儿童肝移植后淋巴组织增殖性疾病合并EB病毒相关平滑肌肿瘤1例及文献复习

移植后淋巴组织增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是由一组异质性淋巴细胞增殖性疾病组成的器官移植后严重并发症。EB病毒相关平滑肌肿瘤(EB virus-associated smooth muscle tumor,EBV-SMT)是与EB病毒感染相关的罕见肿瘤。本研究报道1例经病理证实的儿童肝移植后PTLD合并EBV-SMT的^(18)F-FDG PET/CT表现。

儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的诊治及预后

目的探讨儿童异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(allo-HSCT post-transplantation lymphoproliferative disease,PTLD)的诊治及预后。方法收集接受alloHSCT的患儿200例,其中5例患儿发生PTLD。分析allo-HSCT后EB病毒重激活的危险因素,并结合5例患者的临床资料分析allo-HSCT后PTLD患者的治疗及预后。结果对EB病毒重激活的6种危险因素进行单因素分析发现,性别、血型与EB病毒重激活的发生无相关性(P>0.05),原发病种、HLA匹配度、干细胞来源、GAHD与EB病毒重激活的发生率相关(P<0.05)。多因素分析发现,HLA完全相符的患儿EB病毒重激活的发生率较低(P<0.05),发生GAHD的患者发生EB病毒重激活的概率明显增加(P<0.05)。5例PTLD患者的EBV-DNA载量较高,均在104以上;PTLD患者的平均发病时间为65.6 d。5例患者随访过程中,1例因多脏器功能衰竭而死亡。结论 PTLD的发生与EB病毒的重激活密切相关,可通过降低危险因素的发生率、预防阶段使用利妥昔单抗清除供者和宿主的记忆B细胞等方法,降低EB病毒的重激活,从而减少PTLD的发生。

儿童肝移植术后肠道淋巴增殖性疾病3例临床病理分析

目的 探讨儿童肝移植术后肠道淋巴增殖性疾病(posttransplant lymphoproliferative disorder, PTLD)的临床病理特征与处理策略。方法 收集3例肝移植后发生于肠道PTLD的临床资料,采用免疫组化、原位杂交和基因重排检测,分析其临床病理特征,并复习相关文献。结果 3例患者均于移植术后半年内发生肠道PTLD,肠壁全层见体积较大的肿瘤细胞弥漫分布。3例EBER均弥漫阳性,基因重排检测B细胞IgH和IgK基因克隆性重排,其中1例还同时发生T细胞TCRγ基因重排。患者均经他克莫司、利妥昔单抗和抗感染治疗,2例于诊断2个月内死亡,1例随访13个月预后良好。结论 肝移植后肠道PTLD临床表现复杂,移植后密切监控血清EBV水平,结合影像学、病理检查早期诊断PTLD,有助于临床制定个体化治疗策略以提高患者预后。

移植后淋巴增殖性疾病患者的临床分析

目的:分析移植后淋巴增殖性疾病(post-transplant lympho-proliferative disease,PTLD)的临床特点,探讨该病发生的危险因素。方法:选取陆军军医大学第二附属医院2017年1月至2023年12月病理诊断为PTLD的患者10例为研究组。分析10例PTLD患者的移植预处理方案、抗胸腺细胞球蛋白(anti-themocyte globulin,ATG)使用情况、供/受者EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染情况等因素对PTLD发生及转归的影响。按照1∶4比例个体匹配,选取同时期同一移植中心40例造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者为对照组,比较2组一般情况及检查检验指标,对PTLD的相关风险因素进行logistic回归分析。结果:本研究10例PTLD患者主要表现为发热及淋巴结肿大:颈部4例,腹股沟、耳后、腹腔各1例;回肠、肺脏、肝脏淋巴组织增生各1例。病理类型以单形性变为主,共8例,多形性变2例。B细胞来源9例,以高增殖活性B细胞淋巴瘤为主,可疑T细胞来源1例。logistic回归分析显示免疫抑制剂使用时间和供者EB病毒水平与PTLD发生相关:PTLD组免疫抑制剂使用时间低于对照组[131.50(61.00,197.75)d vs.244.50(142.00,424.00)d,Z=2.547,P<0.05],PTLD组供者EBV DNA阳性比例显著高于对照组(75.0%vs.17.4%,χ^(2)=5.888,P<0.05);患者年龄、疾病诊断、移植预处理方案、供受者关系、供受者血型、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合程度、移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)预防方案、ATG使用情况、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)/BK病毒(BK virus,BKV)/JC病毒(JC virus,JCV)水平、移植前后EB病毒水平、GVHD与PTLD发生无明显相关性(P>0.05)。发生PTLD后,R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙)治疗组生存时间长于未治疗和非R-CHOP治疗组[(345.13±110.84)d vs.(9.00±7.51)d/21.00 d,P<0.05]。结论:供者EB病毒DNA水平和免疫抑制剂使用时间与PTLD发生呈现相关性,提示移植前需监测供者EB病毒水平,阳性供者应给予相应治疗;移植后发生PTLD患者首先会减停免疫抑制剂,所以会造成免疫抑制剂使用时间长是PTLD发生保护性因素的假象。发生PTLD后,及时进行R-CHOP方案治疗能明显改善患者预后及生存时间。

