异基因造血干细胞移植术后严重并发症的高危可疑因素：环孢素A与三唑类抗真菌药物的相互作用

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后三唑类抗真菌药物的应用对免疫抑制剂环孢素A（CsA）的疗效、药物安全性以及患者生存预后的影响。方法回顾性调查2005年以来我所104例接受异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者资料,其中12例（11.54﹪）同时应用了三唑类抗真菌药和CsA治疗,并且发生了移植排斥或严重危及生命的并发症。在此,总结分析了此12例中三唑类抗真菌药物对CsA的全血谷浓度、并发症以及患者生存预后可能产生的影响。结果 12例中共分为伊曲康唑预防组5例、伏立康唑治疗组3例和伊曲康唑预防序贯伏立康唑治疗组4例三组。伊曲康唑预防组2例（16.67﹪）患者CsA的剂量和血药浓度均未受伊曲康唑影响,发生急性移植排斥后至今已分别存活46个月和34个月。其余10例（83.33﹪）均获稳定植入;并在应用三唑类抗真菌药物同时下调CsA的剂量,但在不同治疗时期分别出现CsA谷浓度的急剧升高,虽经继续下调CsA的剂量,其全血谷浓度仍高于安全范围;10例中4例（33.33﹪）发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）及特发性肺炎综合征（IPS）,2例（16.67﹪）发生aGVHD及弥漫性肺泡出血（DAH）,3例（25﹪）发生进行性多灶性脑白质病（PML）,1例（8.33﹪）发生PML合并急性肝肾功能不全;此10例患者存活时间为46.5（27～105）d,主要死亡原因为非感染性肺部并发症（IPS,DAH）及PML。结论我所这12例病例资料提示CsA与三唑类抗真菌药物的相互作用是allo-HSCT术后严重并发症的发生的高危可疑因素。CsA的全血谷浓度可能无法准确反映CsA的体内代谢情况及临床疗效。临床实践中同时应用三唑类抗真药物和CsA时,除了同时下调CsA的剂量及严密监测血药浓度之外,还应充分认识到二类药物代谢在个体间和个体内所存在的差异性,以实现CsA的个体化合理用药,有效降低造血干细胞移植术后并发症,改善移植患者的生存预后。

通过主动诱导移植物抗宿主病使AML1-ETO基因转阴1例并文献复习

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前高危组急性髓系白血病(AML)唯一可以根治的治疗手段[1]。然而,移植后复发仍是allo-HSCT后患者死亡的最主要原因[2]。通过微小残留病(MRD)监测及时发现MRD并给予抢先治疗可以有效预防移植后复发,提高长期生存率[3]。目前对于移植后MRD阳性患者的干预手段主要有供者淋巴细胞输注(DLI)、去甲基化治疗、靶向药物治疗、干扰素(IFN)等,但仍有部分患者疗效不佳[4-5]。

GnRH-a对化疗药物所致卵巢功能下降的保护作用

随着化疗后恶性肿瘤患者存活率不断提高,如何改善女性患者的生存质量,尤其是预防和保护化疗所致生育功能损害已成为临床关注的热点。一、化疗药物对卵巢功能的影响化疗药物对性腺功能的影响不尽相同,烷化剂（包括环磷酰胺、白消安、美法仑和氮芥）对卵巢毒性作用最大,其次为顺铂、阿霉素;对卵巢毒性最小的化疗药物为氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、

天然药物的抗癌作用研究进展

宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，在全球其发病率仅次于乳腺癌，病死率高，所以有效地治疗宫颈癌、提高患者生存质量是医者需要热切关注的问题。宫颈癌术后联合化疗能明显提高患者5年生存率，但抗癌药多对人体正常细胞产生毒副作用，因此，从天然动植物中提取高效无毒的抗癌活性成分成为近年来研究的热点之一。

HO-1系统在器官移植中的细胞保护作用

血红素加氧酶-1是血红素分解代谢的关键酶。研究发现,HO-1过表达能改善移植器官再灌注后的功能恢复,延长移植物生存时间。本文综述了HO-1系统在器官移植中的细胞保护作用机制及应用前景。

含碘类药物在肿瘤治疗中的作用探讨(附2例报告)

