内皮─氧化氮的减少引起Dahl高血压大鼠异常的血管反应

本文研究目的在于观察Dahl高血压大鼠对去甲肾上腺素（NE）收缩反应增强，对乙酰胆碱（ACH）舒张反应减弱，是否与血管内皮NitricOxide（NO）有关。7—8周龄雄性Dahl盐敏感（DS）大鼠和盐抵抗（DR）大鼠，各随机分两组，分别给予正常盐或高盐饮食，每周尾套管法测血压和体重，4周后麻醉状态下取胸主动脉，用于离体血管反应性研究。结果显示：高盐饮食的DS大鼠尾动脉血压明显升高，NE诱导的收缩反应也明显高于其它三组，去内皮及体外L—NAME的处理，可以消除这一差别。同时Dahl高血压大鼠，ACh诱导的舒张反应也明显减弱。体外Larginine的使用，不同程度地降低了NE诱导的收缩反应，但不能废除组间差异。结论：NO合成酶功能障碍可能是Dahl高血压大鼠异常血管反应的原因。

卡托普利对对氧磷所致血管内皮损伤的保护作用及机制探讨

目的探讨卡托普利对对氧磷(paraoxon)所致血管内皮功能损伤的保护作用及其机制。方法用大鼠离体血管环和培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为实验模型,以血管内皮依赖性舒张(EDR)反应、HUVEC的通透性、内皮细胞活力、内皮细胞的形态学改变及生化参数为指标,用对氧磷作为损伤因子,用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)卡托普利(captopril)作为保护药,观察了对氧磷对内皮的损伤作用及卡托普利的保护作用。用非巯基类ACEI(依那普利拉,enalaprilat)和抗氧化酶为对照,探讨了卡托普利对对氧磷所致血管内皮损伤的保护作用的机制。结果对氧磷(3.63μmol.L-1)与血管环或内皮细胞共孵30 min,显著性地抑制了血管EDR反应和增加了单层内皮细胞的通透性。卡托普利与血管环共孵30 min,剂量依赖性(0.1、1.0、10μmol.L-1)地显减轻了对氧磷(3.63μmol.L-1)对血管EDR的抑制作用、保护了培养的HUVEC中NO的释放。对氧磷和卡托普利对硝普钠(SNP)诱导的非内皮依赖性舒张反应没有影响。卡托普利(10μmol.L-1)显著性地阻滞了对氧磷所致的单层HU-VEC通透性的增加以及内皮细胞活力的降低、保护了超氧化物歧化酶(SOD)活性、阻滞了丙二醛(MDA)浓度的升高。超氧化物歧化酶、过氧化物酶(catalase)有与卡托普利相似的抗对氧磷损伤作用,但依那普利拉对对氧磷所致损伤无明显保护作用,巯基抑制剂(4-羟基汞苯甲酸普罗比妥钠,cystain)能显著性拮抗卡托普利的保护作用。结论对氧磷能直接损伤血管内皮细胞,卡托普利对氧磷所致的血管内皮细胞损伤有显著性保护作用,其机制可能主要依赖于其所含的巯基的抗氧化作用,而非依赖于抑制血管紧张素转化酶。