兔Vx-2移植性肝癌模型的建立及其影像学表现

目的 用 3种不同植瘤方式建立稳定的兔Vx 2移植性肝癌模型 ,分析移植性肝肿瘤的DSA影像特征。方法 6 0只新西兰白兔随机分成 3组 ,每组 2 0只。第 1组 ,将Vx 2瘤细胞 (约 5× 10 7个 )经肝动脉灌注入兔的肝脏 ;第 2组 ,将Vx 2瘤细胞 (约 5× 10 7个 )经剖腹途径接种于兔的肝左叶 ;第3组 ,将瘤组织块 (约含 10 6～ 10 8个瘤细胞 )经剖腹途径植入兔肝左叶。之后 ,对 3组兔比较观察 :1.不同方式植瘤的成活率 ;2 .肝内肿瘤体积变化和肿瘤生长率 ;3.大体及镜下 (光镜和电镜 )瘤组织形态特征 ;4 .成熟模型的DSA表现。结果 1.3组植瘤成活率分别为 7/ 2 0、10 / 2 0、19/ 2 0 ,第 3组植瘤成活率最高 (P <0 .0 5 ) ,其瘤体呈指数性生长 ;2 .病理学及CT表明该瘤在肝组织中呈浸润式生长 ,其性状与移植于兔其它部位的Vx 2鳞状细胞癌特征相似 ;3.DSA影像示移植性肝肿瘤具有丰富的血供。结论 成功建立了兔Vx 2移植性肝癌模型 ,瘤组织块种植方式成功率明显高于其他两种方法 。

大鼠移植性肝癌模型的建立及其磁共振表现

目的探讨在SD大鼠上建立一种理想的、适用于介入治疗和MRI观察的移植性肝癌模型的可行性。方法用腹腔肝癌移植种鼠(Walker-256)含癌细胞的腹腔液注入SD雄性幼鼠腹腔内行保种传代;同时行SD雄性幼鼠腋下及腹股沟皮下注射种植,7 d后将皮下种植成功的实体瘤组织,切成2 mm×2 mm×2 mm的组织块,并植入40只SD成年雄性大鼠左肝包膜下制成移植性肝癌模型。于移植术后8 d时用MRI观察肿瘤体积及其特征,并取肿瘤标本做病理切片检查。结果腹腔移植传代鼠经病理组织学检查证实,3次传代保种均成功。大体标本观察结果显示,肿瘤组织呈灰白色鱼肉状,与周围正常肝组织分界较清楚,肿瘤内无明显坏死和出血,其周围血管丰富。MRI检查示37只移植性大鼠肝内出现单个结节状肿瘤,肿瘤平均体积为(0.18±0.09)cm3;其中有2只出现腹水。肝癌病灶在T1 WI上呈低信号,在T2 WI上呈高信号。结论大鼠实验模型建立成功率高,MRI检查效果良好,适用于肝癌的介入治疗的研究。

索拉非尼对Bel-7402细胞裸鼠移植性肝癌模型的疗效观察

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一，对于肝癌的治疗，手术切除仍然是最主要的方法。但很多肝癌发现时已到晚期，丧失了手术的机会。索拉非尼（sorafenib）是一种新型的抗肿瘤药物，被认为是治疗晚期肝癌的有效药物，它同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，对抑制肿瘤生长及远处转移有一定疗效。本实验利用裸鼠移植性肝癌模型来研究索拉非尼对肝癌的抑制作用及其对肿瘤远处转移效应的影响。

