中国肾脏移植受者移植物功能延迟恢复临床诊疗指南

肾移植受者移植物功能延迟恢复是肾脏移植术后常见的早期并发症之一,是影响移植肾近期和远期存活的独立危险因素。中华医学会器官移植学分会和中国医疗保健国际交流促进会肾脏移植学分会组织国内器官移植与相关学科知名专家在《肾移植术后移植物功能延迟恢复诊疗技术规范(2019版)》的基础上经过指南范围及临床问题的确定、证据检索与筛选及推荐意见的形成等程序编写、多轮讨论,并经学会组织两轮集体审定,最终形成《中国肾脏移植受者移植物功能延迟恢复临床诊疗指南》。本指南就移植肾功能延迟恢复的概念和发生机制、危险因素、诊断、预防、治疗及免疫抑制药应用几个方面的21个临床问题提出推荐意见和推荐意见说明。目的是使肾移植术后受者移植物功能延迟恢复的诊断、预防和治疗规范化,提高肾脏移植效果,提高肾脏移植受者和移植肾近期和长期存活率,促进移植学科的发展。

髂内动脉钙化对肾移植受者移植物功能延迟恢复和近期预后的影响

目的分析髂内动脉钙化与肾移植受者移植物功能延迟恢复(DGF)及近期预后的相关性。方法回顾性分析222例肾移植受者的临床资料。依据肾功能恢复情况分为DGF组(50例)和移植物功能正常恢复(IGF)组(172例),根据是否合并髂内动脉重度钙化将DGF组和IGF组分为DGF高危组(22例)、DGF低危组(28例)、IGF高危组(41例)以及IGF低危组(131例)。比较两组供受者临床资料,总结肾移植术后DGF及髂内动脉钙化发生情况,分析肾移植术后发生DGF的危险因素、髂内动脉钙化与临床指标的相关性以及DGF合并髂内动脉重度钙化受者近期预后。结果本研究中DGF发生率为22.5%(50/222)。肾移植受者中28.4%(63/222)合并髂内动脉重度钙化,DGF组中44%(22/50)合并髂内动脉重度钙化,高于IGF组中的23.8%(41/172)(P<0.05)。单因素分析结果显示供者终末血清肌酐(Scr)高、男性供者,受者甘油三酯水平高和髂内动脉重度钙化是肾移植术后发生DGF的危险因素(均为P<0.05)。多因素logistic回归分析显示供者Scr≥143μmol/L及受者髂内动脉重度钙化是肾移植术后发生DGF的独立危险因素(均为P<0.05)。相关性分析结果显示髂内动脉钙化与受者年龄和肾动脉吻合方式均呈弱相关(均为P<0.05)。DGF组受者术后1个月的Scr高于IGF组,估算肾小球滤过率(eGFR)低于IGF组(均为P<0.05);DGF高危组受者术后12个月的e GFR低于DGF低危组、IGF高危组以及IGF低危组(均为P<0.05)。结论髂内动脉钙化不仅是影响移植肾功能恢复的危险因素,也对移植肾功能的近期预后造成不良影响。

低温机械灌注在移植物功能延迟恢复高危尸体供肾肾移植中的应用

目的探讨低温机械灌注(HMP)在移植物功能延迟恢复(DGF)高危尸体供者(DD)的供肾保存中的临床效果。方法采用前瞻性随机对照实验选取行器官捐献的52例DGF高危供者临床资料。将每例供者的2个供肾随机分为HMP组和静态冷保存(SCS)组(每组52例),HMP组供肾均采用LifePort进行低温机械灌注保存,SCS组供肾采用威斯康星大学保存液(UW液)进行冷保存。比较两组受者移植术后DGF和原发性无功能(PNF)的发生情况,观察两组受者移植肾功能恢复情况,观察肾移植术后1年内受者和移植肾的生存情况。结果HMP组受者DGF发生率为4%(2/52),明显低于SCS组受者的17%(9/52)(P<0.05);HMP组无PNF病例,SCS组有1例受者发生PNF,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HMP组和SCS组受者移植肾功能恢复时间分别为(7.2±0.6)d和(7.7±1.0)d,差异无统计学意义(P>0.05)。HMP组受者手术当日、术后1 d、术后2 d的尿量均明显多于SCS组受者(均为P<0.05),HMP组术后各时间点的血清肌酐水平均明显低于SCS组(均为P<0.05)。HMP组和SCS组受者术后1年的人、肾存活率分别为98.1%、92.3%和100%、96.2%,差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论HMP可显著降低DGF高危DD供肾肾移植术后DGF发生率,而且可促进早期移植肾功能的恢复。

