禾肾丸通过调控ANGPTL3治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的实验研究

目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌胃;禾肾丸组:造模成功后每日清晨以禾肾丸灌胃;对照组:造模成功后每日清晨以泼尼松灌胃;联合用药组:造模成功后每日清晨以泼尼松、禾肾丸灌胃,各组均灌胃8周。密切观察各组大鼠造模及研究期间各种行为学改变,检测和比较各组大鼠造模前1 d及造模后第2、4、6、8周末24 h尿蛋白水平,同时检测和比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平。分析各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与血脂指标及造模后第8周末24 h尿蛋白水平的相关性。结果:禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠造模后第8周各种行为学改变均优于模型组;各组大鼠造模前1 d 24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第2、4周模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠24 h尿蛋白水平均明显高于空白组(P<0.05),而组间比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第6、8周禾肾丸组、对照组大鼠24 h尿蛋白水平明显高于联合用药组和低于模型组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠TC、TG、LDL-C等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平均明显高于空白组(P<0.05),而HDL均明显低于空白组(P<0.05),且禾肾丸组、对照组大鼠TC、TG、LDL-C及ANGPTL3均低于模型组和高于联合用药组(P<0.05),HDL-C均高于模型组和低于联合用药组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与TC、TG、LDL-C及24 h尿蛋白均呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),而与HDL-C呈负相关关系(P<0.05~P<0.01)。结论:禾肾丸可能通过调控ANGPTL3而起到治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用。

禾肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏形态学的影响

目的利用阿霉素肾病模型研究禾肾丸对大鼠肾脏形态学的影响。方法实验动物分为空白组、模型组和禾肾丸组。采用一次性尾静脉注射阿霉素6 mg/kg,复制阿霉素肾病大鼠模型,造模成功后每日用禾肾丸灌胃,空白组及模型组以蒸馏水灌胃。(1)在造模第2周及8周处死大鼠,观察各组大鼠肾脏情况,收集24 h尿液检测尿蛋白;(2)造模第2周及第8周取各组大鼠肾组织进行光镜观察;(3)取肾脏组织电镜下观察肾小球足细胞足突、基底膜变化。结果 (1)肉眼观:禾肾丸组大鼠肾脏较模型组质地偏软,颜色鲜红,体积偏大,各组大鼠尿蛋白检测提示禾肾丸组较模型组减少;(2)通过采用HE、Masson染色观察各组大鼠肾脏组织形态学的改变,系膜细胞增生情况、肾小管-间质病变情况,模型组在第4周开始出现系膜细胞增生,第6周开始出现肾小球局灶节段的硬化,而禾肾丸组硬化程度较模型组轻;(3)电镜显示禾肾丸组肾脏足细胞足突融合较模型组减少,裂孔膜间隙小。结论禾肾丸对于阿霉素肾病模型具有治疗作用,保护肾小球足细胞,减轻阿霉素肾病大鼠肾组织纤维化程度。

禾肾丸治疗原发性肾病综合征53例临床观察

目的:观察禾肾丸治疗原发性肾病综合征的疗效。方法:将53例肾病综合征患者随机分为两组。对照组26例予激素等常规治疗,治疗组27例在对照组治疗的基础上予以禾肾丸,两组均连续治疗3个月;治疗前及治疗后第1个月、第3个月分别进行肝肾功能、血脂常规等检查,并评价临床疗效变。结果:治疗组总有效率为93.7%,对照组总有效率为84.5%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后第1、3个月后,两组尿蛋白、血浆白蛋白定量及总胆固醇均较治疗前改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组比较,治疗组第1、3个月尿蛋白、血总胆固醇低于对照组,血浆白蛋白定量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:禾肾丸治疗原发性肾病综合征有较好临床疗效,可改善预后,减轻激素所产生的并发症。

禾肾丸治疗原发性肾病综合征的临床效果分析

目的探究原发性肾病综合征患者采用禾肾丸治疗临床效果。方法选择2015年7月至2018年7月我院所收治的原发性肾病综合征患者70例,根据患者入院时间分为实验组与参照组,每组35例。其中,参照组采用常规西医治疗模式,实验组实施禾肾丸治疗模式,对比2组患者原发性肾病综合征相关参数及临床治疗效果。结果实验组尿蛋白、血浆白蛋白及总胆固醇明显优于参照组,实验组治疗总有效率明显高于参照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性肾病综合征患者使用禾肾丸临床效果较好,患者各项原发性肾病综合征症状得以缓解,应予以临床推广。

