花生衣提取液对离体血管环和心脏活动的影响

研究花生衣提取液及其有效成分对离体血管环及心脏的影响。以大鼠离体胸主动脉血管环及蛙类离体心脏为研究对象,观察花生衣提取液及其有效成分对血管环张力、心脏心率和平均张力的影响,利用高效液相色谱法分析其有效成分。结果显示,花生衣提取液对血管环及KCl和NE所致的主动脉环收缩反应具有显著的舒张作用;可明显降低离体心脏心搏频率和平均张力。HPLC结果显示白藜芦醇是花生衣提取液有效成分之一,且与花生衣提取液的作用效果一致。实验结果表明花生衣提取液呈内皮依赖性舒张血管平滑肌,可明显降低离体心脏的心跳频率和收缩力,具有一定的舒张血管和保护心脏的效果,其有效成分是白黎芦醇。

浅谈离体血管环实验

2016年,中国心血管病死亡率居首位,高于肿瘤及其他疾病.脑血管病、冠心病、外周动脉疾病等血管性疾病在心血管病中占据着重要地位.离体血管环实验是研究血管舒缩功能的一种实验方法.通过对血管舒缩功能研究,探讨血管疾病的本质,从而为心血管疾病的防治提供科学依据.本文从离体血管环实验简介、实验设备、实验步骤及实验中的经验总结等方面进行阐述,希望对即将开展该实验的研究人员提供一些帮助.

新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究

目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。

生脉注射液对离体大鼠胸主动脉血管环作用的实验研究

目的探讨生脉注射液对离体大鼠胸主动脉血管环的作用及作用机制。方法采用离体血管灌流方法,观察生脉注射液对血管环的直接作用;对肾上腺素和氯化钾所引发收缩作用的影响;对乙酰胆碱(ACH)所引发舒张作用的影响。结果 50～200ml/L生脉注射液对完整内皮血管环有收缩作用,200ml/L生脉注射液对无内皮血管环有收缩作用;对KC1引发的收缩无明显的抑制,对NE引发的无内皮血管环收缩有抑制作用,对完整内皮的无抑制作用;对ACH所引发的舒张作用有明显的抑制。结论生脉注射液既对离体血管环有直接收缩和抑制ACH所引发的舒张作用,又能抑制NE引发的无内皮血管环收缩作用,有双向调节血管张力的作用。

回药核心方油溶液对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制研究

目的:研究回药核心方油溶液对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制,为其用于心血管疾病的治疗提供参考。方法:取出大鼠胸主动脉血管环后浸泡于克氏营养液(K-H)中,以1×10^(-6)mol/L去甲肾上腺素(PE)或60 mmol/L氯化钾(KCl)致血管环收缩,采用生物信号采集分析系统测定0.020 4、0.040 8、0.061 2、0.081 6、0.102 0 mg/mL核心方油溶液对血管环的舒张作用,计算舒张率;分别以0.1 mmol/L一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(INDO)、钾离子通道阻滞剂格列本脲(Gli)孵育血管环20 min后,测定上述5种质量浓度核心方油溶液对PE预收缩血管环的舒张作用,计算舒张率;试验均以K-H溶液为空白对照。结果:与空白对照比较,0.020 4~0.102 0 mg/mL核心方油溶液对PE、KCl预收缩血管环均有明显的舒张作用(P<0.05或P<0.01),且具有浓度依赖性。INDO预处理后可减弱核心方油溶液对PE预收缩血管环的舒张作用,舒张率较空白对照组差异无统计学意义(P>0.05);而Gli、L-NAME预处理不影响核心方油溶液对PE预收缩血管环的舒张作用,舒张率较空白对照组仍明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:核心方油溶液可呈浓度依赖性地舒张PE、KCl预收缩的胸主动脉血管环,其作用机制可能与激活环氧合酶途径有关。

鸟苷对大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制

目的研究鸟苷对大鼠离体血管环的影响,并探讨其可能的作用机制。方法分离SD大鼠胸主血管环,分成去内皮组和内皮完整组,采用离体血管环实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化,观察鸟苷的舒血管作用并探讨不同抑制剂对鸟苷舒张大鼠离体血管环作用的影响。结果鸟苷(10-9～10-5 mol.L-1)对基础状态下或KCl预收缩血管环的张力无影响;对PE预收缩的血管环有内皮依赖性舒张作用;环氧合酶抑制剂吲哚美辛孵育对鸟苷的舒张作用无明显影响;一氧化氮合酶抑制剂L-NAME或鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝可阻断鸟苷的血管舒张作用。结论鸟苷对大鼠离体胸主动脉有浓度依赖性舒张作用,其舒张作用可能与NO-GC-cGMP途径相关。