磁性化疗纳米粒治疗大鼠移植性肝癌

目的 :通过对移植性肝癌模型大鼠肝动脉注射磁性阿霉素白蛋白纳米粒 ,并在肝肿瘤区加磁场 ,观察磁性阿霉素白蛋白纳米粒对移植性肝癌的治疗效果。方法 :建立大鼠移植性肝癌模型 ,将肿瘤模型大鼠分为 4组。肝动脉注射生理盐水 6只 ;肝动脉注射游离阿霉素 0 .5mg/kg 6只 ;肝动脉注射磁性阿霉素白蛋白纳米粒 (相当于 0 .5mg/kg阿霉素 ) 6只 ;肝动脉注射磁性阿霉素白蛋白纳米粒 (相当于 0 .5mg/kg阿霉素 ) ,肝肿瘤区加磁场 6只。各组动物肝动脉注药后 ,生存超过 1周者 ,记录生存天数 ,生存期满 6 0d者则处死 ,取肿瘤组织作病理切片观察 ,各组动物进行生存率分析。结果 :生理盐水治疗组 :生存期平均为 2 3.5d ;游离阿霉素治疗组 ,生存期为 2 2 .5d ;纳米粒不加磁场治疗组 ,生存期平均 36 .2d ;纳米粒加磁场治疗组有 3只动物到 6 0d仍存活 ,最短存活期为 48d。对各组动物进行生存率分析 ,并作Logrank检验发现 ,生理盐水治疗组与游离阿霉素治疗组生存期无统计学差异。磁性阿霉素白蛋白纳米粒治疗 ,肿瘤区不加磁场组动物较生理盐水治疗组和游离阿霉素治疗组生存期明显延长 ,但较肿瘤区加磁场组动物生存期明显缩短。治疗 36h后病理切片发现 ,纳米粒不加磁场治疗组动物 ,肿瘤组织除边缘极少许细胞存活外 。

表阿霉素脂质体纳米粒治疗大鼠移植性肝癌的实验研究

目的通过对移植肝癌模型大鼠肝动脉注射表阿霉素脂质体纳米粒,观察表阿霉素脂质体纳米粒对移植性肝癌的治疗效果。方法建立大鼠移植性肝癌动物模型,并将肿瘤模型大鼠随机分为3组,每组20只。大鼠正中开腹,暴露肝脏,游标卡尺测定肿瘤的长短径;肝动脉插管固定;依次分组给药。各组动物肝动脉注药后生存超过一周者,记录生存天数。一周后再次开腹,测定并记录肿瘤的生长率、肿瘤的坏死范围及生命延长率。结果治疗前各组间肿瘤体积无显著性差异(P>0.05),治疗后肝动脉注射N S组,平均生存期为12.7 d;肝动脉注射游离表阿霉素(EPI)组,平均生存期18.7 d;肝动脉注射EPI-PBC A-N P治疗组,平均生存期为32.5d。治疗后各组间肿瘤体积存在差异性(P<0.05),EPI组、EPI-PBC A-N P治疗组动物平均生存天数较N S组均显著延长(均P<0.01)。结论肝动脉注射表阿霉素脂质体纳米粒组肿瘤生长率明显降低、生命延长率明显提高(P<0.01)。

游离表阿霉素与表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒治疗大鼠移植性肝癌的对照研究

目的观察表阿霉素和表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒对移植性肝癌的治疗效果。方法建立SD大鼠移植性肝癌动物模型36只,从中随机取12只,暴露肝脏,游标卡尺测定肿瘤的长短径,为治疗前的肿瘤体积。并将余下肿瘤模型大鼠随机分为2组,每组12只。游离表阿霉素组(EPI组)每只尾静脉给表阿霉素1.67 mg.kg-1。表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒组(EPI-PBCA-NP组)每只尾静脉给表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(相当于表阿霉素1.67 mg.kg-1)。1周后记录肿瘤治疗后的生长率、肿瘤的坏死范围、存活天数、生命延长率。结果治疗后两组间肿瘤体积存在差异性(P<0.01),EPI-PACA-NP组肿瘤体积和肿瘤生长率显著低于EPI组(P<0.01)。病理切片见EPI组仍有瘤细胞增生,轻度坏死和中度坏死各占一半。EPI-PACA-NP组可见肿块里有大面积无核结构,纤维组织替代,以重度坏死为主,无轻度坏死。以EPI组为对照组,EPI-PACA-NP组大鼠的生命延长率为80.95%,EPI-PACA-NP组大鼠生存天数比EPI组显著延长(P<0.01)。结论尾静脉注射EPI-PACA-NP组肿瘤生长率明显降低、生命延长率显著提高。