禾肾丸联合加味防己黄芪汤治疗肾病综合征疗效及对血清IL-8和IL-13的影响研究

目的观察禾肾丸联合加味防己黄芪汤治疗肾病综合征疗效及对血清白细胞介素-8(IL-8)和IL-13的影响。方法将80例肾病综合征患者随机分为对照组与观察组,每组40例。对照组给予醋酸泼尼松片治疗,观察组在对照组基础上给予禾肾丸联合加味防己黄芪汤治疗,2组均以1个月为1个疗程,连续服用2个疗程。观察2组治疗效果、用药安全性及治疗前后24 h尿蛋白定量和血清IL-8、IL-13水平及中医症状积分情况。结果治疗2个疗程后,观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗1个月、3个月后观察组血清IL-8水平、24 h尿蛋白定量及中医症状积分均显著低于对照组(P均<0.05),血清IL-13水平显著高于对照组(P均<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论禾肾丸联合加味防己黄芪汤治疗肾病综合征患者可提高临床疗效,改善中医症状,调节血清IL-8和IL-13水平,且安全可靠。

基于网络药理学探讨禾肾丸治疗肾病综合征蛋白尿的作用机制

目的:基于网络药理学的方法探讨禾肾丸治疗肾病综合征蛋白尿的作用机制。方法:运用中药系统药理学分析平台和Batman-TCM数据库分别检索禾肾丸中单味中药的化学成分、作用靶点,采用Genecards、TTD、OMIM、Drugbank、Digsee等数据库收集肾病综合征和蛋白尿靶点,整合数据获得禾肾丸治疗肾病综合征蛋白尿的靶点。通过Cytoscape 3.2.1软件构建禾肾丸-活性化合物-治病靶点网络图,用STRING数据库构建禾肾丸治病靶点蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,研究禾肾丸治疗肾病综合征蛋白尿的作用机制。结果:禾肾丸-活性化合物-治病靶点网络图包含沙苑子、山药等8味中药,74个活性化合物及112个治病靶点。PPI网络包含97个靶点蛋白,关键蛋白涉及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、Akt1、JUN等;KEGG通路主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、T细胞受体信号通路等。结论:本研究结果初步预测了禾肾丸治疗肾病综合征蛋白尿的药理作用和分子机制,探讨了禾肾丸的主要潜在活性成分及作用靶基因与肾病综合征作用通路的关系,为更深入研究其作用机制提供了新思路。

禾肾丸治疗原发性肾病综合征临床效果分析

目的:观察与分析对原发性肾病综合征予以禾肾丸临床治疗的效果。方法:选取本院在2014年6月至2015年6月间所收治的原发性肾病综合征患者73例作为临床对象,随机分成对照组、观察组。对照组予以常规治疗,观察组在此之上予以禾肾丸临床治疗,对比两组临床疗效。结果:经治疗之后,观察组治疗的总有效率比对照组高,临床指标的水平及改善程度明显优于其对照组。经统计学分析,存在着P<0.05的差异。结论:对原发性肾病综合征实施禾肾丸治疗,具有显著的疗效,能够对预后效果予以改善,故可在临床上推广。

禾肾丸对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织nephrin蛋白表达影响

目的:研究禾肾丸对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织足细胞裂孔膜蛋白nephrin表达的影响,为其治疗肾病蛋白尿提供实验依据。方法:SPF级雄性Wistar大鼠随机分为模型组,禾肾丸组(1.8 g·kg^(-1)),贝那普利组(1 mg·kg^(-1))及空白组。采用一次性尾静脉注射阿霉素6 mg·kg^(-1)复制阿霉素肾病大鼠模型。造模成功后,禾肾丸组及贝那普利组分别给予相应药液,模型组及空白组给予等体积蒸馏水,1次/d,连续28 d。给药结束后,收集24 h尿液,检测尿蛋白,腹主动脉采血,检测血中白蛋白(albumin,Alb),血肌酐(serum creatine,SCr),血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)。苏木素-伊红(HE)检查肾脏组织形态变化,透射电镜观察肾小球足细胞足突及基底膜改变,免疫组化及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肾组织nephrin表达。结果:经禾肾丸治疗后,24 h蛋白尿较模型组显著下降(P<0.01),血清SCr,BUN显著降低(P<0.01),Alb显著升高(P<0.01)。组织病理学检查显示,禾肾丸组肾小球上皮细胞肿胀明显减轻,部分肾小球体积略增大,系膜细胞及系膜基质仅见轻微增生,管腔内未见小管有蛋白管型。超微结构研究显示,禾肾丸组肾小球基底膜光滑均匀,略见增厚,足突清晰完整、偶见融合。免疫组化结果显示,禾肾丸组nephrin蛋白阳性面积率显著高于模型组(P<0.01)。Western blot结果显示,nephrin蛋白表达量较模型组显著升高(P<0.01)。结论:禾肾丸可能通过上调nephrin表达水平,修复受损足细胞而减少蛋白尿、保护肾脏。

