协调性异种移植物存活时间与受体IgM型诱生抗体水平的关系

目的 采用仓鼠到大鼠移植模型 ,观察移植物存活时间与受体血清IgM型诱生抗体水平的关系。 方法 仓鼠心脏移植于SD大鼠颈部 ,按不同剂量及配对方案给予免疫抑制剂 ,单磷酸肌苷 (次黄嘌呤苷 )脱氢酶抑制剂(ERL) 10～ 30mg/(kg·d)、雷帕霉素 (RAD) 1 0～ 1 5mg/(kg·d)、环孢素A (CyA) 5～ 10mg/(kg·d)。观察移植心存活时间 ,ELISA法测定移植心被排斥时血清IgM型诱生抗体水平 ,计算两者的相关系数。 结果 对照组移植心平均存活时间为 (3 7± 1 1)d。单用ERL和CyA组移植心存活时间无延长 ,RAD组有一定的延长 (6 0± 0 9)d ,P <0 0 1;联合用药组可见移植物存活时间明显延长 (P <0 0 1) :ERL +CyA、ERL +RAD、RAD +CyA及RAD +ERL +CyA组的移植物平均存活时间分别为 (8 0± 3 5 )d、 (10 3± 4 7)d、 (12 8± 2 9)d及 (10 0± 2 2 )d。排斥时大鼠抗仓鼠IgM反应显著受抑制 ,且平均抗体水平与平均移植物存活时间呈负相关 (r =- 0 86 2 ;P <0 0 5 )。结论 仓鼠移植物存活时间与受体血清IgM型诱生抗体水平呈显著的负相关 ,ERL、RAD与CyA配合使用能有效抑制大鼠抗仓鼠IgM并明显延长异种移植物的存活时间。

反义脱氧寡核苷酸静脉输注抑制小鼠MD-1表达延长皮肤移植物存活时间的研究

目的静脉输注反义脱氧寡核苷酸(简称反义核酸,AS-ODN)抑制小鼠MD-1表达,并初步探讨MD-1用于排斥反应诊断的前景。方法实验组(组1和组2)和阳性对照组(组3)行C57BL/6-BALB/c同种皮肤移植,阴性对照组(组4)行BALB/c-BALB/c同基因皮肤移植后,分别静脉输注小鼠MD-1AS-ODN(组1)、随机序列脱氧寡核苷酸(组2)或生理盐水(组3和组4)。于术后第11天留样检测脾细胞MD-1表达水平(FACS)、脾细胞增殖反应强度(AlamarBlue还原率)、血清IL-2和IL-10水平(ELISA)以及皮肤移植物组织学改变(组织病理学检查),并记录移植物存活时间。结果静脉输注小鼠MD-1AS-ODN能明显减少BALB/c小鼠脾细胞中MD-1阳性细胞百分数,降低脾细胞对特异性和非特异性刺激的增殖反应强度,下调血清IL-2水平和上调IL-10水平,减少移植物局部淋巴细胞浸润,并显著延长同种皮肤移植物存活时间。结论静脉输注MD-1AS-ODN特异性抑制小鼠MD-1表达可显著延长皮肤移植物的存活时间。MD-1表达水平对排斥反应的发生具有一定的指示作用。

延长移植物存活分子策略的一些进展

用分子生物学技术干预移植排斥反应来延长移植物存活是近年来移植医学研究的热点 ,并已有许多有益的尝试获得了长足的进展。在蛋白及基因水平上诱导对移植物MHC分子的特异性耐受 ,在许多组织器官移植的动物实验中延长了移植物的存活时间 ;鉴于B7 CD2 8/CTLA4、CD4 0 CD4 0L等协同刺激分子在T细胞活化中的重要作用 ,阻断或抑制这些协同刺激分子 ,也可抑制宿主对移植物的排斥反应 ;诱导宿主Th1型应答向Th2型应答转化 ,可抑制特异性的细胞免疫应答 ,是近年新发展的延长移植物存活的新策略 ;另外 ,抑制移植物的炎症反应、诱导宿主T细胞的凋亡、诱导“抑制T细胞活化的分子”的表达都将有利于移植物在宿主体内较长时间的存活。

