公民器官捐献供体质量对肝移植术后受体生存率的影响

目的探讨心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供体质量对肝移植术后受体生存率的影响。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月解放军总医院第三医学中心DCD肝移植手术患者100例,移植术后进行为期1年的随访调查,观察肝移植受者的生存状态,对相关危险因素加以分析。结果100例肝移植受者术后1年病死率为3%(3/100),其死亡因素与供体冷缺血时间、供体脂肪肝、术中出血量、供体白蛋白及总胆红素水平、肝细胞水肿密切相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,供体冷缺血时间≥840 min、脂肪肝是影响肝移植受者生存状态的独立危险因素(P<0.05)。肝移植术后感染率为26%(26/100),其肝移植术后感染率与受体肝功能Child-Pugh评分、术前血红蛋白水平、血小板计数、术中输血量、术后重症监护病房(intensive care unit,ICU)留观时间密切相关(P<0.05)。结论DCD供体质量对肝移植术后受体生存率具有显著影响,供体冷缺血时间、供体脂肪肝对肝移植术后受体生存状态具有重要影响。

原位肝移植患者术后发生早期移植物功能不全的危险因素及其列线图模型构建

目的探讨原位肝移植(OLT)患者术后发生早期移植物功能不全(EAD)的危险因素并建立相关的列线图模型。方法选取行肝移植患者受体106例,根据术后是否发生EAD分为EAD组(n=42)和非EAD组(n=64),收集两组受体术前一般临床资料[年龄、性别、终末期肝病模型(MELD)评分、美国麻醉医师协会(ASA)分级、Child-Pugh评分、肝恶性肿瘤病史、白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TBIL)]及供体术前一般临床资料[年龄、性别、体质量指数(BMI)、死亡原因、是否行心肺复苏术、是否使用体外膜肺氧合(ECMO)、供受体血型是否相合、是否合并病毒性肝炎、冷缺血时间(CIT)、热缺血时间(WIT)、供肝获取时间、重症监护室(ICU)住院时间、捐献前最近1次的白蛋白(ALB)、AST、ALT、钠离子浓度及凝血酶原时间(PT)],同时收集受体术中相关变量(有无脾切除、手术时长、术中失血量、血小板输注量、红细胞输注量、血浆输注量及无肝期时间),采用单因素和多因素logistic回归分析受体发生EAD的危险因素;通过计算机产生随机数方法将受体以3∶1分为训练集(n=79)及验证集(n=27),基于训练集数据建立相关列线图模型,并用验证集进行模型内部验证。结果EAD组受体的MELD评分、术中红细胞输注量及供体BMI、ALT、CIT水平高于非EAD组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,受体MELD评分及供体BMI、ALT、CIT是术后EAD的独立危险因素(P<0.05);在预测OLT术后发生EAD风险的训练集(n=79)中,列线图受试者工作特征(ROC)的曲线下面积(AUC)=0.906、95%CI为0.849~0.963;验证集(n=27)对EAD预测有相似的预测价值(AUC=0.91,95%CI为0.847~0.974),校准曲线对EAD预测发生率和实际发生率具有较好的一致性,决策曲线分析(DCA)显示其具有良好的临床净获益。结论受体MELD评分偏高及供体BMI偏大、ALT水平升高、CIT较长与OLT患者术后EAD的发生相关,以此建立的列线图模型对EAD预测效果好。

重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植前后血清IL-2、TNF-α、sIL-2R水平变化及其与急性移植物抗宿主病的关系

目的 探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者异基因造血干细胞移植前后血清白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平变化及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系.方法 选取2020年5月~2022年6月在本院行异基因造血干细胞移植的78例SAA患者作为研究组,选取同期进行体检的72例健康者为对照组,比较两组血清IL-2、TNF-α、sIL-2R水平及研究组aGVHD的发生情况,并探讨其临床意义.结果 研究组移植前后血清IL-2、TNF-α及sIL-2R水平组内比较及其与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组有32例患者发生aGVHD(aGVHD组),aGVHD组血清IL-2、TNF-α及sIL-2R水平明显高于无aGVHD组和对照组(P<0.05);单因素分析显示,aGVHD组与无aGVHD组的患者年龄、患者体重、患者文化程度、供受者性别、供受体亲缘关系、ABO血型比较,差异无统计学意义(P>0.05),IL-2、TNF-α、sIL-2R水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,IL-2、TNF-α、sIL-2R是aGVHD发生的危险因素(P<0.05).结论 SAA患者移植前后血清IL-2、TNF-α及sIL-2R水平无明显变化,但aGVHD患者血清IL-2、TNF-α及sIL-2R水平变化明显,临床中检测其水平有助于预测aGVHD的发生.

