活体肝移植术后早期移植物功能不良的危险因素分析

目的分析活体肝移植受体发生早期移植物功能不良(IPGF)的危险因素。方法回顾性分析309例活体肝移植病例资料。备选危险因素:(1)供体因素,包括年龄、性别、体质量指数(BMI);(2)受体因素,包括年龄、性别、BMI,术前肝功能Child-Pugh分级、终末期肝病模型(MELD)评分、术前肾功能不全、血清总胆红素升高、低钠血症、低钾血症;(3)移植物因素,包括移植物冷缺血时间、移植物与受体体质量比(GRWR);(4)受体手术因素:总手术时间、失血量、输血量、输血小板和无肝期≥100 min。对以上因素进行单因素分析,找出IPGF的潜在危险因素,并进行Logistic回归分析以找出独立危险因素。结果与结论受体术前肝功能Child-Pugh C级、MELD评分≥20分、血清总胆红素升高(>68.4μmol/L)、低钠血症(<135 mmol/L)、低钾血症(<3.5 mmol/L)和无肝期≥100 min是IPGF的潜在危因素(均为P<0.05),其中受体术前肝功能Child-Pugh C级为活体肝移植发生IPGF的独立危险因素(P=0.019)。

异基因造血干细胞移植后移植物功能不良的危险因素分析

目的探讨异基因造血干细胞移植后(allo-HSCT)移植物功能不良(poor graft function,PGF)的危险因素。方法回顾性分析232例allo-HSCT患者临床资料及移植情况,将所有患者分为PGF和移植物功能良好(GGF)组,采用χ^(2)检验及Logistic回归对可能影响PGF的因素进行分析;Kaplan-Meier生存分析比较两组间的生存差异。结果232例allo-HSCT的患者中,有40例发生了PGF(17.2%)。单因素及多因素分析结果显示,高血清铁蛋白(SF)水平(SF≥800μg/L,P<0.01),移植物中低剂量CD34^(+)细胞(CD34^(+)<5.0×10^(6)/kg,P<0.01),非同胞全合供者是发生PGF的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线显示,PGF组的总生存率(OS)明显低于GGF组(25.0%vs 72.4%,P<0.01)。结论移植物中低剂量CD34^(+)细胞(CD34^(+)<5.0×10^(6)/kg),移植前高血清铁蛋白(SF≥800μg/L)水平,非同胞全合供者与PGF的发生密切相关。

纯化供者CD34^＋细胞输注治疗单倍型造血干细胞移植后移植物功能不良12例临床分析

目的观察输注纯化供者CD34＋细胞治疗单倍型造血干细胞移植后移植物功能不良的疗效和安全性。方法对2014年1月至2018年3月期间接受供者纯化CD34＋细胞治疗的12例单倍型造血干细胞移植后移植物功能不良患者进行回顾性分析。结果12例患者中男9例、女3例，中位年龄26（14-54）岁；急性淋巴细胞白血病4例，急性髓系白血病5例，慢性髓性白血病2例，慢性粒一单核细胞白血病1例。分选产物CD34＋细胞纯度为92．0％（44．0％-97．00％），回收率为55．0％（45．0％-96．7％），回输CD34＋细胞的中位数为1．9（0．9-4．4）×106／kg，CD3＋细胞中位数为0．6（0．3-2．0）×104／kg。中性粒细胞恢复中位时间为18（14-39）d，血小板恢复中位时间为29（16-153）d，红细胞恢复中位时间为60（9-124）d。12例患者输注过程中未发生严重不良反应，10例获得完全缓解，1例患者获得部分缓解，1例患者无效，未发生重症感染和重度GVHD。结论回输供者纯化CD34＋细胞是单倍型造血干细胞移植后植入功能不良的一种安全、有效治疗方法。