老年大鼠主动脉平滑肌中血管紧张素Ⅱ受体的变化

为了了解老年时大鼠血管平滑肌中血管紧张素Ⅱ受体的变化，选用ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ（ＡｎｇⅡ）为工具药，利用离体血管环方法对老年（１８月龄）大鼠与年轻（３月龄）大鼠主动脉平滑肌中血管紧张素Ⅱ受体第一亚型（ＡＴ１）的变化情况进行了观察。结果显示：老年大鼠主动脉由ＡｎｇⅡ所引起的最大收缩反应较之年轻大鼠明显下降，累积浓度－收缩反应曲线显著下移，提示老年时主动脉平滑肌中ＡＴ１受体显著下调。

灯盏花乙素和双嘧达莫舒张离体大鼠心脑血管的药理作用

目的研究灯盏花乙素(scutellarin,SCU)、双嘧达莫对正常大鼠冠状动脉(coronary artery,CA)和脑基底动脉(basilar artery,BA)的影响.方法选择正常SD大鼠,制备冠状动脉环和脑基底动脉环,应用Myograph血管张力分析系统测定血管环的张力变化,累积剂量法加入受试药物,观察受试药物对血栓素受体激动剂U46 619所致血管收缩作用的影响.结果与溶媒对照血管相比,SCU和双嘧达莫能明显舒张U46619预收缩的冠状动脉(P<0.05);与溶媒对照血管相比,2种药皆能明显舒张U46619预收缩的脑基底动脉(P<0.001).结论 SCU、双嘧达莫对脑基底动脉和冠状动脉具有一定的舒张作用.

回药核心方浸膏对大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制研究

目的探讨回药核心方浸膏对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及其作用机制。方法分离大鼠胸主动脉血管环,采用离体大鼠胸主动脉张力实验,经生物信号采集与分析系统测定内皮完整血管环张力的变化,观察核心方浸膏的舒血管作用,并探讨不同抑制剂对核心方浸膏舒张大鼠离体血管环作用的影响。结果核心方浸膏终浓度0.0204、0.0408、0.0612、0.0816、0.1020 mg·m L-1对基础状态血管环的张力无影响,对去氧肾上腺素(PE)和氯化钾(KCl)预收缩的血管环有内皮依赖性舒张作用,一氧化氮合酶抑制剂左旋-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)可抑制核心方浸膏对血管环的舒张作用,钾离子通道阻滞剂格列苯脲(Gli)和环氧合酶抑制剂吲哚美辛(INDO)不能减弱核心方浸膏对血管环的舒张作用。结论核心方浸膏对PE和KCl预收缩的内皮完整的离体大鼠胸主动脉血管环有浓度依赖性舒张作用,其舒张作用可能与激活内皮细胞NO/c GMP通道有关。

盐酸法舒地尔对血管舒缩功能的调节作用

目的观察盐酸法舒地尔(hydroxyl fasudil,HF)对犬脑血管痉挛的舒张作用,并采用兔离体胸主动脉环进一步探讨其舒张血管的作用机制。方法经十二指肠给予麦角胺咖啡因片(0.5mg+50mg).kg-1建立犬脑血管痉挛模型,观察给予HF后2h内脑血流量、脑血管阻力、股动脉血流量、股动脉血管阻力、心率、收缩压、舒张压及平均动脉压的变化;用离体血管环实验方法观察HF对血管舒缩作用的影响。结果①犬脑血管痉挛模型中,HF1mg.kg-1给药后脑血管阻力降低,5～120min脑血流量增加;但对心率、收缩压、舒张压及平均动脉压影响较轻微。②离体血管实验中,HF对甲氧明(methoxamine,Met)及氯化钾(postassium,KCl)引发的收缩均有明显的舒张作用,且作用在去内皮与内皮完整的血管标本之间无差异(P>0.05)。结论对犬痉挛脑血管HF静脉给药可明显扩张脑血管,降低脑血管阻力,增加脑血流量,对外周股动脉血管亦有扩张作用,但作用较弱。HF的舒血管作用与血管内皮细胞无明显相关,此作用为非内皮依赖性舒张作用。

