同种异体软骨移植免疫排斥反应的研究进展

关节炎、颞颌关节疾病及关节机械损伤以及颌面部美容整形的发展，都使得软骨治疗成为倍受关注的对象，由于软骨组织中无血管、神经及淋巴等供应，而软骨细胞又为终末分化细胞，软骨缺损很难自身修复，故治疗以软骨移植为主。软骨移植包括自体、同种异体、异种移植，其中自体软骨移植来源有限、给患者带来二次创伤并增加患者疼痛而致应用受限，异种移植由于强烈的免疫排斥等问题研究还处在基础实验阶段，而同种异体软骨移植来源广泛，生物学性能良好，可望成为较理想的软骨移植物，但其存在的免疫排斥反应影响移植物在体内的长期存活，是目前研究不容忽视的问题。

角膜内树突状细胞及其在角膜移植免疫排斥反应中的作用

树突状细胞是目前已知的体内功能最强的抗原呈递细胞。成熟树突状细胞可引发机体免疫反应,而未成熟树突状细胞则会诱导机体免疫耐受。最近研究表明,角膜中央区内的树突状细胞完全处于未成熟状态,而角膜周边区内的树突状细胞则大多处于成熟状态;树突状细胞在角膜移植免疫排斥反应中发挥着重要作用。本文就角膜内的树突状细胞以及其在角膜移植免疫排斥反应中的作用作一综述。

角膜移植免疫排斥反应防治研究进展

同种异体角膜移植是角膜病致盲患者复明的终末治疗手段,但移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的首要原因,尤其在高危角膜移植（新生血管、多次角膜移植及活动性炎症）免疫排斥反应高达50%以上。因此,预防角膜移植排斥反应发生是角膜移植成功的关键。本文针对角膜移植排斥反应发生机制,对目前防治角膜移植免疫排斥反应等研究热点进行综述。

供体骨髓间充质干细胞干预非协调性异种肝移植免疫排斥反应的实验研究

目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)对非协调性异种肝移植排斥反应的免疫干预作用。方法密度梯度离心法分离培养豚鼠MSCs,流式细胞仪检测其膜表面CD34、CD45、CD44和CD29的表达,脂肪细胞诱导液培养诱导MSCs向脂肪细胞分化。豚鼠MSCs输注大鼠后检测不同时相免疫球蛋白IgG、IgM、IgA以及补体C3、C4的浓度变化。豚鼠和大鼠各30只随机分为3组,所有大鼠受体经环磷酰胺预处理,A组为MSCs输注组;B组为生理盐水输注组;C组为地塞米松输注组。各组行豚鼠大鼠原位肝脏移植手术,观察受体的存活情况及排斥反应情况。结果MSCs膜表面CD34阴性、CD45阴性、CD44阳性、CD29阳性。脂肪细胞诱导液培养后细胞内出现脂滴沉着。MSCs细胞悬液输注受体后各个时相的免疫球蛋白IgG、IgM和补体C3较输注前有显著降低(P<0.01),而IgA和补体C4与输注前相比无明显变化(P>0.05),输注后的免疫球蛋白IgG、IgM和补体C3各个时相点之间的浓度变化无显著差异(P>0.05)。肝脏移植模型A组受体存活时间为(431±27)min,较B组和C组的存活时间[(148±16)min、(141±22)min]显著延长(P<0.01)。A组受体超急性排斥反应发生较迟,程度轻。结论MSCs的鉴定可根据细胞形态,膜表面标志物和分化能力来确定,MSCs可干预异种肝脏移植的超急性排斥反应的发生。

免疫耐受对角膜移植片长期存活的价值——对本期两篇论著《细胞因子和树突状细胞参与超抗原SEB诱导高危角膜移植免疫抑制的研究》及《自然杀伤T细胞结膜下注射防治大鼠角膜移植免疫排斥反应的初步研究》的点评

穿透性角膜移植是治疗角膜盲的主要手段，尽管角膜是器官移植的免疫赦免部位，但同种异体免疫排斥反应仍是角膜移植片失败的主要原因。据统计，18％的常规角膜移植或75％的高危角膜移植患者会发生排斥反应。