国内报道移植后淋巴增殖性疾病的总结分析

目的总结我国移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)的资料,并对其特点进行分析。方法通过中国知网(CNKI)、维普期刊数据库和万方资源数据库联合检索,以"移植"且"肿瘤"和"移植后淋巴(组织/细胞)增殖/增生疾病"或"PTLD"为主题词进行检索,对其中21篇文献的46例PTLD病例进行统计分析。结果造血干细胞移植(HSCT)受者27例和实体器官移植(SOT)受者19例纳入分析:(1)HSCT组发病时间为移植后3个月,明显早于SOT患者(12个月,P<0.05);(2)HSCT组中使用抗胸腺淋巴细胞免疫球蛋白(ATG)的比例明显高于SOT组(63%比5%,P<0.01);(3)HSCT组中有11例(41%)在PTLD发病前出现移植物抗宿主病(GVHD),而SOT组则无GVHD发生(P<0.01);(4)Kaplan-Meier检验显示HSCT组较SOT组病情进展迅速、凶险,存活率低(P<0.05)。1年总体生存率HSCT组为30%,SOT组为60%;(5)将年龄、移植种类(HSCT/SOT)、移植至PTLD时间、PTLD分型、临床分期、PTLD诊断时EB病毒的感染状态、ATG使用、GVHD、免疫抑制剂(IS)减量、化疗、外科手术以及利妥昔单抗使用等12个因素纳入COX风险分析模型,提示对于PTLD患者生存的不利因素为ATG使用和GVHD发生。结论PTLD多于移植术后早期发生,进展迅猛、预后差;HSCT患者较SOT发生PTLD后生存率更低;ATG使用和发生GVHD是影响患者生存的的危险因素。

器官移植后EB病毒相关淋巴增殖性疾病的研究进展

移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)是器官移植后的严重且可能致命的并发症,EB病毒感染在发病机制中起关键作用,发病与移植前EB病毒血清学状态及移植类型、免疫抑制强度、移植年龄等因素密切相关。EBV检测在疾病诊断中至关重要。治疗应首先减低免疫抑制,多数病例还需要采用抗CD20单抗和(或)化疗等措施。本文就器官移植后EB病毒相关PTLD的研究现状作一综述。

异基因造血干细胞移植后小脑淋巴细胞增殖性疾病一例报告并文献复习

目的探讨异基因造血干细胞移植术(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)后中枢神经系统EB病毒(EBV)相关淋巴细胞增殖性疾病(post transplant lymphoproliferative disease, PTLD)的诊断及治疗进展。方法收集航天中心医院1例HSCT后小脑PTLD病例的临床资料,分析相关临床及实验室检查特点并复习相关文献。结果 1例急性髓系白血病患者行HLA 5/10相合异基因HSCT,移植后+147 d出现意识丧失及抽搐,头颅MRI提示右侧小脑半球异常信号灶,行立体定向脑穿刺活检,病理结果为EBV相关的弥漫大B细胞淋巴瘤,行局部放射治疗。结论 PTLD是HSCT后一种少见但具有潜在致命性的合并症,原发于中枢神经系统少见,穿刺活检对于诊断具有重要意义。应根据患者具体情况给予个体化治疗,对于CD20^+的病例可考虑使用利妥昔单抗治疗。