免疫活性细胞表达杀伤细胞抑制性受体与造血干细胞移植后移植物抗宿主病的关系(英文)

本研究的目的是探讨造血干细胞移植后杀伤细胞抑制性受体 (KIR)CD15 8和CD94与GVHD发生的关系。用流式细胞术检测分析T淋巴细胞和NK细胞表达CD15 8a,CD15 8b和CD94表达状况 ,同时用PCR方法分析供受者HLA Cw配型 ,比较异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)和脐血移植 (UCBT)后该KIR分子变化和HLA Cw相合或错配与GVHD发生的关系。结果表明 :无论是PBSCT或是UCBT ,移植后CD3+CD15 8a+和CD3+CD15 8b+T细胞均增高并以CD8+CD15 8b+细胞升高为主。发生急性与慢性GVHD组CD3+CD15 8b+细胞均呈不同程度升高 ,在急性GVHD病例中升高最明显。急性GVHD期 (即移植早期 )KIR表达增高 ,慢性GVHD阶段 (即移植后期 )KIR呈减低趋势。CD94主要表达于CD3+CD8+T细胞 ,在UCBT或PBSCT后CD94在CD4 +T细胞和CD8+T细胞均明显增高。 5例HLA Cw相合者无 1例发生重症GVHD ;2例HLA Cw不相合病例 ,有 1例发生急重症GVHD ,并死于间质性肺炎 (IP) ,另 1例为AML(M5) ,完全植入 ,无重度GVHD发生 ,但于 5 3天后复发。 4例相关相合移植中 2例无急性GVHD ,而无关相合者 4例均发生不同程度GVHD。结论 :GVHD的发生与KIR表达有一定关系。CD15 8b分子可能是移植后早期T淋巴细胞活化的负调控分子。从T细胞表达KIR来理解GVHD发生机理 。

瘦素受体基因Gln223Arg单核苷酸多态性与精液质量参数的相关性研究

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因Gln223Arg单核苷酸多态性与精液质量参数的相关性。方法选取2021年1月至12月在甘肃省妇幼保健院进行育前检查的肥胖男性156人作为观察组,另选取非肥胖男性150人作为对照组。检测LEPR基因Gln223Arg基因型,分析LEPR基因Gln223Arg多态性在两组间的分布及差异,分析基因型与精液质量各参数变化的相互关系。结果G/G型基因携带人群较A/A、A/G型携带人群发生精子密度、活力、畸形率、DFI异常的风险分别提高了1.21、2.36、1.68、1.85倍。结论LEPR基因Gln223Arg多态性可能造成男性发生肥胖的风险增加,G型等位基因较A型等位基因可能更容易造成精子质量异常的发生。

抑制性受体LAIR-1表达在移植物排斥反应中的意义

目的探讨可溶性LAIR-1(sLAIR-1)表达与移植物排斥反应的关系。方法应用双单克隆抗体夹心ELISA方法检测20例健康志愿者及162例肝、肾移植术后患者血清sLAIR-1水平,并进行分析比较。结果20例健康志愿者和98例移植物功能正常患者分别作为对照组,其血清sLAIR-1均有低水平的表达,分别为4.3±2.3μg/L和6.3±3.7μg/L,二者之间无显著差异(P>0.05)。6例移植肝急性排斥、20例移植肾急性排斥以及5例移植肾失功的患者血清中sLAIR-1表达水平显著升高,分别为47.2±25.9、36.3±14.7和28.8±9.4μg/L,与健康志愿者和移植物功能正常组之间有显著差异(P<0.01)。在1例移植肝重度排斥患者中,血清sLAIR-1水平高达117.3μg/L。5例移植肝慢性排斥、27例移植肾慢性排斥以及6例等待肾移植的透析患者血清sLAIR-1的表达水平分别为16.1±6.4、13.1±5.5和11.2±4.6μg/L,亦明显高于健康志愿者和移植物功能正常组(P<0.01)。结论sLAIR-1在发生移植物排斥反应的患者血清中有较高水平的表达,有望成为移植物排斥反应的监测指标。

