移植相关性血栓性微血管病的肾损害

目的:探讨移植相关性血栓性微血管病(transplantation-associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)肾损伤的临床和病理特点及其病因和发病机制。方法:以造血干细胞移植和同种异体肾移植为例,将其肾穿刺活检标本分别进行免疫荧光、光学显微镜和透射电子显微镜的病理学观察。结果:患者在接受移植后的不同时间内,出现高血压、大量蛋白尿、血管内溶血性贫血及肾功能减退;免疫荧光检查显示,各种免疫球蛋白及补体均阴性;光学显微镜检查显示,肾小球和肾小动脉内皮细胞增生、肿胀,基底膜不规则增厚,可有微血栓形成;透射电子显微镜检查显示,除内皮细胞增生、肿胀外,基底膜内疏松层增厚,未见电子致密物。结论:TA-TMA是器官或组织移植后较少见的并发症。TA-TMA常累及肾脏,出现大量蛋白尿、贫血及肾功能减退。应与常见的排异反应或其他肾疾病鉴别,肾穿刺活检是确诊的主要方法。TA-TMA的发生与抗排异反应的免疫抑制剂的应用和病毒感染并导致内皮细胞损伤有关。

移植相关性血栓性微血管病诊治进展

移植相关性血栓性微血管病(transplantation associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)是造血干细胞移植的致死性并发症之一,其发病机制尚未完全阐明。最新的研究发现,补体系统的异常激活可引起广泛内皮损伤,并在TA-TMA的发病机制中起到重要作用。难以控制的高血压、蛋白尿、可溶性C5b-9的升高、移植早期发生心包积液等是TA-TMA发生的危险因素。本文就近年来TA-TMA的发病机制、早期诊断、治疗等方面的研究进展进行综述,为TA-TMA的早期诊断及治疗提供新思路。

移植相关性血栓性微血管病临床研究

造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplant HSCT)相关血栓性微血管病(Hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy TA-TMA)是公认的移植后出现的严重并发症。其特征是微血管病性溶血性贫血、原因不明的血小板减少症、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase, LDH)升高和内皮损伤所致相关器官衰竭为特征,如高血压、慢性肾病、肺动脉高压、胃肠道或中枢神经系统疾病。TA-TMA的临床表现与血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP)和非典型溶血性尿毒症综合征(atypical haemolytic uraemic syndrome, aHUS)相似,后两者以微血管病性溶血性贫血、血小板消耗、微循环纤维蛋白沉积以及最终的终末器官损伤为特征。由于该病起病隐匿,进展迅速,对其认识不足,经常造成漏诊和误诊。我们应该及早发现,及早干预,降低患者死亡风险。

造血干细胞移植相关性肠道血栓性微血管病:临床病理学特征、诊断标准和治疗

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道血栓性微血管病(TMA)是一种少见的、致死性的、临床表现酷似肠道GVHD的合并症,此前国内尚无报道。自2002年5月至2004年7月,在本研究所接受allo-HSCT的患者总计373例,其中184例为HLA配型全相合,189例为HLA配型至少1个位点不合的亲缘供者移植。为探索TMA的临床及其病理学特征,本研究将其中30例allo-HSCT后因严重腹泻接受结肠镜以及病理检查的患者活检组织样本进行复检研究。结果发现,7例患者样本具有TMA特征性病理学改变,占活检例数的23.3%(7/30)。全部患者均伴有巨细胞病毒(CMV)血症和CMV疾病(CMV-IP5例、CMV肠炎2例);5例伴有乳酸脱氢酶(LDH)增高。TMA组织学特征是多发性微血管管腔内血小板-纤维素血栓;血管内皮细胞肿胀、剥脱,伴有或不伴有血管周围出血。3例样本兼有TMA和GVHD的病理学特征;4例具备TMA的病理学特征而无GVHD的组织学改变。3例患者临床表现酷似急性缺血性肠炎,均有间断性或持续性鲜血便、明显腹痛伴有迅速发展的溶血性贫血、顽固性血小板减少、肝静脉阻塞综合征(VOD)、毛细血管渗漏综合征以及低蛋白血症。在移植后活存101-254天。结论:诊治肠道GVHD的同时应排查TMA,病理学特征可资鉴别;与此同时,初步研究首次证实TMA和TMA-GVHD各自具有特定病理特征,其治疗反应及转归也有差异。