异基因造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病诊治进展

移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生的一组少见却严重的并发症,大部分患者发病与EBV感染相关,临床上通常表现为广谱抗生素抗感染治疗无效的反复发热、淋巴结进行性肿大、血象三系血细胞进行性下降和EBV血症,病情进展迅速,短期内可出现多脏器功能不全,早期死亡率高。因此,临床医生需提高对本病的认识,尽早诊断,及时采取诸如利妥昔单抗、供体淋巴细胞输注和(或)EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞有效措施治疗,尽可能改善患者预后。本文就近年来allo-HSCT后PTLD的发病特点、临床特征、诊断与治疗等方面的研究进展进行综述。

利妥昔单克隆抗体在干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病中的应用

移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)是干细胞移植后的主要并发症之一,EB病毒感染是导致PTLD发生的常见原因之一。目前,针对PTLD的治疗措施有减少免疫抑制剂、局部治疗(放疗/手术切除)、抗病毒治疗、干扰素、化疗、抗CD20单克隆抗体(利妥昔单克隆抗体,商品名为美罗华)等,尤其随着美罗华的应用,使得PTLD的预后较前明显改善。本文主要就美罗华在细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病中的应用做一综述,其中包括PTLD发生的危险因素,发病机制和美罗华的应用等。

单倍体造血干细胞移植后淋巴组织增殖性疾病二例临床分析

目的探讨单倍体造血干细胞移植(HSCT)后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)的早期诊断和治疗。方法回顾性分析2017年1～12月在宜昌市中心人民医院血液内科就诊的2例单倍体相合HSCT后PTLD患者的临床表现、诊断和治疗过程。2例患者分别于移植后2～5个月发生PTLD,主要表现为发热、淋巴结肿大。外周血EB病毒DNA拷贝数高于正常。经淋巴结活组织检查确诊为PTLD,均为B淋巴细胞来源,EB病毒原位杂交阳性。采用减量免疫抑制剂,抗病毒治疗,其中1例应用利妥昔单抗,另1例采用利妥昔单抗联合COP方案化疗。2例利妥昔单抗的剂量为375 mg/m^2,每周1次,共4次。结果治疗后2例患者无发热,肿大的淋巴结消失,EBV-DNA转为阴性,1例外周血流式检查未见异常克隆B淋巴细胞,病情缓解。结论应用利妥昔单抗治疗PTLD有效,并且对于利妥昔单抗治疗PTLD控制不佳的患者,联合化疗也是一种有效的治疗措施。

异基因造血干细胞移植治疗Ras基因相关性自身免疫淋巴增殖性疾病1例并文献复习

目的:报道1例Ras基因相关性自身免疫淋巴增殖性疾病(Ras-associated autoimmune leukoproliferative disorder,RALD)的病史并探讨RALD的临床特征、基因特点、治疗方法,以提高对本病的认识。方法 :回顾性分析2012年9月至2019年1月于我科诊治的1例RALD患儿临床资料并复习相关文献。结果 :患儿男性,8岁,反复肝肿大、脾肿大6年余,全身淋巴结肿大1年余。2012年8月及2014年8月曾2次因发热、肝大、脾大、外周血三系下降诊断为噬血细胞淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH),按照HLH方案化疗后完全缓解。2018年4月症状再次出现反复,骨髓涂片、肝穿刺及淋巴结活检排除肿瘤性疾病,基因测序发现NRAS基因c.38G>A(p.G13D)杂合突变,考虑诊断RALD,给予肾上腺糖皮质激素等治疗缓解,于2018年10月行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT),随访稳定至今。文献共检索到RALD病例25例,其中NRAS突变12例,KRAS突变13例,多为学龄前起病,以肝肿大、脾肿大、淋巴组织增生、自身免疫性血细胞减少、B细胞或单核细胞增多、高γ球蛋白血症等为主要表现,病情多良性迁延,但有白血病、淋巴瘤发病报道,与幼年型粒单核细胞白血病(juvenile myelomonocytic leukemia,JMML)难鉴别。免疫抑制治疗一般有效,其中仅1例患者接受allo-HSCT治疗后痊愈。结论:RALD初始症状不典型,症状发展、治疗相关反应以及多组织基因验证有助于诊断,allo-HSCT对于体细胞突变所致RALD患者治疗有效。