反义肽核酸阻断CC趋化因子受体5途径延长同种异体胰岛移植物存活

目的探讨CC趋化因子受体5(CCR5)反义肽核酸对同种异体胰岛移植急性排斥反应的影响。方法建立小鼠胰岛移植模型用于检测以CCR5为靶位的PNA CCR5在体内对急性胰岛移植排斥的效应。通过混合淋巴细胞培养(MLR)来评估体外T细胞增殖应答能力。应用RT-PCR和Western blot检测mRNA和蛋白表达水平。结果与生理盐水对照组[(6.5±0.58)d]和随机PNA错配组[(6.5±0.50)d]相比,PNA CCR5处理组有功能胰岛移植物存活时间明显延长[(12.0±1.75)d](P均<0.01)。移植后第7天,PNA CCR5组的CCR5 mRNA表达水平(0.56±0.05)明显低于对照组和错配组(1.68±0.07和1.80±0.14)(P均<0.01)。PNA CCR5组移植物CCR5蛋白水平亦较对照组和错配组明显下降(P均<0.01)。PNA CCR5组小鼠淋巴细胞增殖能力亦明显降低。结论PNA CCR5能延长同种异体胰岛移植物的存活时间,在抑制同种异体急性排斥反应中具有潜在的治疗效应。

供、受体T细胞比例对HLA-半相合异基因造血干细胞移植移植物抗宿主反应的影响

目的研究移植物和受体的T细胞比例与移植物抗宿主反应(GVHD)的关系。方法①实验研究40对小鼠(受体SD小鼠和供体Wistar小鼠)按移植物和受体的T细胞1∶1、2∶1和4∶1比例和对照组分为4组进行移植,并观察移植后GVHD的发生和程度。②临床研究中5例9～18岁患者进行HLA-半相合异体外周血造血干细胞移植,其中4例进行CD34+细胞分选,并计算移植物和受体循环血中T细胞绝对值,按2∶1比例输入;另1例进行常规异体外周血造血干细胞移植。结果实验发现4组小鼠,1∶1和2∶1组的GVHD最轻,与对照组比较差异有统计学意义,而4∶1组的GVHD与对照组比较差异无统计学意义。临床中1例常规方法移植者出现超急性重度GVHD,死于并发间质性肺炎;其余4例仅出现轻度急性GVHD,1例在+155d时死于多发性神经根炎,3例病人移植成功,且均无病生存3年以上。结论移植物内T细胞与受体循环血内的T细胞绝对值之比介于1∶1和2∶1之间较为合适;临床按此比例进行移植,尤其对于HLA部分不相合或半相合的单倍体移植,可获得更好的抗肿瘤效果和较轻的GVHD。

单倍型骨髓移植小鼠移植物抗宿主病模型的建立及移植物抗宿主病靶器官T细胞受体克隆检测

目的:建立单倍型骨髓移植小鼠模型,观察单倍型骨髓移植小鼠移植物抗宿主病(GVHD)靶器官的组织病理表现及器官特异性T细胞受体克隆表达。方法:建立单倍型异基因移植小鼠GVHD模型,进行移植前后GVHD靶器官的病理分析,同时应用RT-PCR扩增小鼠肝脏、皮肤、结肠、肾脏等组织移植前、后T细胞受体β链可变区(TCRBV)20个家族的基因序列,通过基因扫描判断TCRBV家族的克隆表达和CDR3克隆的性质。结果:单倍型骨髓移植小鼠在移植后14d临床开始出现典型的GVHD表现。移植后24d受鼠肝脏、皮肤、远端回肠等均出现典型的GVHD病理表现,在其T细胞受体谱型图上出现了分属TCRBV家族的单克隆或寡克隆增生的T细胞,而肾脏等非GVHD靶器官中浸润的淋巴细胞为多克隆的T细胞增生。结论:单倍型骨髓移植小鼠在移植后14d出现典型的GVHD表现,GVHD靶器官出现的T细胞单克隆及寡克隆增生可能与GVHD的发生相关。

异基因造血干细胞移植后血清可溶性白介素-2受体对急性移植物抗宿主病的预测研究

目的探究异基因造血干细胞移植后血清可溶性白介素-2受体(soluble interleukin-2receptor,sIL-2R)对急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的预测价值。方法回顾分析我院接受异基因造血干细胞移植患者12例,其中6例发生aGVHD,6例未发生aGVHD。移植前、移植后+14天、+28天、+42天、+60天、+90天通过ELISA试剂盒检测患者外周血sIL-2R水平,并分析其与aGVHD发生的相关性。结果本组患者血清sIL-2R水平为986-6957pg/ml。发生aGVHD与未发生aGVHD的患者移植前、移植后+14天及+90天血清sIL-2R有明显差别(均P<0.05)。移植后第+14天血清sIL-2R预测aGVHD的cutoff值为3658pg/ml,ROC曲线下面积为0.95,敏感性100%,特异性80%(P=0.027)。结论异基因造血干细胞移植后早期sIL-2R水平的升高与移植后aGVHD的发生相关,移植后+14天sIL-2R水平可能作为预测临床aGVHD发生的重要指标之一。