FK506对大鼠小肠移植排斥反应bcl-2/bax表达及预后的影响

目的:观察FK506对大鼠小肠移植排斥反应bcl-2/bax表达及预后的影响方法:选用近交系F344/N(RTⅠ1)和Wistar大鼠进行全小肠异位移植,随机分为对照组、同基因移植组(F344/N—F344/N)、异基因移植组(F344/N—Wistar)、FK506治疗组(F344/N—Wistar+FK506).观察大鼠的一般状况及存活时间,并于术后第3、5、7d取移植,应用免疫组化检测术后移植肠组织中bcl-2及bax在的表达.结果:异基因移植组术后第3d,bcl-2的表达显著低于对照组(P<0.05),并随着移植天数的增加,差异更加显著(P<0.01);bax的表达与对照组比较差异无显著性(P>0.05),但bcl-2/bax呈下降趋势,大鼠在术后第3、5、7d病理学检查移植肠出现排斥反应,大鼠存活时间与其他3组有显著差异;FK506治疗组bcl-2及bax表达与对照组比较,差异均无显著性(P>0.05).同基因移植组、FK506治疗组无明显排斥,可长期存活.结论:FK506能明显抑制小肠移植急性排斥反应的产生,显著地延长移植物存活时间.bcl-2表达水平可作为早期诊断急性排斥反应的一个有意义参考指标.

血清血管内皮细胞生长因子和大鼠心脏移植急性排斥反应的关系

目的观察血管内皮细胞生长因子在大鼠心脏移植急性排斥期中的血清表达及与排斥反应的关系。方法实验分为对照组和CSA组(n=14)。采用颈部心脏移植术式建立模型,手术后分别经胃管给予生理盐水及CSA干预。常规监测排斥反应发生情况。每组7只用于观察移植物存活时间,7只用于动态抽取血液标本,样本采用双抗体夹心法检测血清VEGF表达水平。结果CSA组移植心存活时间(21.1±2.9)d长于对照组(12.4±2.3)d(P<0.01)。对照组血清VEGF表达强度强于CSA组(P<0.05)。结论VEGF的表达和移植心的炎性浸润以及急性排斥有密切关系。

电镜在肾移植诊断中的应用进展

近年来,随着手术技术的标准化、成熟化以及新型免疫抑制剂的应用等因素使肾移植的成功率有很大的提高。然而受多种因素的影响,肾功能延迟恢复及各种排斥反应仍然是导致肾移植术后并发症的主要因素,故对移植相关性肾损害的早期诊断、早期合理治疗则成为移植肾功能顺利恢复的首要因素[1]。电镜超微结构观察在移植肾早期排斥反应、移植肾复发、新发肾小球疾病的早期诊断有重要作用,两者都是导致移植物晚期丢失的重要原因,早期发现和治疗有助于延长移植物存活时间。

弓形虫感染对大鼠移植心脏存活时间的影响

目的探讨受者弓形虫感染对同种心脏移植物存活时间的影响.方法通过腹腔注射的方法建立弓形虫感染的大鼠模型,分别于感染后4～7 d(急性感染组)或感染后27～32 d(慢性感染组)进行同种异体颈部心脏移植,并设注射生理盐水的对照组和同系移植对照组.术后不用免疫抑制剂,观察移植心脏的存活时间以及移植物的病理变化.结果同系对照组的移植物存活时间为(135.3±30.4)d;慢性感染组移植心脏的存活时间为(73.6±49.3)d,明显长于生理盐水对照组和急性感染组(P＜0.01),其移植心脏组织中的炎症细胞浸润也较对照组显著减轻,尤其是移植物存活时间超过100 d者,无慢性移植物病变.结论受者的弓形虫感染能显著延长同种心脏移植物的存活时间,减轻移植物炎症反应.

血管内皮生长因子在大鼠心脏移植急性排斥期的表达

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)在大鼠心脏移植急性排斥期中的表达及其和排斥的关系。方法 大鼠分对照组,CSA组,每组12只。分别静脉给予生理盐水及CSA干预,采用颈部心脏异位移植术式建立移植模型。常规监测排斥反应发生情况。每组5只用于观察移植物存活时间,7只用于动态切取标本。应用逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)检测移植物局部VEGF的表达水平。结果 CSA组移植心存活时间(2 0 .4±5 .1)d显著长于对照组(8.6±1.5 )d ,CSA组VEGF的表达强度弱于对照组,其时间变化趋势和高峰时间较对照组推迟并和移植心存活延长时间有相关性。病理观察显示移植心局部的炎性细胞和淋巴细胞浸润和VEGF表达有关。结论 VEGF高表达促进排斥反应的发生缩短移植心存活时间。

腹腔多器官簇移植的新概念和现状

自1989年美国Pittsburgh大学Starzl等完成首例临床腹腔多器官簇移植后，由于外科技术、围手术期处理、免疫抑制方案、排斥反应监测及感染防治等关键技术的进步，受者和移植物存活时间明显延长，手术适应证也越来越广泛，腹腔多器官簇移植已和单独小肠移植、肝小肠联合移植成为临床的标准治疗方式.

