雷公藤甲素治疗异基因骨髓移植后aGVHD的实验研究

目的:探索雷公藤甲素(TWH)对异基因HSCT中aGVHD的治疗作用及其机制,并研究雷公藤甲素对移植物抗肿瘤(GVT)作用的影响和对移植物植入的影响。方法:(1)以B6为供者,致死性照射的CB6F1为受者,建立基因半相合移植动物模型;以CB6F1为受者,皮下接种S180细胞并照射,建立基因半相合移植荷瘤aGVHD模型;BALB/c小鼠背部皮下注射S180细胞并照射,建立同基因移植荷瘤动物模型。各组动物分别给予不同剂量TWH及CsA。观察TWH对GVHD、GVT的影响。(2)MTT法测定TWH抑制脾淋巴细胞增殖作用和TWH的体外抑瘤作用。(3)ELISA法测定移植后动物血清IL-4、IFN-γ水平。(4)甲基纤维素半固体培养基检测CFU-GM生成率。结果:(1)小剂量TWH(<1μg/d)降低aGVHD发病率,延长动物生存时间;小剂量TWH与小剂量CsA在预防GVHD方面有协同作用。(2)TWH在抑制aGVHD的同时,保留GVT作用,延长了荷瘤动物生存时间,而无GVHD的同基因移植荷瘤动物生存期缩短。(3)TWH可抑制脾细胞增殖,降低血清IFN-γ水平。(4)一定剂量TWH(<1μg/d)不影响干细胞植入和CFU-GM的产率。结论:TWH具有抑制aGVHD保留GVT的作用,可与CsA协同作用预防异基因HSCT中aGVHD。