前列腺素类药物关键中间体Corey Lactone的合成工艺研究

目前市场上已开发出的前列腺素类似物药物,主要是以Corey lactone关键中间体法进行人工合成。本文以降冰片二烯为原料,经Prins反应,Baeyer-Villiger氧化等一系列反应,成功制成了Corey lactone,并经LC-MS, NMR结构确认;在反应过程中对关键手性中间体进行拆分工艺的研究,最终确认路线中所用到的拆分试剂以及溶剂较其他报道常见且价格低廉,易于工业化生产。

一种合成拉坦前列素的新方法

拉坦前列素是治疗青光眼和高眼压症的首选药物.现有合成方法存在路线长、收率低、异构体杂质难以分离等问题.本研究以苯甲酰基科里内酯为原料,氧化后与2-氧代-4-苯丁基膦酸二甲酯通过改良Horner-Wadsworth-Emmons反应形成ω侧链,经还原、脱保护、氢化、四氢吡喃基(THP)保护、还原内酯得到内半缩醛,然后以(4-羧基丁基)三苯基溴化鏻与六甲基二硅基胺基钠(NaHMDS)形成磷叶立德通过Wittig反应形成α侧链,经酯化、脱保护基后,合成了拉坦前列素,并用正相液相色谱法纯化,制得终产物,产物用1H NMR,13C NMR,IR和HRMS进行了结构表征.结果表明,拉坦前列素纯度达99.91%,总收率为19.2%.为拉坦前列素的合成提供一种高收率、高纯度、可大批量合成的新方法.