P2Y2受体激动剂联合睑板腺热敷按摩对老年干眼症患者视觉质量、泪膜稳定性的影响

目的探究P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠滴眼液联合睑板腺热敷按摩治疗老年干眼症的临床疗效及其对患者视觉质量、泪膜稳定性的影响。方法选取2019年4月至2022年3月衡水市人民医院眼科就诊的126例老年干眼症病患者,根据入院时间分为对照组和干预组,其中对照组58例,入院时间为2019年4月至2020年9月,干预组68例,入院时间为2020年10月至2022年3月。患者均接受常规药物对症治疗,对照组在此基础上加用睑板腺热敷按摩,干预组在对照组基础上加用地夸磷索钠滴眼液,对其进行为期4 w的治疗。比较两组临床疗效和治疗前后的视觉质量、泪膜稳定性、眼部其他情况及泪液中炎性因子的表达水平。结果两组治疗前视觉质量、泪膜稳定性、角膜荧光素染色评分(FL)、眼表疾病指数(OSDI)量表评分、睑板腺功能评分(MGYSS)及炎性因子白细胞介素(IL)-6和前列腺素(PG)E2的表达水平均无统计学差异(P>0.05),两组治疗后调制传递函数截止频率(MTF cut off)、斯特列尔比(SR)、泪膜破裂时间(BUT)和泪液分泌试验(SⅠT)评分均显著上升,且干预组显著高于对照组(P<0.05),MGYSS、OSI、FL、OSDI评分及IL-6和PGE2表达均显著下降,且干预组显著低于对照组(P<0.05)。干预组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠滴眼液联合睑板腺热敷按摩能够提高老年干眼症患者的临床疗效,联合治疗后患者视觉质量、泪膜稳定性、OSDI量表、FL评分及MGYSS评分均能得到改善,炎症反应也能减轻。

基于Donabedian三维质量理论构建嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病护理质量评价指标体系的研究

目的构建嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病患者护理质量评价指标体系,为临床系统且科学地管理护理工作及评价其护理质量提供可靠依据。方法以Donabedian三维质量理论模式为框架,通过文献法、访谈法及专家论证法制定评价指标体系初稿,采用Delphi专家函询法及层次分析法确定各指标及权重。结果两轮Delphi专家函询的有效回收率分别为96.15%和100%,专家权威系数为0.862和0.901,Kendall's和谐系数为0.345和0.201。最终确立一个包含3个一级指标、12个二级指标及54个三级指标的嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病患者护理质量评价指标体系。结论基于多种研究方法构建的嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病护理质量评价指标体系具有科学性及可靠性,能较为全面地衡量嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病护理质量,为评价、改善其护理质量提供依据。

IL-1RA对急性排斥期大鼠角膜移植物TRAIL及其受体DR_4表达的影响

目的研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)对急性排斥期角膜移植物肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其死亡受体-4(DR4)表达的影响。方法建立大鼠同种异体穿透角膜移植模型,设生理盐水处理组和IL-1RA治疗组。免疫组织化学法检测急性排斥期角膜植片TRAIL及DR4表达,并以正常大鼠角膜作对照。结果TRAIL及DR4在正常角膜均有表达,主要分布于上皮层。急性排斥期角膜植片各层TRAIL及DR4 表达均增高;与IL 1RA治疗组相比,生理盐水处理组TRAIL及DR4表达增高更明显。结论TRAIL及DR4的表达参与角膜移植免疫排斥反应的发生,IL-1RA可通过调节其表达抑制角膜移植免疫排斥反应。

移植物与受体T细胞的平衡对移植物抗宿主病影响的实验研究

目的 建立大鼠异基因骨髓移植模型,受体大鼠按不同的移植物与受体T细胞比例回输供体大鼠骨髓细胞。研究该比例对移植物抗宿主病(GVHD) 的发生及其程度的影响。方法 Wistar大鼠为供鼠,SD大鼠为受鼠,受鼠经全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)预处理后,分别按不同的移植物与受体T细胞比例(1∶1、2∶1、4∶1)回输供体大鼠骨髓细胞。观察移植后各组受体大鼠生存期及GVHD反应。结果 受体大鼠按4∶1的移植物与受体T细胞比例回输供体大鼠骨髓细胞时,GVHD较严重,而当该比例控制在1∶1 和2∶1时,GVHD程度明显减轻(P<0.05)。结论 移植时将移植物与受体T细胞比例控制在一定范围内,使移植物与受体T细胞保持平衡,既有利于移植物的植入,又可减轻GVHD及其他移植相关并发症的发生。

