iPSC在心脏钠离子通道疾病发病机制中的研究进展

诱导多能干细胞(iPSC)为疾病个体特异性发病机制的研究提供了新的模型及思路。本文简介了iPSC的制备和iPSC源性心肌细胞的分化技术,以及病人特异性iPSC源性心肌细胞模型在SCN5A基因突变引起的心脏钠离子通道疾病的发病机制研究中的进展。

钠离子通道疾病及其抑制剂生物学功能研究进展

电压门控型钠离子通道(Voltage-gated sodium channel,VGSC)广泛分布于兴奋性细胞,是电信号扩大和传导的主要介质,在神经细胞以及心肌细胞兴奋传导等方面发挥重要作用。钠离子通道结构和功能的异常会改变细胞的兴奋性,从而导致多种疾病的发生,如神经性疼痛、癫痫,以及心律失常等。目前临床上多采用钠离子通道抑制剂治疗上述疾病。近些年,研究人员陆续从动物的毒液中分离纯化出具有调控钠离子通道功能的神经毒素。这些神经毒素多为化合物或小分子多肽。现已有医药研发公司将这些天然的神经毒素进行定向设计改造成钠离子通道靶向药物用于临床疾病的治疗。此外,来源于七鳃鳗Lampetra japonica口腔腺的富含半胱氨酸分泌蛋白(Cysteine-rich buccal gland protein,CRBGP)也首次被证明能够抑制海马神经元和背根神经元的钠离子电流。以下针对钠离子通道疾病及其抑制剂生物学功能的最新研究进展进行分析归纳。

离子通道与长QT综合征的研究进展

长QT综合征患者临床上表现为心肌动作电位复极过程紊乱,心电图显示QT间期延长,常导致不定期反复性晕厥、癫痫、恶性心律失常甚至猝死等,而心脏结构没有任何异常。研究表明,长QT综合征与钙离子通道、钾离子通道、钠离子通道以及钙调蛋白等基因突变相关。本文综述了离子通道与长QT综合征的研究进展,总结了离子通道基因突变诱发长QT综合征的作用机制,以及临床上长QT综合征的治疗现状,为长QT综合征的防治提供一定的参考依据。

电压门控钠通道亚型及相关疾病的研究进展

目的综述近年国内外电压门控钠通道亚型及相关疾病的研究新进展,为今后相关疾病的诊断和治疗提供理论依据。方法通过检索国内外相关文献,从钠通道的类别、亚型及相关疾病等方面进行综述。结果钠通道的主要作用是参与动作电位的形成和信号传导,临床许多疾病的发生和发展与钠离子通道的改变有关。钠通道结构或功能异常通常会导致如心血管系统、神经系统和肌肉等相关疾病的发生。结论不同类型的钠通道在机体生理病理过程中的不同环节发挥着不同的作用,近期研究取得了很大进展,其在相关疾病诊断和治疗方面的应用前景值得期待。

神经-肌肉系统疾病与离子通道缺陷

介绍神经－肌肉系统疾病与钠、钙、氯离子通道关系，以及离子通道病的发病机制。

心脏离子通道病基础研究给临床应用带来的获益

心脏离子通道疾病的分子研究已取得瞩目成效,已证实绝大多数离子通道疾病与基因变异相关。基因检测结果结合临床表型决定临床用药,给这类患者带来了生存的希望。本文就最近的相关基础和临床研究进展,对常见而重要的离子通道病的机制与临床治疗间的相关性进行介绍。

先天性离子通道缺陷造成的心源性猝死研究进展

先天遗传引起的心肌细胞离子通道疾病可引起恶性心律失常,导致患者的晕厥、心脏骤停甚至猝死,而在对这些疾病进行病理学死因鉴定时,常因无阳性发现而缺少科学依据。随着现代分子生物学技术的发展,陆续发现了多种可导致离子通道疾病发病的突变基因。本文针对导致此类疾病中较常见的长QT综合征、短QT综合征、Brugada综合征以及儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速等类型,综述相关突变基因的研究进展,以期为相关研究和鉴定提供参考。

尖端扭转型室性心动过速的心电图及发生机制进展

尖端扭转型室性心动过速（TdP）是一种特殊类型的多形性室性心动过速，以QRS电轴围绕等电位线周期性翻转为特征，与Q～T间期延长密切相关。它是先天性或获得性长QT综合征（LQTS）的典型心律失常，是心脏结构、代谢、遗传与药物之间复杂作用的结果。目前已明确的流行病学危险因素包括性别、电解质紊乱、心肌缺血和某些延长Q—T间期的药物等。其特征性心电图表现引起了电生理学家的极大兴趣，有关其发生机制的研究是近50年来心电生理领域的热点，而且大大推动了心脏离子通道疾病和遗传学方面的深入研究。

儿茶酚胺敏感性多形性室速与心肌复极异常

儿茶酚胺敏感性多形性室速(catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT)是一种恶性化程度较高的家族遗传性心律失常性疾病,临床上主要表现为由运动或情绪激动诱发(肾上腺素介导)的双向性和/或多形性室速、晕厥和猝死。CPVT的致病基因主要为RyR2和CASQ2。RyR2通道功能障碍造成的钙释放异常是引发CPVT的主要病理基础。本文对CPVT患者发生心肌复极异常的机制进行了综述。研究表明,肾上腺素刺激可加剧CPVT患者心肌细胞钙瞬变的不规则性与交替性变化,引起心肌复极不规则、QT间期变异程度加深,从而导致恶性心律失常。