盐酸关附甲素对大鼠血管舒缩功能的影响及其机制

目的研究盐酸关附甲素(guanfu base-A,GFA)对大鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响,并探讨其可能机制。方法将SD大鼠胸主动脉分离并制成血管环,分成内皮完整组和去内皮组,采用离体血管环实验,观察GFA对基础状态,氯化钾(KCl)预收缩及苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的血管舒张功能的影响,并结合不同抑制剂及无钙液处理,探讨其舒张血管的可能机制。结果累积浓度的GFA(10-8～10-4mol·L-1)对基础状态或KCl预收缩的有无内皮的血管环的张力均无明显影响(P>0.05);对PE(10-6mol·L-1)预收缩内皮完整的血管有浓度依赖性舒张作用,而与PE预收缩的去内皮组相比,从10-7mol·L-1开始差异有显著性(P<0.01)。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝及环氧合酶抑制剂吲哚美辛孵育后,均能明显抑制GFA的扩血管作用(P<0.01);经无钙液及GFA处理后,胸主动脉对PE的反应性降低(P<0.01)。结论 GFA对大鼠胸主动脉的舒张作用主要通过两种途径:内皮依赖性舒张作用的机制主要与NO-GC-cGMP途径及激活环氧合酶有关;非内皮依赖性舒张机制主要与抑制内钙释放有关,与门控钙通道引起的外钙内流无关。

八肽胆囊收缩素对脂多糖诱导离体兔胸主动脉反应性改变的影响

目的和方法 :应用离体血管环张力测定技术 ,观察八肽胆囊收缩素 (CCK - 8)对脂多糖 (LPS)诱导兔离体胸主动脉反应性变化的影响。在扫描电镜下观察内皮细胞超微结构的变化 ,以探讨CCK - 8抗内毒素休克作用的可能机制。结果 :LPS(10 0mg/L)孵育后的胸主动脉环对乙酰胆碱 (ACh )的内皮依赖性舒张反应降低 ,且呈时间依赖性 ;对苯肾上腺素 (PE)的收缩反应降低 ;孵育 7h血管内皮细胞结构损伤 ;CCK - 8(1mg/L)可减轻LPS的损伤效应 ;CCK - 8(1mg/L)单独孵育对胸主动脉的舒缩反应及内皮细胞的超微结构无明显影响。结论 :CCK - 8能减轻LPS诱导兔离体胸主动脉反应性的异常改变 ,这可能是CCK - 8抗内毒素休克作用的机制之一。

对氧磷对血管内皮细胞的损伤作用及机制探讨

目的为探讨有机磷酸酯对血管内皮细胞和血管内皮功能是否有直接的损伤作用。方法用不同浓度的对氧磷分别与大鼠离体血管环和培养的人脐静脉单层内皮细胞共孵不同的时间,以乙酰胆碱引起的血管内皮依赖性舒张反应和单层内皮细胞通透性等为观察指标,检测对氧磷对血管内皮的损伤作用。结果对氧磷(36.3nmol/L^36.3μmol/L)与血管环共孵,呈浓度和时间依赖性地显著抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,而对硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应没有明显的影响。对氧磷与内皮细胞共孵不同的时间,呈浓度和时间依赖性地显著增加单层内皮细胞的通透性。对氧磷在损伤血管内皮的同时也导致了血管组织及细胞培养液中一氧化氮浓度和超氧化物歧化酶活性的降低、脂质过氧化代谢产物丙二醛浓度的升高。加入左旋精氨酸能部分拮抗对氧磷对血管内皮功能的损伤作用,用阿托品预处理则不影响对氧磷的作用。结论该研究提示对氧磷对血管内皮细胞有直接损伤作用,其机制可能与对氧磷诱发氧化应激,进而导致脂质过氧化反应发生和增加内皮细胞的通透性有关。

褪黑素对肾血管型高血压大鼠的血压及主动脉舒缩功能的影响

目的 观察褪黑激素 (melatonin ,MT)对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠的降压作用 ,并探讨降压作用的血管机制。方法 左肾动脉狭窄法建立两肾一夹高血压大鼠模型 ;无创尾套法测量尾动脉收缩压 ;离体血管功能实验方法记录MT血管作用活性。结果 MT 10mg·kg-1ip可降低 2K1C大鼠血压〔由 (2 3 45± 2 40 )kPa降为 (19 81± 2 78)kPa ,P<0 0 5〕 ;MT(10 -4 mol·L-1)可部分恢复 2K1C大鼠离体主动脉血管环对乙酰胆碱 (Ach)的舒张反应 (P <0 0 1) ,减弱血管对去甲肾上腺素 (NE)的收缩反应 (P <0 0 5 ) ;MT(10 -5～ 10 -3 mol·L-1)明显抑制血管对氯化钾 (KCl)的收缩反应 ,该抑制活性在 2K1C与假手术组中没有差异。结论 MT的血管活性作用是其 2K1C大鼠降压效应的因素之一 ,MT通过其清除自由基与抗氧化功能部分恢复高血压所致血管内皮功能受损与血管平滑肌细胞内氧化状态失调 ,使血管部分恢复正常活性。