移植物与受体的不同T细胞比例对GVHD的影响

目的 建立大鼠异基因骨髓移植模型,探讨移植时移植物内T细胞和经预处理后受体残存T细胞的不同比例对移植物抗宿主病(GVHD)的严重程度的影响。方法 受体SD大鼠接受TBI+CTX预处理,分别接1:1、2:1、4:1的移植物与受体T细胞比例回输供体Wistar大鼠骨髓细胞,观察受体生存期、临床及病理GVHD评分。结果 实验组大鼠按移植物与受体T细胞比例为1:1和2:1移植时生存期、临床及病理GVHD评分与4:1时有显著性差异(P<0.05)。结论 移植时当移植物内T细胞和经预处理后受体残存T细胞比例为1:1、2:1时GVHD程度较轻,4:1时GVHD明显加重。

医院骨库移植物处理及服务中的质量管理

依据国内外骨库相关法律、法规及管理文献,按照ISO9000标准建立医院骨库质量管理体系,确保骨库产品临床应用的安全性。

协调性异种移植物存活时间与受体IgM型诱生抗体水平的关系

目的 采用仓鼠到大鼠移植模型 ,观察移植物存活时间与受体血清IgM型诱生抗体水平的关系。 方法 仓鼠心脏移植于SD大鼠颈部 ,按不同剂量及配对方案给予免疫抑制剂 ,单磷酸肌苷 (次黄嘌呤苷 )脱氢酶抑制剂(ERL) 10～ 30mg/(kg·d)、雷帕霉素 (RAD) 1 0～ 1 5mg/(kg·d)、环孢素A (CyA) 5～ 10mg/(kg·d)。观察移植心存活时间 ,ELISA法测定移植心被排斥时血清IgM型诱生抗体水平 ,计算两者的相关系数。 结果 对照组移植心平均存活时间为 (3 7± 1 1)d。单用ERL和CyA组移植心存活时间无延长 ,RAD组有一定的延长 (6 0± 0 9)d ,P <0 0 1;联合用药组可见移植物存活时间明显延长 (P <0 0 1) :ERL +CyA、ERL +RAD、RAD +CyA及RAD +ERL +CyA组的移植物平均存活时间分别为 (8 0± 3 5 )d、 (10 3± 4 7)d、 (12 8± 2 9)d及 (10 0± 2 2 )d。排斥时大鼠抗仓鼠IgM反应显著受抑制 ,且平均抗体水平与平均移植物存活时间呈负相关 (r =- 0 86 2 ;P <0 0 5 )。结论 仓鼠移植物存活时间与受体血清IgM型诱生抗体水平呈显著的负相关 ,ERL、RAD与CyA配合使用能有效抑制大鼠抗仓鼠IgM并明显延长异种移植物的存活时间。

趋化因子受体-5相关的心脏移植物血管病变的研究进展

心脏移植物血管病变(CAV)是影响心脏移植物长期存活的主要因素,也是导致受者在术后1年死亡或再次心脏移植的主要原因。目前,普遍认为CAV的发病机制主要是免疫性因素和非免疫性因素共同参与的血管内皮损伤,使血管内膜增厚,最终引起移植心脏缺血。趋化因子及其受体共同参与调控移植物局部的免疫应答。其中,趋化因子受体-5(CCR5)可能在CAV发病机制中起着重要的作用,但其调控CAV的机制目前尚不明确。迄今,CAV的治疗方法仍较为局限;但随着对CCR5研究的不断深入,出现了一些新的研究成果,为CAV的治疗和预防提供了新的方向。

供者来源嵌合抗原受体T细胞治疗后继发慢性移植物抗宿主病2例报告并文献复习

目的探讨儿童造血干细胞移植后供者来源CAR-T细胞治疗的临床疗效和不良反应。方法报道2例供者来源CAR-T细胞治疗后继发慢性移植物抗宿主病(cGVHD),并复习相关文献。结果回输供者来源CAR-T细胞后均经历了不同程度的cGVHD,以闭塞性细支气管炎(BO)最为严重。早期积极干预后呼吸困难和肺功能得到了明显改善和恢复。CAR-T后随访超过24个月,均为白血病持续完全缓解状态,没有接受二次移植。结论异基因造血干细胞移植后供者来源的CAR-T细胞治疗可能诱发严重cGVHD,及时有效干预对改善预后及提高生存质量至关重要。