异氟醚预处理通过上调海马AMPA受体GluR1亚基表达改善局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆功能

目的探讨异氟醚预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆的影响及其可能机制。方法36只雄性成年Sprague—Dawley大鼠，采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组和异氟醚预处理组，每组12只。采用改良线栓法制作大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）脑缺血再灌注模型。异氟醚预处理组每天吸入1．5％异氟醚1h，连续5d，末次预处理后24h制作MCAO模型。MCAO后24h时采用2，3，5．氯化二苯四氮唑染色检测脑梗死体积；MCAO后1、3、7和14d时进行改良神经功能缺损程度评分（modified Neurobgical Severity Score，mNSS）；MCAO后9d时采用水迷宫实验评价大鼠学习记忆；14d时采用蛋白质印迹法检测缺血侧海马组织谷氨酸受体1（glutamate receptor1，GluR1）蛋白表达水平。结果假手术组大鼠未见明显梗死灶，异氟醚预处理组大鼠梗死体积较脑缺血再灌注组显著缩小[（26．383±3．128）％对（19．107±1．661）％；P〈0．05]。假手术组未见神经功能缺损（0分），异氟醚预处理组MCAO后1、3、7和14d时mNSS评分较缺血再灌注组均显著降低[1d：（9．000±1．195）分对（11．500±1．414）分；3d：（6．625±1．407）分对（6．625±1．407）分；7d：（5．875±0．707）分对（7．375±1．407）分；14d：（3．375±1．187）分对（5．125±1．246）分；P均〈0．05]。水迷宫实验显示，异氟醚预处理组MCAO后1～5d时逃避潜伏期分别为（95．992±15．734）S、（70．949±14．708）S、（39．660±7．413）S、（22．692±5．778）S和（14．906±4．336）S，显著短于缺血再灌注组的（103．008±11．654）S、（94．705±14．709）S、（65．716±10．155）S、（35．240±8．553）S和（22．890±10．381）S（P均〈0．05）。异氟醚预处理组穿越平台次数和目标象限停留时间百分比为（4．556±1．333）次和（33．014±5．223）％，显著多于和高于脑缺血再灌注组的（2．889±1．536）次和（21．978±6．697）％（P均〈0．01）。假手术组、脑缺血再灌注组和异氟醚预处理组缺血侧海马GluR1蛋白水平分别为0．871±0．153、0．456±0．130和0．689±0．126，3组间存在显著性差异（F=18．329，P〈0．001），异氟醚预处理组显著高于缺血再灌注组（P〈0．05）。结论异氟醚预处理可改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆，其机制可能与上调海马组织GluR1表达有关。