家兔不同部位血管反应性的实验研究

目的:比较肺动脉、肾动脉及主动脉舒缩反应性。方法:用生物测定法观察家兔肺动脉、肾动脉及主动脉内皮依赖性舒缩反应,用张力传感器记录血管环张力变化。结果:肾动脉环对由10-6molL的苯肾上腺素(PHE)引起的收缩力显著高于肺动脉,而肺动脉与主动脉的收缩力相比无显著性差异。三组有内皮血管环对乙酰胆碱(Ach)均产生内皮依赖性舒张反应,而以肾动脉的舒张反应最显著;三组无内皮血管环对Ach均不产生内皮依赖性舒张反应。结论:肾动脉对PHE的收缩反应及对Ach诱导的舒张反应均高于肺动脉及主动脉的。

清眩降压汤对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及黄芩苷成分分析

目的探讨清眩降压汤对离体大鼠胸主动脉环舒张作用的影响及有效成分分析。方法以大鼠离体胸主动脉血管环为研究对象,观察清眩降压汤对血管环张力的影响;利用超高液相色谱法分析其主要成分黄芩苷。结果清眩降压汤对血管环及去甲肾上腺素所致的主动脉环收缩反应具有显著的舒张作用;超高液相分析提示黄芩苷是清眩降压汤主要成分之一。结论清眩降压汤可明显降低离体血管环的收缩力,具有一定舒张血管的作用,其主要有效成分之一是黄芩苷。

喀什小檗叶不同萃取部位舒张血管活性的筛选

目的研究喀什小檗叶不同萃取部位对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用,筛选有效部位。方法采用离体血管灌流实验方法,观察0.01、0.05、0.1、0.5、1、5 mg/mL喀什小檗叶不同萃取部位(石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水)对去氧肾上腺素(PE)(1μmol/L)预收缩的内皮完整血管环和去内皮血管环张力的影响。内皮完整血管环经一氧化氮合酶抑制剂(L⁃NAME)预处理,以探讨喀什小檗叶乙酸乙酯部位舒张血管作用是否与NO释放有关。结果喀什小檗叶不同萃取部位中,乙酸乙酯部位对内皮完整和去内皮的离体血管环均有浓度依赖性地舒张作用(P<0.01),并且去内皮处理后,作用强度无明显差异(P>0.05)。经L⁃NAME预处理后,乙酸乙酯部位对内皮完整血管环的舒张作用不受抑制。结论喀什小檗叶不同萃取部位中乙酸乙酯部位具有舒张血管作用,其舒张血管作用是非内皮依赖性的,并且其作用机制与内源性NO释放无关。

洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用

目的观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯所致大鼠离体胸主动脉内皮损伤的保护作用并探讨其相关机制。方法用同型半胱氨酸硫内酯与大鼠离体胸主动脉血管环共孵育90min诱导血管内皮损伤,检测血管内皮依赖性、非内皮依赖性舒张反应以及血管组织生物化学指标,观察洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯诱导的血管内皮功能损伤的影响。结果血管环与同型半胱氨酸硫内酯孵育90min后,乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应明显降低,而硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应无明显改变;血管组织中丙二醛浓度显著增加,超氧化物歧化酶活性下降,一氧化氮含量减少,与正常对照组相比差异有显著性(P<0.05);给予洛伐他汀10、20和40μmol/L可明显减轻同型半胱氨酸硫内酯对离体胸主动脉血管环内皮依赖性舒张反应的损伤,使Emax从39.72%±1.91%分别升至54.84%±1.89%、66.25%±1.93%和80.12%±1.32%,半数有效浓度从230.45±13.42nmol/L分别降至145.34±13.19nmol/L、126.93±12.91nmol/L和109.16±14.20nmol/L,一氧化氮水平从0.26±0.04mmol/g分别升至0.51±0.05、0.67±0.03和0.88±0.04mmol/g,同时血管组织中丙二醛含量明显降低,超氧化物歧化酶活性升高,与同型半胱氨酸硫内酯损伤组相比差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。超氧化物歧化酶、N-乙酰半胱氨酸、左旋精氨酸也有和洛伐他汀相类似的抗同型半胱氨酸硫内酯损伤作用,而L-N-硝基精氨酸甲酯可拮抗洛伐他汀的抗同型半胱氨酸硫内酯的损伤作用。结论洛伐他汀能拮抗同型半胱氨酸硫内酯对血管内皮功能的损伤作用,其机制可能与抑制氧化应激、保护血管内皮的一氧化氮合成与释放有关。