重组人血小板生成素联合福他替尼对妊娠合并ITP动物模型的作用及对Notch/IL-22信号通路的影响

目的探究重组人血小板生成素(rhTPO)联合福他替尼对妊娠合并免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenia purpura,ITP)动物模型的作用及其对Notch/白细胞介素(interleukin-22,IL-22)信号通路的影响。方法80只妊娠小鼠随机分为5组:对照组、模型组、rhTPO组、福他替尼组和rhTPO联合福他替尼组(n=16)。在妊娠第10天腹膜内注射CD41单抗(6µg),皮下注射rhTPO(2700 U·kg^(-1)·d^(-1)),口服福他替尼(40 mg/kg)。干预1周后收集小鼠外周血,检测血小板数、IL-1β、IL-18、Th22细胞水平,以及单个核细胞中Notch/IL-22通路水平。结果干预后,福他替尼组和rhTPO组的血小板计数分别升高至(274.19±30.10)×10^(9)/L和(285.34±29.27)×10^(9)/L(P<0.05),rhTPO联合福他替尼处理组的血小板计数为(423.65±43.86)×10^(9)/L,显著高于福他替尼组和rhTPO组(P<0.05)。模型组的IL-1β、IL-18、Th22细胞水平、Notch、Jagged^(-1)、Hes-1和IL-22 mRNA及蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05),rhTPO和福他替尼单独处理组的上述指标均显著低于模型组(P<0.05)。同时,rhTPO与福他替尼联合处理组的IL-1β、IL-18、Th22细胞水平、Notch、Jagged^(-1)、Hes-1和IL-22 mRNA及蛋白表达量显著低于单独处理组(P<0.05)。结论rhTPO联合福他替尼抑制Notch/IL-22信号通路并显著提高妊娠合并ITP小鼠的血小板水平。