姜黄素对肝癌大鼠碘油栓塞后信号传导与转录激活因子3及其磷酸化形式表达的影响

目的研究姜黄素对大鼠移植性肝癌模型碘油栓塞后生存时间、肿瘤生长率及对信号转导和转录活化因子3(STAT3)及其磷酸化形式p STAT3表达的影响。方法建立SD大鼠移植性肝癌模型,将建模成功SD大鼠随机分为模型组、碘油组、姜黄素组、碘油联合姜黄素组,根据组别经肝动脉分别灌注生理盐水、超液态碘油和(或)姜黄素,观察实验动物的生存时间、肿瘤生长率,Western blot法检测肿瘤边缘组织中STAT3及p STAT3表达水平。结果碘油联合姜黄素组与模型组、姜黄素组、碘油组相比,生存时间明显延长(P<0.01)。姜黄素组、碘油组比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后模型组、姜黄素组、碘油组肿瘤体积较治疗前明显增大(P<0.01),姜黄素组、碘油组肿瘤生长率均低于模型组(P<0.01);碘油联合姜黄素组肿瘤体积与治疗前相比无明显改变(P>0.05),肿瘤生长率明显低于其它3组(P<0.01)。碘油联合姜黄素组STAT3及p STAT3表达水平明显低于模型组。结论姜黄素可抑制大鼠移植性肝癌模型碘油栓塞后肿瘤组织中STAT3及其磷酸化形式p STAT3表达水平,同时本实验提示姜黄素与碘油栓塞联合治疗肝癌可能具有良好的应用前景。

光敏剂m—THPC在原位移植性肝癌大鼠体内的组织分布和药代动力学研究

目的探讨光敏剂m-THPC在原位移植性肝癌大鼠体内的分布和消除情况，为m-THPC光动力治疗肝癌提供参考和依据。方法大鼠尾静脉注射m-THPC0．3mg／kg后，采用荧光分光光度计法测定组织和血浆中的原形药物浓度，用PK—GRAPH程序拟合并计算药代动力学参数。结果m—THPC血药浓度-时间曲线符合二室模型，血浆分布半衰期（T1/2α）为1．18h，血浆消除半衰期（T1/2p）为22．57h。药物在大鼠体内分布广泛，各组织药物浓度均在40ng／g以上；其中肝脏组织浓度最高，肝癌次之，肌肉、皮肤组织相对较低，给药6h后多数组织药物浓度达到最高，24h后多数组织药物浓度有所下降，而肝癌药物浓度在24h达到最高，肝癌和正常组织药物分配比也达到最高。结论m—THPC在大鼠组织中分布广泛，血浆药物清除相对较快；给药后24h是肝癌光动力治疗的最佳时间窗。

麝香保心丸对肿瘤及缺血心脏血管新生的影响

目的:观察麝香保心丸对两种肿瘤模型及心肌梗死模型血管新生的影响. 方法:建立大鼠Walker-256移植性肝癌模型,裸小鼠LoVo大肠癌肝转移模型和大鼠冠脉结扎性心肌梗死模型.之后各分为四组:模型组,麝香保心丸高剂量组,中剂量组,低剂量组.观察麝香保心丸对VEGF、bFGF、Ⅷ因子相关抗原表达的影响;对移植性肝癌大鼠生存时间和肝脏移植瘤重量的影响;对大肠癌肝转移裸鼠脾脏接种瘤重量和肝转移发生率的影响;对实验性心肌梗死大鼠心肌坏死的影响.