移植后糖尿病危险因素研究进展

实体器官移植极大地延长了终末期疾病患者的生存时间,但器官移植受者术后需要长期服用免疫抑制药,会导致移植后糖尿病(PTDM)的发生风险增加,从而使感染、心血管疾病和死亡的风险升高。近年来,随着PTDM诊断标准的不断完善,临床医师对其认识越来越深入,与2型糖尿病相比,PTDM在病理生理特征和临床进展上存在着明显差异,需采用不同的治疗策略。及早识别器官移植受者的危险因素,早期诊断和干预对于改善受者的生活质量,延长移植物的存活时间以及降低受者病死率具有重要意义。因此,本文就PTDM的诊断、发生情况及危险因素做一综述,以期为临床医师早期识别并干预PTDM提供参考。

器官移植后糖尿病研究进展

移植后糖尿病(PTDM)是器官移植后的常见并发症,是移植受者生活质量下降、死亡率增加的主要原因。目前对于移植后糖尿病的研究日趋增多,本文将从引起器官移植后糖尿病的危险因素、并发症及治疗三个方面就最新研究成果进行概述。

肝移植后糖尿病影响因素的研究进展

移植后糖尿病(PTDM)是肝移植后严重的代谢并发症,是由多种因素的共同作用所致,由于诊断标准的不同,发病率在2%-53%之间。PTDM增加了感染、心血管疾病的发生风险,甚至危及患者的生命。目前肝移植后糖尿病受到广泛关注,本文主要对肝移植后糖尿病的影响因素及其作用机制进行综述,为临床工作中早期识别的高危人群提供理论依据。

他克莫司与环孢素A对肾移植后糖尿病发病率影响的系统评价

目的系统评价他克莫司(TAC)与环孢素A(CsA)对肾移植术后患者移植后糖尿病(PTDM)发病率的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集关于肾移植术后患者使用TAC与CsA出现PTDM的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2022年12月31日;手工检索《中华器官移植杂志》《器官移植》和《中华肾脏病杂志》,检索时限为2022年1月1日—12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,使用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果共纳入23个RCT,包括5269例患者,其中TAC组2681例,CsA组2588例。Meta分析结果显示,与CsA组比较,TAC组PTDM发病率明显较高[OR=2.15,95%CI(1.60,2.89),P<0.001]。进一步亚组分析结果显示,除了以“需胰岛素治疗”作为标准外,采用其他诊断标准时TAC组PTDM发病率均高于CsA组,差异有统计学意义(P<0.05);随访时间6~60个月时,TAC组PTDM发病率均显著高于CsA组,差异有统计学意义(P<0.05);TAC联用硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯组PTDM发病率显著高于CsA联用组(P<0.05),但TAC或CsA与西罗莫司联用时,两组PTDM发病率差异无统计学意义(P=0.91)。结论当前证据表明,肾移植术后6~60个月时TAC诱发PTDM的风险较高,TAC联用硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯组的PTDM发病率高于CsA联用组,但小剂量TAC或CsA与西罗莫司联用时PTDM发病率差异无统计学意义。

成人实体器官移植后糖尿病管理专家共识

移植后糖尿病(PTDM)是成人实体器官移植(SOT)后常见的内分泌代谢紊乱疾病,累及10%~40%的受者,严重威胁受者生存质量与长期存活。为进一步规范PTDM的诊治,相关专家依据国内外成人PTDM的研究进展并结合我国实际情况,对PTDM的流行病学、危险因素与发病机制、筛查与诊断、治疗、预防、心血管危险因素管理以及微血管并发症筛查等方面达成一致意见,提出指导建议。旨在规范化综合管理PTDM,以提高SOT受者的生存质量与长期存活。

低镁血症与肾移植后糖尿病

移植后糖尿病(PTDM)是器官移植后的常见代谢并发症之一,严重影响受者的近期和远期生存。器官移植后使用激素和免疫抑制剂可能会导致胰岛素抵抗,进而发生移植后糖尿病。镁是人体内重要的阳离子,参与许多重要的生理功能。低镁血症会增加移植后糖尿病的发生风险;其发生机制可能与镁离子参与葡萄糖的运输与摄取,以及调控胰岛素敏感性及分泌有关。本文就肾移植后低镁血症及移植后糖尿病的发生情况、危险因素及两者之间相互影响机制作一简述。