KCNT1基因变异致早发癫痫性脑病1例报告并文献复习

目的探讨KCNT 1基因变异所致早发癫痫性脑病的临床特点、诊断及治疗。方法回顾分析1例确诊KCNT 1基因变异相关早发癫痫性脑病患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿女,2岁7个月,自新生儿期起频繁癫痫发作,以局灶阵挛性发作为主要表现,伴发育落后。脑电图示痫样放电。头颅影像学及遗传代谢筛查无明显异常。基因检测结果患儿存在KCNT1基因变异c.1041G>C(p.Glu347Asp)(NM_020822.2)。予奎尼丁口服治疗后癫痫发作有所缓解。结论KCNT 1基因变异相关早发癫痫性脑病可在新生儿期起病,伴精神运动发育异常;奎尼丁治疗可能有效。

长QT综合征的诊断与治疗

先天性长QT综合征（LQTS）是一种遗传性离子通道疾病，表现为心电图上Q—T问期延长，可引起多种恶性心律失常，特别是尖端扭转型室性心动过速（TdP）致患者突发晕厥甚至心脏性猝死。

蛋白质水解对电压门控Ca^(2+)通道的调节(英文)

电压门控Ca2+通道是由多个亚基组成的膜蛋白,其分布广泛,生理功能极为重要,可被众多蛋白和信号传导通路调节。本综述重点介绍蛋白质水解对电压门控Ca2+通道的调节作用及其生理功能。Ca2+通道的主亚基Cavα1可被蛋白质水解,从而调控Ca2+通道的功能和降解,影响基因表达和细胞兴奋性。根据其组织分布,l类Ca2+通道有两种水解模式:在心脏和骨骼肌,Cavα1的羧基末端被水解后与剩余的羧基端结合,抑制Ca2+通道电流。这种自身抑制可被体内分泌的肾上腺素解除,引发心肌和骨骼肌Ca2+电流大量增加,在"打或逃"之类的应激反应中起重要作用,Cavα1羧基末端水解在大脑也存在,并可能是由calpain蛋白质水解酶催化;在某些大脑区域,Cavα1的整个羧基端可被水解并迁移至细胞核,起到转录因子的作用。P/Q类Ca2+通道Cavα1的羧基末端也可被水解,并迁移到细胞核。许多基因突变产生截断型P/QCavα1,而这些截断型Cavα1可严重影响正常Ca2+通道的功能,导致人类的疾病。截断型N类Ca2+通道Cavα1可通过诱变产生,影响正常通道的表达。新型Ca2+通道水解新模式可能是未来Ca2+通道研究中一个重要的探索方向。

短QT综合征新进展

1999年，JosepBrugada医生发现1例患者的QT间期〈266ms，而该患者不久后突然死亡。相隔1年后，Gussak等正式提出短QT综合征（short QT syndrome，SQTs）的新诊断名称。经过5年的努力，有关SQTs的研究，无论在临床、遗传学以及细胞电生理等方面都取得了可喜的成绩。目前，SQTs被定义为是一种新发现的、具有遗传性的心电失调临床综合征，以短QT间期、阵发性心房颤动（房颤）和（或）室性心动过速（室速）及心原性猝死为特征的离子通道疾病。

低钾周期性麻痹发病机制的研究进展

低钾周期性麻痹(HypoPP)是一组以反复发作的骨骼肌弛缓性瘫痪伴低血钾为特征的疾病,严重者可以引发呼吸肌麻痹,恶性心律失常甚至死亡。目前HypoPP的诊断以临床诊断为主,对该病早期的筛查和诊断尤显重要。研究表明原发性HypoPP与遗传相关,已明确CACNA1S和SCN4A两个相关基因,同样,对甲亢性HypoPP研究认为,它是由遗传易感性、甲状腺毒症和环境因素三者共同作用引起的内分泌性通道疾病。对HypoPP的基因研究不仅丰富该病的基因库,还能早期对可疑基因进行重点筛查,早期识别易感人群,积极避免疾病严重后果发生。现对HypoPP发病机制进行综述,以期为临床工作中对HypoPP的早期筛查和诊断提供参考依据。

心室颤动的发生机制和射频消融治疗

心室颤动（室颤）是心脏性猝死的主要原因，也是冠心病、遗传性离子通道疾病、不明原因的特发性室颤等各种心脏疾病导致死亡的最后共同通路。尽管医学界对室颤的触发和维持机制进行了长达一个世纪的不懈研究，但是由于这种心律失常的复杂性以及研究手段的局限性，尚未出现根本性的突破。正因为如此，目前临床对于室颤的治疗，除了被动除颤外，尚缺乏十分有效的治疗手段。近十年来，随着电生理标测技术的进步和室颤激动特点研究的深入，对室颤机制的认识有了很大进展，针对室颤触发因素的射频消融治疗也初步应用于临床。