近年来,随着科学技术的日益发展,世界各国对肿瘤的早期诊断和早期治愈率均有了长足的进步。目前人们普遍关注的已是肿瘤的复发与转移,临床医学的重点也相应地放到了改善患者生存质量方面。 80年代初,国外一些学者观察到在服用像甲状腺素类含碘制剂的患者当中,肿瘤的发病率非常的低,一些癌症患者服用该类制剂后,几乎未发现转移与复发,学者们根据碘外用可消除瘫痕的实践.推断碘可溶解包绕肿瘤的骨胶原纤维,从而使抗肿瘤药物充分发挥杀伤作用,达到消灭癌细胞的目的,经实验证实后推出了一系列碘剂注射液。用于临床疗效显著。近年来国内的中西医采用这类药物治疗肿瘤,均取得很好的疗效,本人近年来治疗两例报告如下: 例1、女,61岁,左侧颈部隆起1年余。

急性移植物抗宿主病的病理生理学和治疗药物的研究状况

造血干细胞移植在临床上是一种有效的、广泛的治疗恶性和非恶性的血液系统和某些实体瘤的治疗手段。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)作为一种移植后的并发症,严重影响了移植的成功率,由此产生了巨大的发病率和致死率。本文主要介绍a GVHD的病理生理学机制和前景药物在预防和治疗a GVHD的作用机制。

ROCK抑制剂Y-27632在角膜保存时对角膜缘干细胞活性的促进作用

背景 角膜缘干细胞（LSCs）对维持角膜上皮的稳定和角膜组织透明性有重要作用.Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）抑制剂Y-27632能够促进人胚胎干细胞、角质上皮细胞等的增生,减少细胞凋亡.目的 探讨Y-27632对离体兔角膜保存和体外LSCs扩增能力的影响. 方法 在细胞培养基MEM中加入质量分数12.5％硫酸软骨素、质量分数10.0％低分子右旋糖酐、20.0 mg/L地塞米松、100 mg/L妥布霉素注射液、9.5 g/L Hepes,使用时添加0.375 mg/L L-谷氨酰胺,制备成角膜活性保存液.将新西兰大白兔的角膜组织片分别置于含或不含Y-27632的角膜活性保存液中保存4、7、14d,采用质量分数0.25％锥虫蓝和质量分数0.2％茜素红染色法观察角膜内皮细胞密度及形态,采用Giemsa染色法并使用Image J图像分析软件计数克隆球数量和LSCs活性,计算LSCs存活率和克隆形成效率. 结果 角膜片保存4d时,Y-27632保存液组和单纯角膜中期保存液组角膜内皮细胞形态无明显差别,角膜片保存7d时,Y-27632保存液组角膜内皮细胞形态仍保持规则的六边形,而单纯角膜中期保存液组角膜内皮细胞的细胞膜轻微皱缩,少数细胞体积变大.角膜片保存14 d时单纯角膜中期保存液组角膜内皮细胞可见较多的茜素红斑.单纯角膜中期保存液组角膜内皮细胞计数为（2 262±75）/mm2,Y-27632保存液组角膜内皮细胞计数为（2 425 ±95）/mm2,差异有统计学意义（P＜0.001）.新鲜角膜片和角膜片保存4d时,Y-27632保存液组和单纯角膜中期保存液组LSCs的克隆球均较大,其内细胞数较多,而保存7d和14 d时,与Y-27632保存液组比较,单纯角膜中期保存液组LSCs克隆球直径明显缩小.新鲜分离的角膜片和角膜片保存4d时,Y-27632保存液组与单纯角膜中期保存液组LSCs的克隆形成率和角膜上皮细胞存活率的差异均无统计学意义（均P＞0.05）;角膜片保存7d和14d时,角膜缘上皮细胞的活性率分别为（73.00±2.12）％和（56.00±0.71）％,明显高于单纯角膜中期培养液组的（66.00±4.00）％和（49.00±0.71）％,差异均有统计学意义（t=3.098,P=0.018;t=9.798,P=0.000）;角膜片保存7d和14 d时,Y-27632保存液组与单纯角膜中期保存液组LSCs的克隆形成效率分别为（11.05±0.21）％和（3.10±1.97）％,明显高于单纯角膜中期保存液组中的（2.05±1.20）％和（0.40±0.14）％,差异均有统计学意义（t=18.107,P=0.000;t=3.184,P=0.017）.结论角膜保存液中添加Y-27632可明显提高离体角膜保存的效果,同时可维持LSCs的活性及克隆形成能力.Y-27632可作为角膜保存液的有效添加成分。