他克莫司切换为环孢素A对移植后糖尿病的疗效

目的:评估发生移植后糖尿病(PTDM)的肾移植受者将他克莫司(Tac)转换为环孢素A(Cs A)后的长期效果。方法:回顾分析发生PTDM并使用Tac的肾移植受者资料,根据是否将Tac转换为Cs A分组。统计满1年、2年、3年及5年的两组患者血糖控制率和不需要使用降糖药物的比例。统计两组患者随访中出现的不良事件的发生情况,并以死亡和移植肾失功作为终点事件进行生存分析。结果:共88例患者纳入研究,其中40例继续使用Tac、48例将Tac转换为Cs A,转换后中位随访81月。其中死亡19例,移植肾失功21例,到达终点事件共29例。在随访满1年、2年和3年的患者中,转换组的血糖控制率优于Tac组,满5年的患者中,两组血糖控制率无显著差异。在各个随访阶段,转换组不需要使用降糖药物的患者比例显著高于Tac组。随访中两组患者死亡、移植肾失功、急性排斥反应、感染和心血管疾病的发生率无显著差异。生存分析显示,以死亡和移植肾失功为终点事件,两组生存情况无显著差异。结论:PTDM患者将Tac转换为Cs A,可以改善糖代谢,使糖尿病更易于控制,但并不改善人/肾的长期存活。

湘赣地区汉族人群人类白细胞抗原与肾移植后糖尿病的相关性

背景:移植后糖尿病也具有2型糖尿病的高度遗传异质性的特点,湘赣地区汉族人群人类白细胞抗原(HLA)与移植后糖尿病相关性研究领域尚属空白。目的:分析湘赣地区肾移植患者HLA与移植后糖尿病的相关性,确定该地区人群移植后糖尿病的易感基因和保护基因,并为肾移植后个体化用药提供参考数据。设计、时间及地点:调查分析,于2007-05/2008-07在中南大学湘雅二医院泌外器官移植科完成。对象:收集中南大学湘雅二医院泌外器官移植科2003/2008接受肾移植患者的个人信息资料、移植前后各项检查结果、配型资料等,并进行随访登记。共收集得符合条件的患者共195例,其中移植后糖尿病患者22例,非移植后糖尿病移植受者173例。方法:使用χ2检验对移植后糖尿病组与非移植后糖尿病组患者各HLA抗原的出现频率进行比较分析;根据移植后使用的钙调神经蛋白抑制药物类药物不同将195例患者分成环孢素A组和他克莫司组,通过χ2检验对这两组患者移植后糖尿病的发生率进行比较;根据患者年龄,将其分为高龄组(≥40岁)和非高龄组(<40岁),通过χ2检验对这两组患者移植后糖尿病的发病率进行比较。主要观察指标:所有患者定期随访,随访项目为年龄、血压、尿量、血尿常规、肝肾功能、血糖及血药浓度。结果:HLA-A30和HLA-DR7可能是湘赣地区汉族人群移植后糖尿病的易感基因,未发现对移植后糖尿病具有明显保护作用的基因。在使用小剂量、低血药浓度钙调神经蛋白抑制药物类药物预防排斥反应情况下,环孢素A组患者和他克莫司组患者移植后糖尿病的发病率差异无显著性意义(P>0.05);高龄移植受者移植后糖尿病的发生率显著高于低龄移植受者(P<0.05)。结论:HLA-A30和HLA-DR7可能是湖南和江西部分地区汉族人群移植后糖尿病的易感基因,对于携带这两种基因的移植受者,有必要在移植后密切监测血糖、尿糖,适时调整免疫抑制药物的种类和用量;在小剂量低浓度的使用原则下,他克莫司并不明显增加移植后糖尿病的发生率;高龄患者移植后糖尿病发生率显著增加,加之高龄患者本身已有的基础性心脑血管疾病的发病率升高,罹患移植后糖尿病更易导致心脑血管事件的发生,因此,对高龄移植受者进行常规的血糖和尿糖的监测和控制,并建立个体化的免疫抑制方案就显得更为重要。