胰腺移植后的慢性排斥反应

由于外科技术的不断提高和新型免疫抑制剂的应用，胰腺移植的短期效果显著提高，移植胰腺的1年存活率在80％左右。随着移植物存活时间的延长，慢性排斥反应将成为移植物功能丧失的一个重要原因。据2004年美国器官共享网络（UNOS）与国际胰腺移植登记处（IPTR）的统计，术后1年导致移植胰腺功能丧失的原因，

白细胞介素6受体拮抗剂在高致敏肾移植中应用的新进展

近年,由于等待接受二次和多次肾移植受者的人数显著增加,如何跨越由既往移植、输血和妊娠导致的HLA致敏障碍成为学界的重要议题。针对抗HLA抗体和记忆性淋巴细胞,因缺乏普遍特效的脱敏方案,使许多对HLA致敏尤其是高度致敏的受者仍在透析中苦苦期待。随着白细胞介素6(IL-6)这一细胞因子在移植免疫中的研究逐渐深入,采用IL-6受体拮抗剂(IL-6A)——托珠单抗(TCZ)辅助脱敏治疗在迄今有限的临床试验中取得了较好的临床效果。新方案不仅缩短了肾移植等待时间,降低了急性排斥反应风险,而且被用于缓解顽固性慢性抗体介导的排斥反应(chronic antibody mediated rejection,cABMR),延长移植物存活时间。本文中,我们主要对托珠单抗在高致敏肾移植中的相关研究作一综述,以对这一新型药物的使用和脱敏策略的制定提供参考。

Cyclomunine对同种异体移植反应性的抑制

Cyclomunine(CyM)可预防注射同种异体脾淋巴细胞引起的移物抗宿主反应.在大鼠肾移植中可延长移植物存活时间.16只Wister(Ag)大鼠从移植前一天开始,每天腹腔注射12.5毫克/公斤,另15只同种大鼠作对照.全部由同一人作肾移植.供体为Lewis大鼠(AgB).

白细胞介素-2单克隆抗体对急性排斥反应中细胞因子表达的影响

目的 观察白细胞介素 2单克隆抗体 (IL 2Mab)对同种大鼠心脏移植物存活时间及局部细胞因子网络的影响。方法 分A组 (对照组 ) ,B组 (IL 2Mab组 )。每组 12只。分别静脉给予生理盐水及抗白细胞介素 2单克隆抗体 (A3 8 3 ) ,采用改良的移植术式建立移植模型。常规监测排斥反应发生情况。每组 5只用于观察移植物存活时间 ,7只用于动态切取标本。应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)的方法检测移植物局部细胞因子如IL 1β、IL 2、CD2 5、IL 4、IL 5、IL 6、IL 10、肿瘤坏死因子 (TNF) α、干扰素 (IFN ) γ的表达水平。结果 IL 2Mab组移植心存活时间( 2 6.4± 5 .7)d显著长于对照组 ( 8.3± 1.7)d ,实验组IL 1β、IL 5、IL 6、IL 10、IFN γ的表达较强于对照组 ,而IL 2、CD2 5、IL 4、TNF α的表达反之。结论 IL 2Mab能够显著的延长移植物生存时间 ,但对细胞因子表达模式的偏离产生的预期效果并不理想 ,其可能的机制在于细胞因子网络的复杂性。

骨髓间充质干细胞与免疫细胞的相互作用研究进展

骨髓间充质干细胞（MSC）是一种具有多向分化潜能的非造血干细胞，体外实验证实MSC能分化成不同谱系的间质细胞，如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞和神经细胞等。此外，MSC作为骨髓基质组成成分，能产生多种细胞因子和生长因子支持造血。近年来报道MSC与造血干细胞（HSC）一同植入可以降低移植后移植物抗宿主病的发生率，延长移植物存活时间及用于治疗自身免疫性疾病，但是其具体机制并不十分清楚。我们就MSC与T、B、NK、DC免疫细胞的相互作用及机制的研究进展作一综述。

吡格列酮在体外对大鼠淋巴细胞的作用

大鼠同种异位心脏移植中，吡格列酮与环孢素A联合能减轻排斥反应，明显延长移植物存活时间。本实验旨在观察吡格列酮和环孢素A对大鼠脾T淋巴细胞早期活化的影响。 一、材料与方法 1．材料：环孢素A购自瑞士诺华制药有限公司，吡格列酮由海南普瑞思医药有限公司惠赠，佛波脂（PMA）、离子霉素（Ionomycin）、大鼠白细胞介素-2（IL-2）酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒、磷酯结合蛋白V-异硫氰酸荧光素（Annexin V-FITC）试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司，大鼠CD3-异硫氰酸荧光素（FITC）、大鼠CD25-藻红蛋白（PE）、鼠IgG抗体购自美国BD公司。