秦皮乙素调节Lewis肺癌小鼠的免疫功能及抑瘤作用研究

目的研究秦皮乙素(esculetin,Esc)对Lewis肺癌小鼠免疫功能的调节作用及对CD4+CD25+Treg细胞分化的影响。方法取60只小鼠腋下接种肺癌细胞建立肺癌小鼠模型。造模成功后随机分为模型组、Esc低剂量组、Esc高剂量组和顺铂组,每组15只,另取15只作为正常组。Esc低剂量组、Esc高剂量组和顺铂组分别腹腔注射Esc 20、40 mg·kg^(-1)、顺铂5 mg·kg^(-1),正常组、模型组实验期间腹腔注射等量生理盐水。记录小鼠体质量变化;计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数;用ELISA法检测脾脏组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;用流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞分化比例;用qRT-PCR检测T淋巴细胞中叉头状转录因子p3(forkhead box p3,Foxp3)和IL-10 mRNA的相对表达量。结果与模型组比较,Esc低剂量组、Esc高剂量组的体质量、胸腺指数、脾脏指数和IL-10 mRNA的相对表达量升高,瘤质量、IL-6、IFN-γ和TNF-α蛋白的表达水平、CD4+CD25+Treg细胞分化比例及Foxp3 mRNA的相对表达量降低(P<0.05),顺铂组的体质量、瘤质量、脾脏指数、CD4+CD25+Treg细胞分化比例及IL-6、IFN-γ和TNF-α蛋白的表达水平、Foxp3 mRNA的相对表达量降低,白细胞介素-10(IL-10)mRNA的相对表达量升高(P<0.05);与Esc低剂量组比较,Esc高剂量组小鼠的瘤质量、IL-6、IFN-γ、TNF-α蛋白的表达水平、CD4+CD25+Treg细胞分化比例及Foxp3 mRNA的相对表达量降低,体质量、抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数和IL-10 mRNA的相对表达量升高(P<0.05),顺铂组的体质量、瘤质量、胸腺指数、脾脏指数、IL-6、IFN-γ、TNF-α蛋白的表达水平、CD4+CD25+Treg细胞分化比例和Foxp3 mRNA的相对表达量降低,抑瘤率和IL-10 mRNA的相对表达量升高(P<0.05);与Esc高剂量组比较,顺铂组小鼠体质量、瘤质量、胸腺指数、脾脏指数、IL-6、IFN-γ、TNF-α蛋白的表达水平、CD4+CD25+Treg细胞分化比例和Foxp3 mRNA的相对表达量降低,抑瘤率和IL-10 mRNA的相对表达量升高(P<0.05)。结论Esc可改善Lewis肺癌小鼠的免疫功能,抑制CD4+CD25+Treg细胞分化,发挥抑瘤作用。