DCD供肾灌注液生物标志物预测肾移植术后移植物功能延迟恢复的临床应用研究

目的探讨心脏死亡器官捐献(DCD)供肾静态冷保存(SCS)灌注液生物标志物预测肾移植受者术后发生移植物功能延迟恢复(DGF)的可行性。方法回顾性分析DCD供肾肾移植的64例受者和47例供者的临床资料。根据受者术后是否发生DGF分为DGF组(7例)与即刻肾功能恢复(IGF)组(57例),比较两组供肾SCS灌注液中4种生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、白细胞介素-18(IL-18)、肾损伤分子-1(KIM-1)的水平并分析其与DGF的相关性,分析各生物标志物对肾移植受者术后发生DGF的预测价值。结果DCD供肾肾移植受者术后DGF的发生率为11%(7/64)。DGF组供肾灌注液的NGAL水平高于IGF组(P=0.009),供肾灌注液的NGAL水平与肾移植受者术后DGF的发生呈正相关(r=0.430,P<0.001)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,灌注液中的NGAL和KIM-1水平升高对肾移植受者术后发生DGF具有一定的预测价值(均为P<0.05),当联合检测NGAL和KIM-1时,预测肾移植受者术后发生DGF的曲线下面积(AUC)为0.932[95%可信区间(CI)0.850~1.000],灵敏度为1.000,特异度为0.754(P<0.05)。结论DCD供肾SCS灌注液中的NGAL水平与肾移植受者术后DGF的发生存在相关性,联合检测灌注液中的NGAL和KIM-1水平可以较为准确地预测肾移植受者术后DGF的发生。

肾移植术后移植物功能延迟恢复诊疗技术规范(2019版)

为了进一步规范肾移植术后移植物功能延迟恢复(DGF)的诊断与治疗,中华医学会器官移植学分会组织器官移植学专家从DGF的发病机制、危险因素、诊断、预防、治疗、预后等方面,制订本规范。

移植肾功能延迟恢复期间并发重症肺部感染的治疗经验

目的总结移植物(肾)功能延迟恢复(DGF)期间并发重症肺部感染的治疗经验。方法回顾性分析2008年1月至2014年11月在成都军区总医院行肾移植术,术后出现DGF期间并发重症肺部感染的15例患者的临床资料,了解其治疗经过及预后。结果采用连续性肾脏替代疗法及根据连续性静脉-静脉血液滤过药物调整剂量表来调整给药方案,采用降阶梯抗生素治疗策略,调整免疫抑制剂并使用小剂量肾上腺皮质激素,辅以其它综合治疗措施。15例患者中,8例行气管插管、2例行气管切开后给予呼吸机机械通气治疗,5例行无创呼吸机辅助呼吸治疗。经积极抢救治愈11例,治愈率为73%;死亡4例,病死率为27%,均为并发急性呼吸窘迫综合征的患者。结论移植肾DGF并发重症肺部感染具有病情严重、发展快的特点。一旦确诊,应"尽早"和"充分"地应用连续性肾脏替代疗法,根据连续性静脉-静脉血液滤过药物调整剂量表来调整给药方案,结合其他综合治疗,以提高治愈率。

抑炎因子IL-35与移植肾功能延迟恢复关系的研究

目的探讨白细胞介素(IL)-35与移植肾功能恢复情况之间的关系。方法回顾性分析45例心脏死亡器官捐献(DCD)供肾肾移植受体的临床资料。根据肾移植术后是否发生移植物功能延迟恢复(DGF),所有受体分为早期肾功能恢复良好(IGF)组(32例)和DGF组(13例)。比较肾移植术后1、2、3、7、14、28 d及术后3个月、6个月、1年各时间点两组受体的血清肌酐(Scr)和估算肾小球滤过率(e GFR)水平;比较肾移植术后1、2、3、7、14、28 d各时间点两组受体血清和尿液IL-35含量。结果 DGF组受体术后肾功能恢复迟缓,术后7 d时Scr水平高于IGF组,e GFR水平低于IGF组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。术后1年,两组受体Scr水平的差异无统计学意义,但e GFR仍存在较大差异,与IGF组相比,DGF组受体术后1年时e GFR仍降低(P<0.05)。术后1、2、3、7、14 d,DGF组血清中IL-35含量均低于IGF组,两组比较差异均有统计学意义(均为P<0.05);术后28 d,与IGF组相比,DGF组血清IL-35含量反而升高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后1、2、3、7 d,DGF组尿液中IL-35含量均低于IGF组,两组比较差异均有统计学意义(均为P<0.05);术后14、28 d,两组受体尿液IL-35含量进行比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论肾移植术后受体血清和尿液中IL-35含量低与DGF发生存在一定的联系,提示术后早期受体全身和移植肾局部抑炎应答过弱,过度的炎症应答得不到有效控制,可能是DGF发生的重要原因。

肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症1例及文献复习

目的 总结肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症的诊疗经验。方法 回顾性分析1例肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症患者的临床资料,结合文献复习总结该病临床特点、诊断、治疗和预后。结果 患者肾活组织检查显示多数肾小管管腔内可见盐类结晶沉积,偏振光阳性。经过别嘌醇、血液透析和抗结晶等治疗移植物功能逐渐恢复。术后随访1年,患者肾功能恢复良好。结论 肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症可能导致移植物功能恢复延迟或障碍,早发现、早诊断、早治疗可延缓疾病进展,改善功能。

CLCF1在肾移植功能恢复延迟中的表达变化

目的分析心肌营养素样细胞因子1(CLCF1)在移植肾功能恢复延迟(delayed graft function,DGF)中的表达变化,探讨该因子与DGF之间的关系。方法随机选择25例肾移植患者,其中DGF患者10例,无DGF患者15例,所有患者均进行术后血肌酐的动态监测。收集患者血浆,采用ELISA测定CLCF1的表达变化,比较其表达水平在2组间的差异。结果肾功能动态监测结果显示,DGF组血清肌酐水平持续维持在高水平,而IGF组血清肌酐水平很快下降。DGF组血浆CLCF1表达水平较对照组显著升高(P<0.05)。血肌酐下降值(ΔCr)与CLCF1呈正相关(r值分别为0.444、0.447和0.639,P<0.05),CLCF1水平越高血肌酐下降水平越差。结论CLCF1是肾移植DGF中的关键分子,其升高提示肾功能控制差,可能参与DGF的发生发展。

马方综合征来源供肾肾移植2例并文献复习

目的 探讨马方综合征(MFS)患者供肾肾移植的可行性及临床经验。方法 回顾性分析接受同一MFS患者供肾的2例受者临床资料及既往文献中2例相关报道,总结MFS患者供肾肾移植的特点和临床诊疗要点。结果 该MFS患者左、右侧供肾零点穿刺Remuzzi评分分别为1分、2分,肾内小动脉壁与其他脑死亡及心脏死亡供肾相比无明显差异。接受该MFS患者肾脏的2例受者术后均发生移植物功能延迟恢复,短暂血液透析后,左肾受者、右肾受者的移植肾功能分别于术后10 d和20 d起开始逐渐恢复。出院后左肾受者的血清肌酐稳定于80~90μmol/L,右肾受者的血清肌酐仍在下降,截至投稿日,血清肌酐最低为232μmol/L(术后43 d)。既往文献中报道了2例成功使用同一MFS患者供肾的肾移植案例,2例受者均发生了移植物功能延迟恢复,而后肾功能均恢复正常,截至报道日期,其中1例受者持续存活了6年,另外1例受者于术后第2年因新发脑血管疾病而死亡。结论 MFS患者是可接受的供肾来源,但术前应审慎评估受者意愿和一般状况,术中妥善处理可能的肾动脉中膜撕裂,术后警惕各类并发症的发生。

机器人辅助肾移植术单中心初步经验

目的 探索机器人辅助肾移植(RAKT)的安全性、有效性及可行性。方法 收集行肾移植术的16例患者资料,其中8例采用RAKT(RAKT组),接受同一供者对侧肾脏的8例患者采用开放肾移植术(OKT组)。对比两组受者围手术期结果及移植肾功能恢复情况。结果 所有患者均成功完成手术,RAKT组无患者在术中转开放手术。RAKT组手术时间长于OKT组(P=0.015)。两组受者术前血清肌酐及出院时血清肌酐差异无统计学意义(均为P>0.05)。OKT组1例受者出现移植物功能延迟恢复(DGF),其余患者均未出现围手术期并发症。两组术后短期肾功能恢复差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RAKT术后恢复与OKT相当,对于肾移植手术经验丰富的团队而言,RAKT是一种安全有效的手术方式,可以尝试开展。