甲氧基聚乙二醇修饰对移植物抗白血病的作用

目的探讨甲氧基聚乙二醇(mPEG)修饰供者小鼠骨髓移植物单个核细胞表面抗原对移植物抗白血病作用(graft versusleukemiaeffect,GVL)的影响。方法小鼠随机分为A、B、C、D四组。A组单纯接受60Coγ照射;B、C、D组每只小鼠腹腔接种1×106L615肿瘤细胞制成白血病模型;全部照射后,C、D组分别移植mPEG未修饰和修饰的骨髓、脾细胞悬液。观察小鼠一般反应、外周血涂片L615细胞计数、组织病理及生存时间。结果A组全部死于造血衰竭;B组死于白血病;C组全部出现明显移植物抗宿主病(GVHD)表现并死亡;D组部分小鼠(4/15)长期存活,11/15死于白血病,平均生存24.2天,长于其他组(P<0.05),生存率27%,高于其他组(P<0.05),两者差异有统计学意义。结论小鼠移植mPEG修饰骨髓移植物后保留了一定GVL作用,并且减轻GVHD。

以甲氨蝶呤为核心的类风湿关节炎的联合药物治疗

早期应用甲氨蝶呤（MTX）治疗RA，除了控制疾病炎症的活动性外，还可以延长RA患者的总体生存时间。研究发现：MTX不仅对炎症反应有抑制作用，还具有抗动脉粥样硬化作用。MTX能够促进动脉粥样硬化形成过程中动脉壁内泡沫细胞中胆固醇的流出。因此，MTX对类风湿关节炎（RA）患者生存时间的延长或许归功于其对心血管事件及关节外受累的有益作用。

肺结核患者社会支持与生存质量的相关性研究

肺结核是通过呼吸道传播的慢性传染性疾病。除疾病自身和药物副作用的影响，还有社会对肺结核患者的歧视造成的心理压力．长期治疗带来的经济压力。以及社会功能的下降等因素，均可影响到患者的生存质量。随着医学模式从生物学模式向生物、心理、社会现代医学模式的转变，人们从单纯关注生存数量到全面关心生存质量。

龙葵90%醇提取物对荷瘤肝癌小鼠生存时间及肉瘤瘤重影响

目的探讨龙葵90%醇提取物对荷瘤H22小鼠生存期的影响。方法选择50只昆明小鼠,随机分成5组,每组10只,雌雄各半,依次为生理盐水组、环磷酰胺组、龙葵低剂量组、龙葵中剂量组和高剂量组,制作动作模型,分别给各组荷瘤H22小鼠皮下注射药物。连续给药7d,停药后观察生存期、计算生命延长率。结果龙葵提取物各组的生存期均比盐水对照组和CPA组长,生命延长率以龙葵提取物高剂量组为高。结论龙葵90%醇提取物对荷瘤H22小鼠生存时间及S180瘤有明显抑制作用。

胃癌药物治疗研究新进展

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，在发达国家胃癌发病率下降，但死亡率下降不显著，居恶性肿瘤死因的第二位。在国内胃癌发病率与死亡率仍居首位。死亡率居高不降是由于早诊率低（Ⅰ期仅占10％，手术切除率低（根治切除占50％～65％），5年生存率低（总体生存率仅30％）。外科手术彻底切除癌灶是胃癌治疗首选方法，提高手术技术及扩大清扫范围并未能显著提高5年生存率。胃癌与其他实体瘤均是病灶在器官局部有扩散转移行为的全身性疾病，针对局部与全身的抗癌药物治疗有重要的地位与作用，围手术药物起辅助治疗作用，对于局部进展转移期（晚期）胃癌药物治疗发挥主要作用。

抗肺癌新药物的研究进展

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤,是一种严重威胁人们健康和生命的疾病。近20年来,我国的肺癌发病率以每年11%的速度递增,临床初次确诊病例,80％已经为晚期。ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌患者化疗的1年生存率仅为40％，目前对肺癌患者常见的化疗和放疗手段往往导致严重的副作用，急需开发新的治疗药物，因此寻找高效、低毒的抗肺癌药物是目前研究的热点之一。本文综述抗肺癌新治疗药物的研究进展。

八珍汤加减防治晚期肺癌化疗毒副作用36例临床观察

为了观察中药八珍汤防治晚期肺癌化疗所致的骨髓抑制、骨肠道反应、肝肾功能损害等毒副作用,把70例患者随机分为治疗组(八珍汤加化疗)、对照组(常规化疗)。化疗结束后第7d、14d分别检查血常规、肝肾功能,并观察胃肠道反应及活动情况。结果:治疗组白细胞、血红蛋白、血小板下降,肝肾功能损害程度、胃肠道反应较对照组轻,活动情况较对照组好。结论:八珍汤对减轻化疗药物的毒副作用,恢复骨髓的造血机能及减轻胃肠道反应,提高患者的生存质量均有较好的效果。