46例移植后淋巴组织增殖性疾病的临床和病理特点分析

目的通过分析46例移植后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)的临床和病理特点提高医生对本病的诊治水平。方法收集我院诊治的PTLD患者资料,复习其临床和病理特点。结果入组男女比例1∶1。实体器官移植(SOT)40例,异基因干细胞移植(HSCT)6例。中位年龄3岁,移植后至确诊中位时间12.5个月,HSCT患者发病明显早于SOT患者且差异有统计学意义(Z=-2.714,P=0.005)。最常见的首发症状为淋巴结肿大。23例为非结构破坏性,10例为多形性,12例为单形性,1例为经典霍奇金淋巴瘤型。EBER检测阳性41例,阴性5例。结论PTLD是SOT或HSCT严重的并发症,多于移植后早期发生,HSCT患者术后发病明显早于SOT患者。对PTLD早期发现、早期治疗,可改善预后。

肝移植术后淋巴组织增殖性疾病(附1例报道)

目的回顾性分析肝移植术后淋巴组织增殖性疾病的临床症状、诊治经验和预后。方法 1例67岁女性,肝移植术后12个月出现发热和腹泻,CT检查发现肝门部及肝实质占位,临床误诊为肝脓肿,抗感染治疗后效果不佳;经过3次病理活检最后确诊为肝移植后淋巴组织增生异常、单克隆源性增殖,给予减少抗排斥药物及局部三维适形放疗DT30Gy/15次。结果放疗3次体温即降至正常,胆红素逐渐降低;放疗结束后复查CT,病灶明显缩小。结论减少抗免疫排斥药物和局部放疗对肝移植后淋巴组织增殖性疾病可取得明显近期疗效。

造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病研究进展

造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病是一种少见、爆发性、病死率极高并发症。研究发现,它经常伴外周血单核细胞EB病毒(EBV)负荷快速增加,其发病通常伴一些高危因素,对于存在高危因素者,通过PCR技术检测EBVDNA可做到对此病的早期诊治,抗CD20+抗体应用提高此病存活率。本文总结造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病高危因素、早期诊断和合理治疗最新进展。

儿童异基因造血干细胞移植术后EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病13例临床分析

目的探讨儿童异基因造血干细胞移植术后EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的临床特征及诊治效果。方法收集2016年1月~2019年3月深圳市儿童医院13例发生EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的患者资料,对该13例患者临床特征、诊断以及治疗效果进行分析。结果13例移植后淋巴组织增殖性疾病患者均为EB病毒引发,临床表现主要有淋巴结肿大(92.3%)、发热(76.9%)、鼻塞(53.8%)。有12例患者接受美罗华联合治疗,1例接受单独化疗方案治疗。其中8例患者完全缓解,3例部分缓解,2例死亡,疾病缓解率为84.6%(11/13),死亡率为15.4%(2/13)。结论淋巴组织增殖性疾病与EB病毒活化有密切关系,患者常表现出淋巴结肿大、发热、鼻塞等,临床应当结合患者临床表现及EB病毒DNA载量变化结果对淋巴组织增殖性疾病进行有效诊断,并在早期使用美罗华联合化疗以提高临床疗效。

造血干细胞移植后淋巴增殖性疾病

造血干细胞移植(HSCT)是血液系统恶性肿瘤以及某些遗传性或自身免疫性疾病的主要治疗手段之一。移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)是一种少见但死亡率极高的HSCT后并发症。本文就近年来 HSCT后PTLD发病机制、特征和防治等方面的研究进展进行综述。