肾移植受者发生移植后糖尿病的危险因素分析及预测模型的构建

目的分析肾移植受者发生移植后糖尿病(PTDM)的危险因素,建立PTDM预测模型并评价其预测价值。方法回顾性分析915例肾移植受者的临床资料。根据有否发生PTDM,分为PTDM组(78例)和非PTDM组(837例)。收集受者的主要指标,对肾移植受者发生PTDM的危险因素进行单因素和多因素分析;建立PTDM预测模型并评价其预测价值。结果糖尿病家族史、体质量指数(BMI)、术前餐后2 h血糖、术前糖化血红蛋白是肾移植受者发生PTDM的独立危险因素。PTDM预测模型为logit(P)=2.199×糖尿病家族史(有=1,无=0)+0.109×BMI+0.151×餐后2 h血糖(mmol/L)+0.508×糖化血红蛋白(%)-9.123。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,联合4种预测因子预测肾移植受者发生PTDM的曲线下面积(AUC)为0.830[95%可信区间(CI)0.786~0.873],界值为0.0608,灵敏度为0.821,特异度为0.700,约登指数为0.521(P<0.05)。结论糖尿病家族史、BMI、术前餐后2 h血糖、术前糖化血红蛋白是肾移植受者发生PTDM的独立危险因素。联合4种预测因子的PTDM预测模型具有较好的预测价值。

TCF7L2基因多态性与肾移植后糖尿病的相关性

目的:探讨转录因子7样2基因(TCF7L2)多态性与肾移植后糖尿病(PTDM)的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR法检测97例PTDM患者(PTDM组)和301例未发生PTDM的肾移植受者(对照组)的TCF7L2基因rs290487的基因型,采用Logistic回归分析该基因多态性与PTDM的相关性。结果:PTDM组和对照组患者rs290487的基因型分布差异具有统计学意义。用性别、移植时年龄、体重和体质量指数等危险因素进行校正后,rs290487的CC基因型携带者在肾移植术后发生PTDM的风险是TT基因型携带者的2.300倍(OR=2.300,95%CI:1.196～4.425,P=0.013);CC+CT基因型携带者在肾移植术后发生PTDM的风险是TT基因型携带者的1.935倍(OR=1.935,95%CI:1.141～3.281,P=0.014)。结论:TCF7L2基因rs290487的多态性是中国肾移植受者发生PTDM的独立危险因素。

格列喹酮和胰岛素治疗肾移植后糖尿病的临床研究

目的:考察格列喹酮和胰岛素治疗肾移植后糖尿病(PTDM)的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析1996年1月～2008年1月进行肾移植的805例患者中发生PTDM的71例患者的治疗情况,观察患者治疗前后免疫抑制药的用量、环孢素(CsA)的血浓度、空腹血糖、肝肾功能的变化。结果:71例PTDM患者进行饮食控制并适当减少CsA及泼尼松用量后,18例PTDM患者未用降糖药,32例给予格列喹酮,21例给予胰岛素,3组患者治疗后的csA、麦考酚吗乙酯(MMF)、泼尼松用量及CsA血浓度较治疗前均显著降低,空腹血糖也大幅度下降。治疗过程中,3组患者均未发生严重低血糖反应,免疫抑制药减量后也未出现排斥反应。结论:部分免疫抑制药所致血糖升高过程是可逆的,格列喹酮和胰岛素对肾移植后糖尿病患者安全有效。