脐血间充质干细胞联合艾曲波帕治疗异基因造血干细胞移植后移植物功能不良的临床研究

目的探讨脐血间充质干细胞(MSC)联合艾曲波帕治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后移植物功能不良(PGF)患者的疗效及安全性。方法选择2018年3月至2019年6月,在航天中心医院血液科接受allo-HSCT后,发生PGF的6例患者为研究对象。其中,男性患者为5例,女性为1例;患者中位年龄为33岁(范围:16~45岁)。根据血常规、骨髓细胞形态学、免疫表型及DNA指纹图谱等检查结果,患者被确诊为PGF。采用脐血MSC(1×10^(6)/kg)联合艾曲波帕(25~75 mg/d)对患者进行治疗。本研究对患者的随访截至2020年3月1日。回顾性分析患者的临床资料、相关实验室检查结果、脐血MSC联合艾曲波帕治疗PGF患者的临床疗效、不良反应及预后。本研究获得航天中心医院医学伦理委员会批准(批准号:20160420-XYZZ-02),并与全部患者签署临床研究知情同意书。结果①本组6例患者的原发疾病中,急性髓细胞白血病(AML)为2例,肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)为1例,T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBC/ALL)为2例,慢性粒单核细胞白血病(CMML)为1例。所有6例患者移植前均处于未缓解状态。allo-HSCT后,均获造血功能重建,粒细胞植入的中位时间为移植后13 d(范围:12~14 d),有4例患者治疗前血小板未植入,剩余2例患者血小板植入时间分别为移植后13 d及90 d,所有患者在移植后28 d经骨髓DNA指纹图谱证实为完全供者嵌合。6例患者中有5例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),均为Ⅲ~Ⅳ度aGVHD,经系统治疗后均获得良好控制。②患者的PGF中位诊断时间为移植后57 d(范围:28~370 d);其临床特征包括血常规检查结果示,2系或者3系血细胞计数持续减少,骨髓细胞形态学检查结果示骨髓增生减低或者明显减低,巨核细胞少见或者缺如,微小残留病(MRD)检查未见原发疾病复发证据。③患者输注脐血MSC的中位次数为3.5次(范围:2~4次)。治疗后,1例患者无效,5例有效,达治疗有效的中位时间为19 d(范围:12~56 d),并且最终获得造血功能恢复。④患者输注脐血MSC过程中均无不良反应,亦未发生aGVHD及慢性GVHD(cGVHD)症状加重。2例出现间接胆红素水平升高,予以艾曲波帕减量后改善。⑤本组患者的中位随访时间为10.5个月(范围:6~19个月),截至随访结束,6例患者中5例存活,并处于无病生存状态,存活患者中位总体生存(OS)期为11个月(范围:8~19个月);1例死亡,其死亡原因为严重肺部感染。结论脐血MSC联合艾曲波帕治疗allo-HSCT后PGF患者,疗效及安全性均良好。

心脏死亡供体与传统供体肝移植术后原发移植物功能不良的比较

肝移植术是治疗终末期肝病的唯一有效方法。器官短缺却始终是困扰移植医师的首要问题．也是肝病患者接受移植手术的最大障碍。自2010年卫生部开展心脏死亡器官捐献（donation after cardiac death，DCD）试点工作以来，越来越多的爱心人士在逝后捐献自己的器官以挽救患者的生命。

肝移植术后早期移植物功能不良的转录组学及临床因素分析

目的分析影响脑死亡供者供肝移植术后受者早期移植物功能不良(early allograft dysfunction,EAD)的分子标志物及临床因素,建立将分子标志物和临床因素相结合的预测移植术后EAD的预警体系。方法回顾性分析2017年7月至2018年8月在郑州大学第一附属医院肝脏移植中心接受同种异体原位肝移植的87例成年受者的临床资料以及对应的供者临床信息。通过单因素分析,找出EAD的潜在危险因素,并进行Logistic回归分析以找出独立危险因素;并从中选取肝移植术后8例发生EAD和8例未发生EAD的组织标本,进行转录组测序,寻找与EAD相关信号通路。结果通过临床数据分析发现供者总胆红素、淋巴细胞以及受者术前总胆红素是脑死亡供者供肝移植术后受者EAD的独立危险因素。通过转录组测序发现EAD不良组与非EAD组之间有3857个显著差异的mRNA,其中1751个在发生EAD的供肝组织中表达上调,2106个下调。通过基因本体论和京都基因与基因组百科全书分析发现炎症与代谢相关的信号通路与移植术后EAD有关。结论早期移植物功能不良相关的炎症与代谢信号通路结合供者总胆红素、淋巴细胞以及受者术前总胆红素对预测肝移植受者早期移植物功能不良的发生具有潜在的诊断意义。