银杏叶提取物对体外培养的人Müller细胞氧化损伤的保护作用

背景 氧化应激是视网膜损伤中重要的病理生理过程,探讨保护视网膜免受氧化应激损伤的方法具有重要的临床意义.研究证实银杏叶提取物具有抗氧化、抗凋亡、抗血栓、抗炎等多种功能,但其对人Müller细胞的抗氧化作用研究较少. 目的 研究银杏叶提取物（EGb）对氧化剂三氧化二砷（As2O3）诱导的人Müller细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制. 方法 人Müller细胞株用含体积分数10％胎牛血清（FBS）、2μmol/L谷氨酰胺和质量分数1％青链霉素双抗的DMEM/F12培养液进行培养和传代,取对数生长期的Müller细胞分为5个组,阴性对照组细胞采用常规培养法进行培养,在培养基中加入终质量浓度为5 mg/L的As2 O3处理细胞24 h以建立细胞氧化损伤模型,然后将5、10和20 mg/L EGb分别加入模型细胞培养液中作用24 h,采用MTT法检测各组细胞的活力;采用CM-H2DCFDA荧光探针法测定各组细胞活性氧簇（ROS）含量;采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测细胞中easpase-3 mRNA的相对表达量;采用Western blot法分别检测细胞质和细胞核中Nrf2蛋白的表达. 结果 Müller细胞接种至培养瓶后24 h,倒置显微镜下可见接种细胞贴壁良好,培养6～7d时Müller细胞的细胞体积较大,细胞质丰富,呈镶嵌样排列.As2O3处理组部分细胞凋亡,呈卵圆形悬浮在培养液中.MTT法测定结果表明,阴性对照组细胞活力（A值）最高,As2 O3处理组细胞活力最低,而As2O3 ＋5 mg/L EGb组、As2O3＋10 mg/L EGb组和As2O3＋20 mg/L EGb组A值随着EGb质量浓度的增加而逐渐增加,各组间总体比较差异有统计学意义（F=163.57,P=0.00）.阴性对照组细胞中ROS荧光强度最弱,As2O3处理组最强,As2O3 ＋5 mg/L EGb组、As2O3＋10 mg/L EGb组和As2 O3 ＋20 mg/L EGb组细胞中ROS荧光强度值随着EGb质量浓度的升高而逐渐减弱,各组间细胞中ROS荧光强度值的总体比较差异有统计学意义（F=4 013.61,P=0.00）.细胞内caspase-3 mRNA的相对表达量随EGb质量浓度的升高逐渐下降,各组间总体比较差异有统计学意义（F=2 199.72,P=0.00）.各组细胞质中Nrf2蛋白的表达比较,差异无统计学意义（F=15.42,P=0.40）;阴性对照组、As2O3处理组及As2O3＋5 mg/L EGb组、As2O3＋ 10 mg/L EGb组和As2 O3 ＋20 mg/L EGb组细胞核Nrf2蛋白表达量（灰度值）分别为100.01±0.04、46.59±0.63、54.51 ±0.62、59.93±0.17和67.60±0.24,总体比较差异有统计学意义（F=7271.72,P=0.00）,其中阴性对照组细胞核Nrf2蛋白表达量最低,而As2O3处理组最高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）. 结论 EGb以剂量依赖的方式减轻体外培养的人Müller细胞的氧化应激损伤,其机制与抗氧化和抗凋亡作用有关,其减轻Müller细胞氧化应激损伤的调控主要发生在细胞核。

非小细胞肺癌靶向治疗药物研究进展

在所有癌症死亡病例中,非小细胞肺癌(NSCLC)患者所占比例最大,在美国,每年NSCLC死亡病例要超过15000例(图1).NSCLC的5年生存率只有大约15%,ⅢB/Ⅳ期患者的预期中位生存时间仅为8～9个月.自上世纪90年代中期起,化疗药物逐渐成为NSCLC的主要治疗手段,不过,由于这类药物选择性较差,因此其不良反应通常较为严重.近年来出现的肺癌靶向治疗药物具有较优越的作用机制,可选择性作用于肿瘤细胞,其耐受性明显优于传统的细胞毒抗癌药物.