CsA与肾移植后糖尿病的关系

目的探讨环孢素A(cyclosporineA ,CsA)与肾移植后糖尿病 (post-operativerenaltransplantationdia betesmellitus,PTDM )发生的关系。 方法对 3例PTDM患者的临床资料进行回顾性分析。CsA使用前 2 4h尿C肽含量作为基础值 ,CsA使用后 2 4h尿C肽含量作为测定值 ,测定值 /基础值 =尿C肽变化值。 结果 3例PTDM患者均于肾移植后 6d接受CsA治疗 ,分别于第 1 3、3、40月出现空腹血糖升高 ,尿C肽变化值分别为 2 0 %、5 2 %和5 4% ,均小于正常值。 结论本文 3例PTDM患者尿C肽变化值的改变提示胰岛β细胞功能受损 ,值得临床上应用CsA时加以重视。

肾移植后糖尿病的临床特征(附28例报告)

目的探讨肾移植后糖尿病(PTDM)的疾病特征。方法对28例PTDM患者(PTDM组)进行回顾性分析,观察其一般情况、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、全血环孢素A浓度谷值(CsA Co)、血脂、胰岛功能及胰岛细胞相关抗体,并与同期病程匹配的30例2型糖尿病患者(T2DM组)进行比较。结果①PTDM组的肾移植病程为(5.5±4.7)年,糖尿病病程中位数为0.8年,肾移植与糖尿病发病间隔时间的中位数为2.3年,10例PTDM发病时有"三多一少"的症状,14例PTDM有糖尿病家族史。②PTDM组中高血压患病率、有糖尿病家族史、接受胰岛素治疗的构成比分别为82.1%、50.0%和67.9%,均显著高于T2DM组的53.3%、20.0%和36.7%(P值均<0.05)。PTDM组的起病年龄、餐后2 h C肽水平分别为(50±8)岁、(1 394.96±835.81)pmol/L,显著低于T2DM组的(60±13)岁、(2 399.71±1 513.56)pmol/L(P值均<0.01)。PTDM组的血总胆固醇、三酰甘油、载脂蛋白E和高密度脂蛋白胆固醇分别为(5.57±1.53)mmo/L、(2.51±1.55)mmo/L、(67.72±18.24)mg/L、(1.33±0.46)mmo/L,均显著高于T2DM组的(4.45±1.18)mmo/L、(1.82±0.68)mmo/L、(50.68±11.61)mg/L和(0.93±0.28)mmo/L(P值均<0.05)。两组间体质指数、载脂蛋白AI、载脂蛋白B、脂蛋白a、低密度脂蛋白胆固醇及空腹C肽的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。③2例PTDM患者出现针对胰岛细胞的抗体。④PTDM组的CsA Co与FPG及HbA1c不相关(P值均>0.05)。结论PTDM是与免疫抑制相关的严重的肾移植后并发症,与2型糖尿病相比,其临床表现不典型,且起病早,胰岛功能受损,伴显著血脂异常。因而对肾移植患者应密切随访血糖及血脂,及早确诊PTDM并予以恰当的降糖、调脂治疗,以尽快纠正糖脂代谢紊乱。

SLC30A8基因多态性与肾移植后糖尿病的相关性

背景:前期研究已经发现,2型糖尿病的易感基因脂联素基因、钙蛋白酶10基因等与中国肾移植患者移植后糖尿病的发生显著相关。猜测其他2型糖尿病的易感基因是否也与移植后糖尿病相关。目的:分析锌转运蛋白-8(SLC30A8)基因多态性与移植后糖尿病的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR法检测97例移植后糖尿病患者和301例未发生移植后糖尿病的肾移植患者(对照组)的SLC30A8 rs13266634的基因型,采用logistic回归分析该基因多态性与移植后糖尿病的相关性。结果与结论:移植后糖尿病组和对照组患者rs13266634的等位基因频率和基因型分布差异具有显著性意义(P<0.05)。用性别、移植时年龄、体质量和体质量指数等危险因素进行校正后,CC基因型患者肾移植后发生移植后糖尿病的风险是TT基因型患者的2.108倍(OR=2.108,95%CI:1.075-4.131,P=0.044);CC+CT基因型患者肾移植后发生移植后糖尿病的风险是TT基因型患者的1.862倍(OR=1.862,95%CI:1.049-3.306,P=0.034)。提示SLC30A8基因rs13266634的C等位基因是肾移植后发生移植后糖尿病的独立危险因素。

