近年来我国在以中枢神经系统调控为主的神经-内分泌-免疫-代谢交叉领域前沿已取得了许多重大突破。一方面,揭示神经调控外周系统功能的新机制,首次发现“脑-脾”轴,明确了情绪通过中枢神经调节免疫的新机制;阐明神经元分泌的神经营养因子在调节脾脏免疫功能中的机制;完成了传统中医针刺治疗抗炎的神经机制解析,阐明了足三里穴位刺激通过脊髓特定神经元调节免疫功能。另一方面,在外周脏器反向调控神经功能方面也取得突破,在“肠-脑”轴参与动物呕吐、光调控血糖代谢等方面取得突破。这些成果夯实了我国在神经-内分泌-免疫-代谢交叉研究领域的研究基础。本文聚焦国内科学家在神经免疫学基础研究的最新进展,从“神经-免疫互作的基本单元”、“系统生理的神经-内分泌-免疫调控”、“神经-免疫互作与疾病”、“类淋巴系统(glymphatic system)的生理与病理功能”和“神经-免疫互作研究的技术手段和方法学”五个方面总结重要成果和凝练关键科学问题。

瞬时受体电位在上气道高反应疾病神经免疫通路中的作用

临床非特异性冷热刺激诱发无变应原者上气道高反应表现、加重变应性鼻炎患者相关症状,依赖现有免疫药物治疗效果不佳,上述问题在临床顽固存在但尚无有效解决方案。瞬时受体电位(TRP)在上气道高反应(AHR)疾病中的发现为其提供了新思路。神经-免疫通路是AHR发病机制的重要构成,TRP的表达和激发与其有着密不可分的关系,相关研究最终会阐明此类症状具体的发病机制,成为未来临床治疗及干预的新方向。本综述突出了AHR神经免疫通路发病机制的重点构成及相关TRP通道的作用,且TRP亚家族TRPV1及TRPA1相关阻滞剂正逐步进入临床,TRP亚家族TRPV4、TRPM8有望成为药物研究新热点。

吉兰-巴雷综合征急性期湿热证与神经-内分泌-免疫调节网络的关系

目的:探讨吉兰-巴雷综合征(GBS)急性期湿热证与神经-内分泌-免疫调节网络的关系。方法:对GBS患者进行中医辨证,分为湿热证组和非湿热证组。对两组分别进行植物神经功能、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的测定。将实验数据与正常对照组进行比较。结果:①湿热证组和非湿热证组植物神经兴奋类型与正常对照组比较有明显差异,两组之间植物神经兴奋类型亦有差异,其中湿热证组以交感神经兴奋为主,占60.0%。非湿热证组交感神经兴奋占35.7%,副交感神经兴奋占28.6%。②湿热证组IgG含量高于非湿热证组和正常对照组,IgA含量高于正常对照组(P<0.05)。③湿热证组COR含量高于非湿热证组和正常对照组,ACTH含量低于正常对照组(P<0.05)。结论:吉兰-巴雷综合征急性期湿热证的神经-内分泌-免疫调节网络存在异常,表现为交感神经兴奋,IgG、IgA、COR升高,ACTH含量下降。