移植心脏急性排斥反应

急性排斥反应是目前同种异体心脏移植中最常见的一种移植免疫排斥反应，是心脏移植第一年失败的主要原因。其发生时间多在心脏移植后数天到一月之内。尽管使用了有效的抗体诱导和目前通用的免疫抑制方案，急性排斥反应的发生率仍然相当高。发生率在不同的时间和不同的免疫抑制方案治疗的患者有所不同，对一组157例使用相同抗体诱导患者的观察，在移植的前6个月，他克莫司和环孢素A为主治疗的患者活检证实的急性排斥反应分别为，

Toll样受体2在器官移植排斥免疫中的作用

随着现代医学的不断发展，在过去的50多年中，器官移植作为脏器功能衰竭终末期的一种治疗方法取得了前所未有的成功。尽管如此，移植相关并发症仍制约了器官移植的进一步发展。其中，移植物排斥是移植后移植物失能的主要原因。虽然最初的排斥反应由宿主机体获得性免疫系统中T淋巴细胞引起，但最新证据表明先天免疫系统也起着重要作用。 Toll样受体是连接先天性免疫与获得性免疫的桥梁，而Toll样受体2（ TLR2）是目前已克隆的人类TLRs家族中表达范围最广、识别病原微生物及其产物种类最多的分子。它分布于抗原提呈细胞、炎症细胞、多种组织细胞以及肿瘤细胞等，在细菌、真菌、病毒及其他一些病原体感染中发挥先天性免疫作用，并通过其胞内信号转导而连接获得性免疫。与其他TLR相比，TLR2更有特点：其他TLR需与TLR2形成复合体而发挥作用。近年来， TLR2在器官移植排斥反应中的作用越来越受到关注，它在移植免疫排斥反应中扮演着怎样的角色呢？本文将对此作一综述，旨在探讨其关键作用及可利用的治疗靶点。

共刺激分子与角膜移植免疫赦免

在所有器官移植中,角膜移植成功率最高。尽管如此,免疫排斥仍是导致角膜移植片失败的最常见原因。角膜移植免疫排斥反应主要是T淋巴细胞介导的迟发型超敏反应。T淋巴细胞的激活通常需要两个信号刺激：一个是T淋巴细胞通过其表面的T淋巴细胞受体（T cell receptor,TCR）识别抗原递呈细胞（antigen-presenting cell,APC）递呈的抗原肽,

阻断B7/CD28共刺激通路抑制大鼠肝移植急性排斥反应的研究

目的:建立大鼠原位肝移植(ROLT)急性排斥反应模型,观察细胞毒淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)在大鼠肝移植术后对共刺激分子B7-1/B7-2的影响及其抗排斥反应的作用。方法:采用"二袖套管"法先行建立DA-Lewis大鼠组合肝移植急性排斥反应模型,随机分为对照组(A组)与实验组(B组)两组,于肝移植术后48h每只受体大鼠腹腔内一次性注射CTLA-4Ig 75μg,分别于术后3、5、7和10d采用RT-PCR检测B7-1和B7-2 mRNA在两组肝脏组织中的表达情况,并同时观察其肝功能变化。结果:1)B7-1和B7-2 mRNA在A组高水平表达,而在B组表达明显降低(P<0.01);2)B组动物术后未见明显排斥反应,血清ALT、TBIL和DBIL水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:移植术后应用CTLA-4Ig可以降低肝组织中B7-1和B7-2的表达;动态检测B7分子的表达有助于观察肝移植排斥反应的进程。

IL-1RA对急性排斥期大鼠角膜移植物TRAIL及其受体DR_4表达的影响

目的研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)对急性排斥期角膜移植物肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其死亡受体-4(DR4)表达的影响。方法建立大鼠同种异体穿透角膜移植模型,设生理盐水处理组和IL-1RA治疗组。免疫组织化学法检测急性排斥期角膜植片TRAIL及DR4表达,并以正常大鼠角膜作对照。结果TRAIL及DR4在正常角膜均有表达,主要分布于上皮层。急性排斥期角膜植片各层TRAIL及DR4 表达均增高;与IL 1RA治疗组相比,生理盐水处理组TRAIL及DR4表达增高更明显。结论TRAIL及DR4的表达参与角膜移植免疫排斥反应的发生,IL-1RA可通过调节其表达抑制角膜移植免疫排斥反应。

