基于移植后环磷酰胺的移植物抗宿主病预防方案在地中海贫血患儿单倍体造血干细胞移植中的应用效果

目的探讨基于移植后环磷酰胺(PTCy)的移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在地中海贫血患儿单倍体造血干细胞移植中的应用效果。方法回顾性分析28例接受单倍体造血干细胞移植的地中海贫血患儿的临床资料。所有患儿均接受白消安+环磷酰胺+氟达拉滨+抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)联合PTCy+吗替麦考酚酯+环孢素方案以预防GVHD。评估患儿的植入效果、GVHD发生情况、感染及死亡情况、总体生存率及无事件生存率。结果(1)28例患儿的移植物CD34^(+)细胞数、总有核细胞数、单个核细胞数中位值分别为11.2×10^(6)/kg、17.6×10^(8)/kg、5.1×10^(8)/kg,植入成功率为100%,粒系植入和巨核系植入的中位时间分别为14 d和24 d,植入功能不良发生率为7.1%。(2)GVHD的发生率为28.5%,其中Ⅰ~Ⅱ型、Ⅲ~Ⅳ型急性GVHD的发生率分别为7.1%、14.3%,慢性GVHD的发生率为7.1%。(3)巨细胞病毒感染、Epstein-Barr病毒感染、真菌感染的发生率分别为64.3%、10.7%、21.4%,共死亡2例(7.1%),患儿的3年总生存率和3年无事件生存率均为92.9%。结论在地中海贫血患儿行单倍体造血干细胞移植时,白消安+环磷酰胺+氟达拉滨+ATG联合PTCy+吗替麦考酚酯+环孢素方案是一个安全性较高,能有效降低移植后GVHD发生率且不影响植入效果的选择。但移植后感染等并发症依然是临床上面临的严峻问题,需要继续探索更为优化的方案。

低剂量ATG联合低剂量PTCY预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病的回顾性分析

目的 回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全性。方法 收集2022年1月至2023年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院血液科行单倍型相合移植的90例患者资料,按照研究对象接受不同的GVHD预防方案分为研究组和对照组,研究组为低剂量ATG联合低剂量PTCY组,总共47例;对照组为标准剂量PTCY组,总共43例。对两组患者的植入情况、GVHD的发生情况、生存情况等指标进行分析。结果 (1)两组患者均成功植入,研究组中性粒细胞植入的中位时间显著短于对照组(11 vs 17 d,P<0.05)、血小板植入的中位时间显著短于对照组(12 vs 20 d,P<0.05)。研究组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)、Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、非复发死亡率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、出血性膀胱炎的发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)。(2)截至研究结束,两组轻度cGVHD的发生率、中重度cGVHD的发生率、复发率、EB病毒及巨细胞病毒再激活率、总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义。结论 对于单倍型相合移植而言,低剂量ATG联合低剂量PTCY方案具有较低的GVHD发生率、非复发死亡率、出血性膀胱炎发生率及植入较快的优势。

PTCy联合ATG预防造血干细胞移植后移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症之一,严重影响患者预后。目前有研究使用移植后环磷酰胺(PTCy)联合抗胸腺球蛋白(ATG)这一新方案预防GVHD,表明PTCy联合ATG方案在临床应用于不同类型移植中对预防GVHD的发生可能有较好的疗效;而该方案的作用机制、对免疫重建以及对病毒激活的影响仍需进一步研究。因此,本文就PTCy联合ATG预防造血干细胞移植后GVHD的研究进展作一简要综述。

Pt-Cy联合MMF预防全相合异基因外周血造血干细胞移植后GVHD的临床研究

目的探讨移植后环磷酰胺(Pt-Cy)联合霉酚酸酯(MMF)用于全相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)预防的临床疗效。方法选择2011年12月至2015年8月进行全相合allo-PBSCT的患者42例,预防GVHD方案采用pt-Cy(1.8g/m^2,d+3、+4)+MMF。结果 42例患者中95.0%(40/42)的患者持续植入,2例出现晚期植入失败,中性粒细胞植入中位时间为移植后13d(9~19d),血小板植入中位时间为移植后14d(11~30d)。Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率为23.8%,慢性GVHD发生率为14.3%。植入综合征9例,出血性膀胱炎9例,巨细胞病毒感染12例,肺部真菌感染13例。总体存活率为71.4%。结论相合allo-PBSCT后采用pt-Cy+MMF预防GVHD是安全可行的,可减少急、慢性GVHD发生率,提高存活率。

异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的临床疗效及安全性,同时初步探索以改良后置环磷酰胺(PTCy)为基础的预处理方案在PNH移植中的应用。方法:收集华中科技大学同济医学院附属同济医院接受allo-HSCT治疗的PNH患者的临床资料,分析移植后造血重建、嵌合率、PNH克隆、移植物抗宿主病、感染和患者生存情况。结果:5例接受allo-HSCT治疗的PNH患者中,经典型PNH 1例,再生障碍性贫血-PNH综合征3例,PNH合并骨髓增生异常综合征1例,其中3例(病例1-3)采用改良PTCy为基础的预处理方案,所有患者均在28 d内植入成功,中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为11 d和12 d,无急、慢性移植物抗宿主病发生,中位随访时间16个月,所有患者均存活且完全清除PNH克隆。结论:Allo-HSCT能够完全清除PNH患者体内的异常克隆,重建正常造血,具有良好的临床疗效,同时,以改良PTCy为基础的预处理方案在PNH的移植治疗中行之有效。

慢性移植物抗宿主病的预防

慢性移植物抗宿主病（chronic graft-versus-host disease,cGVHD）是造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）后的主要并发症之一,累计发生率30%—70%,广泛累及皮肤、口腔、眼、肝脏、肺、胃肠道、关节等全身多个部位。因其发生率高,累及范围广,病情迁延不愈,严重地影响患者的生活质量,甚至危及患者生命,是白血病移植后非复发死亡的主要原因。