Hepatology International|表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌患者具有良好的安全性和可行性:Ⅰ期临床试验结果

来自广州中山医科大学第三附属医院的Yang与来恩生物医药有限公司的Koh等研究了表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌(HCC)患者的疗效,发表了临床Ⅰ期试验结果。该研究临床Ⅰ期试验共有6例符合条件的HCC复发患者入组.

原发性肝癌肝移植后复发和转移的研究进展

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤，因就诊时大多属中晚期，且多伴有肝便化，肿瘤的手术切除率低于30％。肝移植术作为治疗肝癌的较为有效的手段，具有彻底根治肿瘤的同时又治愈肝硬化的特点，在肝癌外科治疗上有着传统肝切除无可比拟的优势。然而，术后肿瘤的复发和转移又影响着肝移植术治疗肝癌的疗效，制约着肝移植术在治疗肝癌领域的发展。因此，如何选择合理的病例，降低肝癌移植术后肿瘤的复发成为我国肝移植临床上亟待解决的问题。对于适应证的选择，Milan准则现已被大多数移植中心采用，

异基因嵌合抗原受体T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发慢性粒细胞白血病急淋变:2例报告及文献复习

背景:近年来肿瘤免疫治疗发展迅速,大部分学者研究方向主要是自体嵌合抗原受体T细胞的单抗体治疗,存在培养细胞质量差、数目少的问题。因此,异体嵌合抗原受体T细胞的研究更具发展潜力。目的:探讨异基因嵌合抗原受体T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的疗效及安全性。方法:应用异基因嵌合抗原受体T细胞治疗2例异基因造血干细胞移植后复发的难治慢性粒细胞白血病急淋变患者,对其临床资料进行分析并结合国内外文献复习。结果与结论:例1因"发热、乏力5 d"入院,经骨髓细胞形态学、流式分析、染色体、融合基因等相关检查确诊为慢性粒细胞白血病急淋变,口服伊马替尼联合小剂量化疗后,行单倍体移植(女供母,HLA10/10相合)过程顺利,移植后3个月复发,BCR-ABL(p210)阳性,嵌合体:供者细胞占67.4%。给予氟达拉滨+环磷酰胺方案处理后,输注抗CD19嵌合抗原受体T细胞5×10^6/kg。2周后复查BCR-ABL(p210)转阴,嵌合体:供者细胞占99.62%,期间出现1级细胞因子释放综合征,对症处理。随访持续缓解6个月。例2因"左上腹饱胀1年,盗汗15d"于2011年4月就诊当地医院,1年后进展为慢性粒细胞白血病急淋变伴T315I突变,经化疗缓解后行弟供兄HLA7/10相合单倍体造血干细胞移植,2018年二次复发时输注抗CD19嵌合抗原受体T细胞2×10^5/kg,期间出现4级细胞因子释放综合征,慢性粒细胞白血病持续缓解2个月余复发死亡。由此可见,慢性粒细胞白血病急淋变患者行异基因造血干细胞移植后复发,可以考虑供者来源嵌合抗原受体T细胞治疗,可反复输注,安全有效,移植物抗宿主病发生率低。抗CD22嵌合抗原受体T细胞序贯治疗安全、有效。

慢性髓系白血病患者同种异基因外周血干细胞移植后复发时停用CsA逆转嵌合体2例

本研究探讨慢性髓系白血病患者移植后复发时停用环孢菌素A(CsA)对逆转供者型嵌合体的作用。对2例CML进行了同种异基因外周血干细胞移植术(allo-PBSCT),术后出现嵌合体下降,融合基因和(或)染色体阳性,疾病复发,治疗中停用CsA,密切观察体温、皮疹、血象、肝功能及嵌合体。结果表明:2例患者均出现急性GVHD表现,复查嵌合体表明2例均回复到100%供者型嵌合体,融合基因和或染色体转阴。结论:患者在移植后复发,通过停用CsA诱发GVHD以发挥GVL作用,使供者嵌合体逆转,对复发的治疗有一定作用。