肾移植受者术前合并代谢综合征对早期移植肾功能的影响

目的探讨同种异体肾移植受者术前合并代谢综合征对早期移植肾功能的影响。方法回顾性分析117例肾移植受者的临床资料,根据移植肾功能分为移植物功能延迟恢复(DGF)组(29例)和非DGF组(88例),应用单因素和多因素回归分析同种异体肾移植受者发生DGF的相关危险因素,分析肾移植受者术前合并代谢综合征对早移植肾功能的影响。结果117例肾移植受者,47例术前合并代谢综合征,29例术后发生DGF,DGF组中83%术前合并代谢综合征,高于非DGF组中的74%(P<0.05)。单因素分析结果显示,DGF组供者体质量指数(BMI)、终末血清肌酐(Scr),受者术前BMI、血糖、甘油三酯水平、术前合并代谢综合征比例均高于非DGF组(均为P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,供者Scr水平高、受者术前血红蛋白水平高、受者术前合并代谢综合征是肾移植术后发生DGF的独立危险因素(均为P<0.05)。结论受者术前合并代谢综合征是同种异体肾移植发生DGF的独立危险因素,应采取相关策略以减少DGF和其他与代谢相关的并发症的发生率。

实时组织弹性成像技术对肝移植患者供肝质量及术后EAD发生的评估价值

目的探讨实时组织弹性成像技术(RTE)对肝移植患者供肝质量及术后早期同种异体移植物功能障碍(EAD)发生的评估价值。方法选择2020年10月—2022年1月于我院器官移植中心接受肝移植手术的受者58例,根据受者术后早期肝功能恢复情况,将其分为EAD组和非EAD组。收集两组受者肝移植术前相应供肝常规超声检查及RTE测量结果、肝移植术前术后受者的肝功能和凝血功能结果、术前MELD评分等指标,并进行比较。对比较有差异的指标进行logistic回归分析,并绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),分析相关因素的判断效能。结果EAD组受者的供肝肝纤维化指数(LF Index)、术前MELD评分显著性高于非EAD组(t=4.822、2.902,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,供者肝脏LF Index>1.645是受者肝移植术后EAD发生的危险因素;ROC曲线显示,供肝LF Index预测受者术后EAD发生的AUC为0.840,灵敏度为82.4%,特异度为73.2%,截断值为1.645。结论供肝肝移植术前LF Index高是受者肝移植术后发生EAD的危险因素,术前通过RTE测量供肝LF Index对供肝质量的评估及受者EAD发生的预测具有一定价值。

伴急性肾损伤的DBD供肾肾移植的临床结局

目的探讨伴急性肾损伤(AKI)的脑死亡器官捐献(DBD)供者供肾肾移植的临床结局。方法回顾性分析216例DBD供者的资料,按照改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准将分为AKI组(69例)与正常组(147例),AKI组进一步分为KDIGO 1期和2~3期两组,AKI组受者135例,正常组受者288例。总结受者术后肾功能恢复情况及临床结局。分析移植物功能延迟恢复(DGF)发生的危险因素。结果AKI组供者血清肌酐(Scr)最高值、获取前Scr值、血钠最高值、获取前血钠值均高于正常组,升压药物应用时间长于正常组,48 h内液体复苏用量高于正常组,入院HCO3−值低于正常组,尿崩症、低血压发生率高于对照组;KDIGO 2~3期供者Scr最高值、获取前Scr值较KDIGO 1期供者高(均为P<0.05)。与正常组比较,AKI组受者DGF、急性排斥反应发生率较高,行连续性肾脏替代治疗的比例较高,术后90 d内Scr水平较高,术后3 d尿量较少;与KDIGO 1期受者比较,KDIGO 2~3期受者术后3、4、5、15 d Scr水平较高,术后2 d尿量较少(均为P<0.05)。单因素分析结果显示供者年龄、Scr最高值、血钠最高值、48 h内液体复苏用量是肾移植术后受者发生DGF的危险因素,多因素分析结果显示,供者年龄是肾移植术后受者发生DGF的独立危险因素(均为P<0.05)。结论伴AKI的DBD供者供肾用于肾移植,经过积极的器官维护可纠正AKI,对术后6个月移植物功能和存活率没有影响,可达到与非AKI供肾同样的效果,可作为扩大供肾来源。