早期肝移植物功能不良相关预测基因筛选及风险评分模型构建

目的筛选脑死亡供者(DBD)肝移植术后早期肝移植物功能不良(PEGF)相关分子标志物,并构建肝移植术后PEGF早期预测模型。方法基于美国基因表达数据库(GEO)GSE23649数据集中16例DBD供肝复灌2 h标本(8例发生PEGF,8例未发生PEGF)转录组数据,采用差异表达分析筛选PEGF相关基因;运用LASSO-Logistics回归筛选最佳建模基因集合构建风险评分模型,使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)与Nomogram图评估模型预测效力及可视化;采用基因集富集分析(GSEA)探索PEGF相关生物学通路。结果本研究筛选出6个与DBD肝移植术后PEGF密切相关的关键基因,包括4个上调基因(HBB、PFDN5、RPS3A、RPS5)和2个下调基因(RPL22、FAM62B)。基于该6基因所构建的风险评分模型对DBD肝移植术后PEGF有良好的预测价值(AUC=1,P=0.0008)。GSEA提示DBD肝移植术后PEGF可能与"血管内皮生长因子"、"自然杀伤细胞介导的细胞毒性"等通路相关(均P<0.05)。结论该模型将有助于DBD肝移植术后早期精准评估PEGF风险,且未来有望联合常温机械灌注用于术前供肝质量评估。

公民逝世后器官捐献高龄供肝肝移植的临床疗效分析:单中心经验

目的探讨高龄边缘供肝用于临床肝移植的临床疗效。方法根据纳入及排除标准,对127例供、受者临床资料进行回顾性分析,根据供者年龄分为高龄组(27例)和对照组(100例),对两组受者移植术后肝功能恢复情况、术后并发症发生情况及受者生存率进行分析。结果高龄组和对照组肝移植受者的移植物原发性无功能(PNF)和初期移植物功能不良(IPGF)发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。术后2周内,高龄组肝移植受者丙氨酸转氨酶(ALT)平均水平、血清总胆红素(TB)与对照组比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。术后高龄组并发症发生情况与对照组相比,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。高龄组肝移植受者术后1、3年生存率分别为84%、78%,对照组分别为89%、79%,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论对高龄供肝应做好严格充分的质量评估和功能维护,术中精细操作、减少出血和创伤、缩短冷缺血和手术时间、加强术后监测和加速康复外科的实施,可取得良好的移植效果。

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血的研究进展

对于缺乏人类白细胞抗原(human leukocyteantigen,HLA)全相合同胞供者并且对免疫抑制疗法反应不佳的重型再生障碍性贫血患儿来说,单倍体造血干细胞移植是一种推荐的替代治疗方法。但由于HLA不全相合,患儿体内可能存在供者HLA特异性抗体,导致移植物功能不良发生率较高。与HLA全相合移植相比,其预处理方案的选择也仍需探讨。该文对单倍体造血干细胞移植中供者HLA特异性抗体的检测和处理、预处理方案的选择、移植物功能不良的机制及处理进行综述。

间充质干细胞联合血小板生成素受体激动剂在异基因造血干细胞移植后血小板恢复中的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈血液系统疾病的一种有效方法。血小板减少是allo-HSCT后常见且严重的并发症,与预后不良相关。成分血输注、促进血小板生成及释放药物、糖皮质激素等可用于allo-HSCT后血小板减少的治疗,但疗效有限。近年来,随着对allo-HSCT后血小板减少发病机制的研究,间充质干细胞(MSCs)及血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)已作为其治疗选择,且证明安全有效。本文就MSCs联合TPO-RA在allo-HSCT后血小板恢复中的作用机制及安全性和有效性进行综述。

脂肪肝作为供肝的预处理研究现状

20世纪80年代以来，临床肝移植有了长足的进步。但供肝的缺乏也变得越来越突出。利用脂肪肝扩大供肝来源是移植界努力尝试的课题。然而，由于脂肪肝与移植术后原发性移植肝无功能（PNF）及早期移植物功能不良（IPF）的发生明显相关，致使许多供肝在获得后又被抛弃。因此，研究脂肪肝作为供肝的可行性，是近几年探讨的热点之一。目前影响脂肪供肝移植的因素主要有两方面：