秦皮甙对重症肺炎大鼠炎症因子表达及相关通路活化的影响

目的研究研究秦皮甙(Fraxin)对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎大鼠免疫功能及Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)和核转录因子κB(NF-κB)活化的作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组和秦皮甙10、20和40 mg·kg^-1治疗组,通过肺炎克雷伯菌构建重症肺炎模型大鼠,秦皮甙灌胃干预治疗14 d后,组织观察和W/D比值分析肺组织损伤;采用HE染色进行病理学分析;ELISA试剂盒法检测各组大鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10和IL-4的含量;Western blot印迹分析肺组织中活化的胱天蛋白酶3/9、JAK2/p-JAK2、STAT3/p-STAT3和P65/p-P65蛋白表达水平。结果与模型组比较,随着秦皮甙干预治疗剂量的增加,大鼠肺组织损伤评分和W/D值明显降低(P<0.05),肺损伤程度明显改善;肺组织中胱天蛋白酶3/9、p-JAK2、p-STST3和p-P65表达水平及血清中促炎症因子IL-1β和IL-6水平显著降低,抗炎因子IL-4和IL-10水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论秦皮甙通过抑制JAK/STAT和激活NF-κB信号途径,抑制细胞凋亡,促进肺组织损伤修复,进而缓解肺炎克雷伯菌所致重症肺炎症状。

秦皮甙对幼鼠肺炎链球菌肺炎的改善作用及机制

【目的】观察秦皮甙对幼鼠肺炎链球菌肺炎的改善作用及机制。【方法】将50只幼鼠随机分为正常组、模型组、秦皮甙组、激活剂组、激活剂+秦皮甙组,每组各10只。除正常组外,其余各组建立肺炎链球菌肺炎模型。给予相应药物干预1周后,观察各组幼鼠一般情况,检测肺湿质量/干质量(W/D)比值,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测肺组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化并进行肺损伤评分,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肺组织Janus激酶(JAK)2、磷酸化(p)-JAK2、信号转导与转录激活子(STAT)1、p-STAT1、STAT5、p-STAT5、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)蛋白相对表达水平。【结果】与正常组比较,模型组、秦皮甙组、激活剂组、激活剂+秦皮甙组肺组织W/D比值,IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05),且激活剂组>模型组>激活剂+秦皮甙组>秦皮甙组,而IL-10水平降低(P<0.05),且秦皮甙组>激活剂+秦皮甙组>模型组>激活剂组。HE染色结果显示:正常组肺组织正常;模型组、激活剂组支气管黏膜上皮脱落或坏死,肺泡壁增厚并水肿,有大量渗出物;激活剂+秦皮甙组、秦皮甙组肺组织病理学变化逐渐改善。与正常组比较,模型组、秦皮甙组、激活剂组、激活剂+秦皮甙组p-JAK2、p-STAT1、p-STAT5蛋白相对表达水平升高(P<0.05),且激活剂组>模型组>激活剂+秦皮甙组>秦皮甙组,而SOCS3蛋白相对表达水平降低(P<0.05),且秦皮甙组>激活剂+秦皮甙组>模型组>激活剂组。【结论】秦皮甙可明显抑制幼鼠肺炎链球菌肺炎的炎症反应,减轻肺组织损伤,其机制可能与抑制JAK/STAT信号通路有关。