免疫抑制和肿瘤分化在预测肝细胞癌肝移植后复发中的作用

据医学空间网2月16日报道（原载World J Gastroenterol 2006 Dec7；12（45）：7319—7325），为评估手术前或控制手术后与肝移植（LT）后肝细胞癌（HCC）复发以及无病生存相关的原位肝移植（OLT）前因素，研究人员对1988年到1998年间在14个法国中心因HCC行移植术的412例患者，且在术后存活者中进行了研究。

关于急性白血病异基因造血干细胞移植后复发的防治

随着异基因造血干细胞移植（allo—HCT）技术的不断成熟与提高，allo—HCT已成为治愈急性白血病（AL）的主要乃至唯一选择。然而移植后约25％～30％的患者仍然复发，特别是高危型AL患者移植后复发率可高达40％或以上，占移植后死亡原因的首位。因此针对移植后复发的防治策略的研究是提高allo—HCT疗效的迫切需要。

BCL-2抑制剂联合低剂量阿糖胞苷治疗异基因造血干细胞移植后复发老年急性髓系白血病一例报告并文献复习

老年急性髓系白血病(AML)患者治疗困难,长期生存率低,预后差。文献报道,老年AML患者积极进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)有助于改善远期生存[1]。但是,移植后复发患者通常难以耐受强化疗,很难再次获得完全缓解(CR)。近期我们采用BCL-2抑制剂联合小剂量阿糖胞苷成功治疗1例allo-HSCT后复发的老年AML患者。

以高钙血症为移植后复发首发表现的混合表型急性白血病一例

患儿男,14岁,因＂混合表型急性白血病6个月余,单倍体造血干细胞移植后3个月余,腹痛、恶心、呕吐伴便秘2d＂于2014年11月15日就诊入院.查体：神志清,精神不佳,皮肤黏膜无黄染、皮疹、出血点及瘀斑,浅表淋巴结未及明显肿大,心肺未及明显异常,腹软,无明显压痛、反跳痛,四肢及脊柱无压痛、叩痛,四肢无浮肿.

供者来源CD19-CAR-T细胞在异基因造血干细胞移植后复发B细胞恶性肿瘤中的应用

恶性B细胞疾病包括急性和慢性B淋巴细胞白血病（B-ALL、B-CLL）以及一些淋巴瘤亚型。除了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），对于大多数患这些疾病的成人患者来说，目前的传统疗法治愈率很低，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可以提高治愈率，但还会有很多患者因移植失败而不能治愈。

分次逐渐提高剂量的供者淋巴细胞输注联合化疗治疗白血病移植后复发疗效观察

异基因造血干细胞移植（Allogeneic stem cell transplantation，Allo-HSCT）后白血病复发是影响移植后患者长期存活的重要因素，其发生率达10％～36％。对于Allo—HSCT后白血病复发病例，过去仅能考虑再次移植，但疗效往往不理想，且许多病例根本无法再次移植。近年来，随着对移植物抗白血病（GVL）和移植物抗宿主病（GVHD）关系的认识不断深入，过继性免疫治疗已用于Allo—HSCT后白血病复发病例的治疗。许多研究报告已肯定供者淋巴细胞输注（Donor lymphocytes infusion，DLI）对治疗慢性髓系白血病（CML）Allo—HSCT后复发有较好的疗效，遗传学缓解率达70％以上，

急性白血病异基因造血干细胞移植后复发的机制及防治策略

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治愈急性白血病（AL）的重要手段。过去20年来，移植后总生存（Os）率不断提高，主要得益于预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）防治及对症支持治疗的改善。移植相关死亡率（TRM）显著下降，而原发病的复发率并未降低，是移植后死亡最主要的原因。