瑞格列奈治疗肾移植后糖尿病的疗效和安全性

目的探讨瑞格列奈治疗肾移植后糖尿病(post-transplantation diabetes mellitus,PTDM)的疗效和安全性。方法收集2012-01至2014-06在我院确诊为肾PTDM并接受瑞格列奈治疗6个月的患者,观察治疗前和治疗后1、3、6个月空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、总蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸水平和他克莫司浓度。结果共纳入病例32例,22例单用瑞格列奈即能达到满意疗效,剩余10例单用瑞格列奈血糖控制欠佳,采用瑞格列奈加甘精胰岛素血糖控制满意。治疗后1、3、6个月时的空腹血糖,餐后2 h血糖较治疗前均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月时糖化血红蛋白(6.20%±0.3%)水平较治疗前(7.50%±0.63%)明显降低(P<0.05);治疗前后肝肾功能各项指标和他克莫司浓度变化无统计学意义;治疗过程中发生6人次低血糖反应,最低血糖为3.7 mmol/L,无严重低血糖发生。结论瑞格列奈可作为肾PTDM患者一种安全有效的降糖药物。

脂联素基因多态性与移植后糖尿病的相关性研究

目的:探讨脂联素基因T45G多态性与移植后糖尿病的相关性。方法:398例肾移植术前无糖尿病史的患者,分为移植后糖尿病组(PTDM组,n=97)和非移植后糖尿病组(对照组,n=301),采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术,对脂联素基因T45G进行基因分型。结果:PTDM组患者GG基因型频率显著高于对照组(13.4%vs.4.6%,P=0.011),GG基因型患者移植术后发生PTDM的风险分别是TT和TG基因型的2.844和3.289倍(P<0.01)。结论:脂联素基因T45G的GG基因型是中国肾移植受者发生PTDM的危险因素。

移植后糖尿病的相关基因多态性研究进展

移植后糖尿病（posttransplantation diabetes mellitus，PTFDM）是肾移植术后常见的并发症，是导致慢性移植肾功能障碍、移植物失功的主要原因，明显降低移植物和患者的存活率，

肾移植后糖尿病患者基因多态性研究进展

肾移植受者终生服用免疫抑制剂会导致各种不良反应。移植后糖尿病(PTDM)是肾移植术后一类重要的并发症。现已发现多个与PTDM易感性相关的基因。转录因子7类似物2基因、锌转运蛋白基因SLC30A8、钙蛋白酶10基因、谷胱甘肽过氧化物酶基因、Toll样受体基因、基质金属蛋白酶基因、辅助性T细胞17基因、血管紧张素转换酶基因、趋化因子配体基因部分位点的多态性被报道与PTDM的发生有关。

胰岛素泵治疗肾移植后糖尿病1例并文献复习

目的:探讨肾移植后糖尿病患者血糖变化的规律及胰岛素泵治疗时胰岛素的分配方案及疗效。方法:对1例肾移植后糖尿病患者的治疗经过进行分析并复习相关文献。结果:该例患者入院时血糖控制欠佳,入院后给予皮下注射胰岛素强化降糖方案效果差,后给予胰岛素泵治疗,起初按常规方法分配全日胰岛素,效果差,后针对其血糖变化规律,调整胰岛素分配,取得较好的血糖控制效果。结论:肾移植后糖尿病患者有其独特的血糖变化规律,对血糖明显升高的患者,胰岛素泵治疗不失为一种有效的治疗方法。

器官移植后糖尿病的病因及发病机制

随着外科手术的成熟和新型免疫抑制剂的应用,器官移植受者的寿命和移植物的生存率大大提高,代谢性疾病已成为移植受者长期生存面对的主要问题。自1964年报道的第一例移植后糖尿病以来,移植后的糖代谢紊乱越来越受到关注。2003年国际专家组颁布第一个移植后糖尿病的指南[1],随着该领域研究的进展,2014年指南内容进行了更新[2],2017年美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)指南也首次单独列出移植后糖尿病[3]。