禾肾丸对阿霉素肾病大鼠肾组织PI3K及PTEN蛋白表达的影响

目的:探讨禾肾丸对阿霉素肾病大鼠肾组织磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)、人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)表达的影响。方法:采用静脉注射6 mg/kg阿霉素以复制大鼠阿霉素肾病模型;大鼠随机分为空白组、模型组、依那普利组和禾肾丸组。予相应药物干预第2周、第4周、第6周及第8周,留取尿液标本,观察尿蛋白定量的动态变化,取肾组织采用免疫组化法及Western Blot法检测大鼠肾脏PI3K及PTEN蛋白的表达情况。结果:模型组24 h尿蛋白定量逐渐增高,均高于同期空白组(P<0.05);禾肾丸组、依那普利组随灌胃时间延长尿蛋白定量逐渐降低,均明显低于同期模型组(P<0.05)。免疫组化及Western Blot结果显示,PI3K主要表达于肾脏肾小球系膜区,肾小管上皮细胞无明显表达,主要表达部位为脏层上皮细胞的胞浆;PTEN则主要表达在肾小球及肾小管的细胞核中,空白组大鼠肾脏中可见强阳性表达,造模组大鼠肾脏表达较空白组少。PI3K在灌胃2周及4周时均逐渐上升,灌胃6周达到高峰,第8周开始下降;PTEN在灌胃2周及4周时逐渐下降,第6周最低,第8周开始升高,其变化趋势与PI3K相反;禾肾丸组和依那普利组大鼠肾组织PI3K及PTEN蛋白表达均明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:禾肾丸降低慢性肾脏病蛋白尿的机制可能与其降低肾组织PI3K及PTEN蛋白表达相关。

禾肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏podocalyxin及α-actinin-4蛋白表达的影响

目的:观察禾肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏podocalyxin及α-actinin-4蛋白表达的影响,探讨禾肾丸减少尿蛋白的可能机制。方法:将80只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、依那普利组和禾肾丸组。一次性尾静脉注射阿霉素造模并予药物干预,第2、4、6、8周留取24h尿标本,观察24h尿蛋白定量,取肾组织观察大鼠肾脏组织形态学的变化,检测大鼠肾脏的podocalyxin及α-actinin-4蛋白表达情况。结果:依那普利组、禾肾丸组、模型组24h尿蛋白定量较正常组明显增高(P<0.05),肾脏病理损伤明显,podocalyxin蛋白表达量减少、α-actinin-4蛋白表达量无明显变化但异常分布明显;与模型组比较,依那普利组、禾肾丸组治疗第8周24h,尿蛋白定量明显减少(P<0.05)、肾脏病理损伤明显减轻、大鼠肾脏podocalyxin表达明显高于同期模型组(P<0.05),α-actinin-4的表达量较同期模型组无明显差异,但异常分布较模型组为轻。结论:禾肾丸能减少阿霉素肾病大鼠24h尿蛋白、减轻阿霉素肾病大鼠肾脏病理损伤,其作用机制与其上调阿霉素肾病大鼠肾脏podocalyxin表达、减轻α-actinin-4的异常分布有关。

何泽云教授治疗慢性肾炎蛋白尿经验撷萃

蛋白尿是慢性肾小球肾炎的临床常见症状,不仅可导致肾小球的硬化和疾病的进展,同时尿液中丢失的蛋白分子通过多种方式对肾小管上皮细胞产生毒性作用,导致肾小管间质性炎症反应和纤维化。因此蛋白尿不仅仅是慢性肾脏病的重要表现,而且还是其进展至终末期肾病的独立危险因素[1]。临床常把控制蛋白尿作为治疗的重要目标之一。