FK506对移植角膜作用机制的研究进展

角膜移植手术是目前常见、成功率高的移植手术，免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因。临床上目前采用的皮质类固醇、环孢霉素A、丝裂霉素C等免疫抑制剂，可以有效地防治免疫排斥反应。FK506是近年来出现的一类新型高效的免疫抑制剂，目前已广泛应用于各种器官移植及各类自身免疫性疾病的治疗，在抑制角膜移植免疫排斥反应及延长离体角膜存活时间均有独特的作用。本文对其药理及其对移植角膜作用机制进行综述。

肾移植体液免疫排斥反应的研究进展

肾移植术后的免疫排斥反应是影响移植肾长期存活的主要原因。而启动移植免疫排斥反应的根本原因是移植物中表达有受体内所缺少的主要组织相容性复合物（MHC）、次要组织相容性复合物（minMC）、ABO抗原等，受体免疫系统将移植物作为异物而发生的免疫反应。移植排斥反应包括细胞免疫和体液免疫。通常认为，细胞性排斥反应是移植物排斥反应的直接原因。而越来越多的证据表明，同种异体抗体介导的体液免疫排斥反应亦能对移植物的丢失产生重要的影响。目前国内外已有体液免疫排斥的相关研究。

淋巴因子在混合淋巴细胞培养中的表达与肝移植免疫反应

肝移植已成为治疗终末期肝病惟一的有效手段，但术后排斥反应的诊断和治疗仍是目前面临的主要问题之一，也是术后血管及胆道并发症高发（如术后血管闭塞、胆管消失综合征-VBDS）、移植费用据高不下及影响病人术后生存质量的最主要原因。淋巴细胞（特别是T淋巴细胞）的激活仍是同种肝移植排斥反应的首要因素，但其机制尚未完全明了。近年来，动物试验和临床研究均证实，通过检测器官移植受体术后血浆淋巴细胞因子（lymphokine，LK）水平，作为诊断排斥反应及免疫耐受具有可行性。但体内监测到的LK水平易受感染、缺血损伤、药物等各种因素的影响，缺乏特异性，从而限制了LK的临床应用。而供受体淋巴细胞混合培养（mixed lymphocyte culture，MLC）则可排除各种体内因素的影响，因此检测MLC中LK的表达水平在研究肝移植免疫中具有重要意义，有广阔的临床应用前景。本文就淋巴因子在混合淋巴细胞培养中的表达与移植免疫排斥反应的关系及研究现状作一综述。

异源器官移植研究进展

异源器官移植是解决人类器官资源短缺的一条可行途径,尽管近来迫切需要这种移植方式来满足对器官的需求、延续器官功能,但还存在很多问题阻碍了它的临床应用,其中包括人体对外来器官的免疫排斥、病原微生物的感染以及一系列的伦理、道德和社会问题。从异源器官移植的发展历史着手,根据其面临的主要难题,结合当今的发展进展,对其应对策略进行了探讨,并展望了异源器官移植的发展道路。

重视移植免疫检测新技术的临床应用

20世纪40年代，Medawar创建了移植免疫学新领域，为器官移植免疫排斥反应与防治奠定了理论基础。临床器官移植60年的历程也体现出移植免疫学的进展。因此，移植医师应高度重视移植免疫检测新技术的临床应用，服务于提高移植物长期存活率这一终级目标。排斥反应始终是影响受者和移植物长期存活的主要因素。细胞免疫与体液免疫交织存在是发生排斥反应的免疫学基础。尽管病理学检查仍然是诊断排斥反应的金标准，但无创、快速、灵敏和动态性观察的移植免疫检测技术，可为免疫排斥反应的诊断、治疗和预后提供帮助。

本期专题：胰腺干细胞的分离培养与诱导分化

4胰腺导管上皮细胞转分化为胰岛样细胞赵艳艳（郑州大学第一附属医院内分泌科．河南省郑州市450052）推荐理由：胰岛移植是治疗1型糖尿病包括部分2型糖尿病的有效方法。然而，供钵采源的匮乏及移植免疫排斥反应极大地阻碍了该方法的推广和应用。