心脏死亡器官捐献肾移植术后肾功能延迟恢复的免疫抑制剂选择

公民死亡器官捐献正在成为我国器官移植供体的主要来源。虽然有研究表明心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)来源肾移植的长期预后和脑死亡器官捐献(donation after brain death,DBD)肾移植的长期预后相近,但相比DBD移植,DCD来源肾移植的移植物功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)发生率增加。目前临床广泛应用诱导治疗应对DGF。维持治疗通常是给予钙调神经磷酸酶抑制剂延迟给药或减量方案,同时加强其他免疫抑制剂,如麦考酚酸(mycophenolic acid,MPA)类药物。同时需要注意的是,DGF的状态下,MPA类药物浓度-时间曲线下面积(area under concenration-time curve,AUC)受到抑制,因此,在合并DGF的DCD肾移植受者中,MPA类药物的剂量更难以把握,需要加强MPA类药物浓度监测。

2023年中国肝移植临床研究年度盘点

肝移植作为成熟的器官移植手术已成为终末期肝病的最佳治疗手段,提高了患者的生存质量。但目前肝移植依然面临诸多挑战,如排斥反应、感染、胆道并发症、移植物功能恢复延迟、缺血-再灌注损伤、肝细胞癌肝移植术后复发、移植后肾相关疾病、供者短缺等,亟待改善和解决。伴随着我国各位专家学者不断的尝试和经验总结,肝移植相关问题逐年突破。2023年,中国肝移植团队在临床研究领域取得了一系列重大进展,本文就2023年度肝移植临床相关的前沿以及肝移植领域的新技术进展进行综述,总结我国2023年在肝移植领域临床研究取得的成果,以期为促进我国肝移植的进一步发展提供新思路。

超声造影早期诊断肾移植术后移植肾功能延迟恢复的临床价值

肾移植是终末期肾病的有效治疗方法,而移植肾功能延迟恢复(delayed graft function, DGF)是肾移植术后最常见的并发症之一,它增加了术后急慢性排斥反应发生率,降低了术后移植肾近期及远期存活率,早期诊断DGF对于指导临床早期干预,有效维护移植肾术后肾脏活力及提高其存活率具有重要意义。超声造影作为一项无创伤、无辐射、操作简便的检查技术,能够定性、定量评价移植肾微循环血流灌注,更客观、更敏感地反映移植肾的功能,在移植肾术后DGF的诊断具有重要的临床价值,现就超声造影早期诊断肾移植术后DGF的临床价值作一综述。

2023年国内肾移植文献盘点

肾移植手术在解决终末期肾病的问题上取得巨大成功,但在术后依然面临着一系列复杂而棘手的挑战,如感染、排斥反应、缺血-再灌注损伤和慢性移植肾失功等。随着科技发展,生物材料、基因测序等新兴技术的蓬勃发展,我国的研究者们在肾移植领域为解决这些问题展开了一系列引人瞩目的研究。2023年,我国肾移植研究不仅关注于解决上述挑战,更着眼于拓展新的技术和理念,推动肾移植事业走向更为辉煌的未来。本文将系统综述我国研究团队在2023年在肾移植领域取得的学术成果,涵盖基础与临床研究的前沿,以及新兴技术的应用,旨在以本土化视角,为肾移植领域的重大临床问题提供新的思路和策略,推动我国肾移植事业迈向更高峰。

2022年中国肾移植研究年度盘点

肾移植作为成熟的器官移植手术已成为治疗终末期肾病的最优手段,提高了患者的生存质量。但目前肾移植术后依然面临排斥反应、感染、缺血-再灌注损伤、移植肾纤维化等诸多挑战,严重影响肾移植的疗效。伴随转化医学、再生医学、生物材料等新兴领域的发展,我国研究团队不断努力,为解决各种肾移植临床相关问题发表了许多亮眼研究。本文就2022年度肾移植基础与临床相关的前沿以及移植领域的新技术、新进展进行综述,关注中国团队2022年在移植领域取得的成果,以本土化的视角为解决为肾移植的重大临床问题提供思路,促进我国肾移植的进一步发展。