白血病异基因造血干细胞移植后复发的预防

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗白血病的最主要手段，甚至是治愈某些白血病的唯一方法。多种因素可影响allo—HSCT的疗效，其中移植后复发是影响移植后生存的最主要因素。根据国际骨髓移植协作中心统计白血病行allo-HSCT后复发率可高达60％，除慢性髓性白血病（CML）外，一旦移植后复发，不管采用什么手段治疗，其5年生存率仅有9％-25％。因此，近年来研究者越来越重视针对移植后复发的预防策略研究。我们就目前临床上为降低allo-HSCT后白血病复发的风险，移植前后可采取的预防措施进行综述。

供者淋巴细胞回输对异基因造血干细胞移植后急性白血病复发的影响

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是治疗急性白血病的有效手段,但移植后复发是影响治疗成功的主要因素。根据国际外周血和骨髓移植登记研究中心的资料,1998—2002年间所进行自体移植患者死亡原因中复发占75%,而HLA相同同胞供体（MSD）移植和非血缘关系供体（MUD）移植后死亡原因中复发分别为38%和32%[1]。移植后复发的治疗困难，多在半年内死亡。

肝移植后丙型肝炎复发的预防及治疗

有研究表明，丙型肝炎（丙肝）相关终末期肝病肝移植后第一年有50％患者组织学证实出现丙肝复发，术后5年100％导致肝脏的慢性炎症。曾有病例报道，最早的丙肝临床复发发生在移植后第9天。丙肝复发是肝移植后死亡或再次肝移植最常见的原因。肝移植后复发的丙肝病程进展较免疫正常的患者要迅速得多。据报道有9％～28％的患者移植5年后再次发生肝硬化，

甲磺酸伊马替尼或联合供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后复发的慢性粒细胞白血病

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后复发的慢性粒细胞白血病（CML）患者可采用化疗、2次移植和干扰素α治疗，但效果均不理想。供者淋巴细胞输注（DLI），因其能使复发者重建供者型造血而成为移植后复发CML的一线治疗，但常伴有移植物抗宿主病（GVHD）和全血减少两大合并症。甲磺酸伊马替尼（伊马替尼）是针对CML致病基因——bcr／abl融合基因产物的分子靶向药物。近年来，

异基因反应性NK细胞在供者淋巴细胞输注治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用研究

本研究旨在探讨预处理中异基因反应性NK细胞(allo-reactive NK cells,Allo-NK)在供者淋巴细胞输注(DLI)治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用。采用免疫磁珠富集F1供鼠(H-2d/b)脾脏allo-NK,流式细胞术和LDH法检测其异体反应性。建立小鼠单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发模型,采用放射性核素标记法追踪DLI的体内分布。比较不同处理组小鼠的肿瘤大小、淋巴细胞浸润程度,采用RayBio(小鼠细胞因子抗体芯片检测血清中22种细胞因子的变化。结果表明:在移植后24-48小时,allo-NK组的回输供者淋巴细胞在受者肺脏、脾脏、肾脏中明显蓄积,浓度最高,时间最长。化疗+DLI组与化疗+PBS组的肿瘤体积相比无明显区别,但allo-NK+DLI组的肿瘤体积显著小于化疗+DLI组(p<0.05)和allo-NK+PBS组(p<0.01)组,且镜下可观察到肿瘤局部较多的淋巴细胞浸润。allo-NK+DLI组中MCP-1、IL-17、IL-12和MCP-5较对照组分别升高1.56、1.36、1.20、1.17倍;而IL-10降低42.8%。结论:allo-NK可以延长DLI在宿主体内停留时间,促进炎性因子和Th1类细胞因子分泌,抑制肿瘤生长,提高DLI治疗移植后肺癌复发的疗效。

造血干细胞移植后复发及其治疗

造血干细胞移植（HSCT）是恶性血液系统肿瘤惟一治愈方法。随着HSCT的进展，移植相关病死率明显降低，但移植后复发仍是影响预后的主要因素，且复发相关病死率高。