移植相关血栓性微血管病的危险因素及疗效分析

目的:研究移植相关血栓性微血管病(transplantation-associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)的临床特征、高危风险因素、治疗方案对TA-TMA的早期诊断以及治疗效果的价值。方法:选择2019年1月至2023年6月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心诊断的40例TA-TMA患者作为研究对象,同时选取同一时间段未发生TA-TMA异基因造血干细胞移植的患者120例,回顾性分析TA-TMA患者临床特征、高危风险因素、治疗反应、生存情况等。结果:二元logistic回归分析结果显示单倍体移植、巨细胞病毒感染、急性移植物抗宿主病、钙调抑制剂浓度增高是TA-TMA发生的高危风险因素(P<0.05);将40例TA-TMA患者的治疗方案分为2组:含血浆置换治疗方案26例(方案1),不含血浆置换治疗方案14例(方案2)。结果显示方案1存活8例(30.8%),方案2存活2例(14.3%),2组疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论:单倍体造血干细胞移植、巨细胞病毒感染、急性移植物抗宿主病是TA-TMA发生的高危风险因素,本研究结果显示含或不含血浆置换方案疗效无显著统计学差异,建议依据患者病情、TA-TMA指南推荐进行治疗选择,后续亟需进一步探索更优的治疗方案,从而改善TATMA患者预后,提高患者生存率。

造血干细胞移植相关性肠道血栓性微血管病的护理

目的探讨造血干细胞移植后并发肠道血栓性微血管病的护理对策。方法回顾性总结3例造血干细胞移植后并发肠道血栓性微血管病患者的发病情况及采取的相关护理措施。结果 248例造血干细胞移植患者术后并发肠道血栓性微血管病3例,发生率为0.01%,3例患者均死亡。结论血栓性微血管病的病死率极高、预后很差,医护人员应提高对该病的认识,做到早诊断、早治疗,护士要做好各项治疗配合及护理工作,以降低病死率。

儿童异基因造血干细胞移植相关性肠道血栓性微血管病变临床特征分析

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相关性肠道血栓性微血管病变(iTMA)的临床病理学特征和治疗方案,为其早期诊断和治疗提供参考。方法 回顾性分析3例allo-HSCT后考虑存在iTMA患儿的临床资料。结果 3例患儿在allo-HSCT后20~50天出现腹痛、顽固性腹泻或严重便血等消化道症状;胃镜检查均发现不同程度的黏膜出血,结肠镜显示活动性或陈旧性出血,黏膜质脆,部分可见糜烂;病理检查均显示不同程度固有层消失,腺体不典型增生或缺失,可见微血栓形成,其中1例可见巨细胞病毒包涵体。结合临床症状考虑患儿存在iTMA。2例患儿减停钙调磷酸酶体抑制剂及对症处理后症状于2周左右缓解,其中1例患儿停钙调磷酸酶体抑制剂,加用麦考酚酯联合甲基泼尼松龙、血浆置换及去纤苷治疗20余天后临床症状逐渐好转。结论 iTMA可为儿童allo-HSCT后并发症,可与移植物抗宿主病(GVHD)、巨细胞病毒感染伴随存在。对于allo-HSCT后出现严重难治性腹泻患儿应尽早通过消化道内镜及活检病理检查进行iTMA和GVHD及巨细胞病毒感染的鉴别诊断,以助临床及时修正治疗策略。

异基因造血干细胞移植相关血栓性微血管病患者的病情观察及护理

目的探讨异基因造血干细胞移植相关血栓性微血管病(transplantation-associated thrombotic micmangiopathy,TA-TMA)的病情观察重点及护理对策。方法回顾性总结7例TA-TMA患者的发病情况及相关护理措施。结果7例患者异基因造血干细胞移植(allo-hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后22~169d确诊为发生TA-TMA。4例TA-TMA患者癫痫发作,其中3例治疗有效,1例患者合并植入功能不良、纯红细胞再生障碍性贫血,拒绝血浆置换等进一步治疗出院后死亡。3例肠道TA-TMA患者中2例治疗有效(表现为腹痛缓解,乳酸脱氢酶及破碎红细胞计数恢复正常值),但所有患者均合并肠道移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD),病情加重直至出现消化道大出血及多脏器功能衰竭死亡。结论TA-TMA的病死率高、预后差,早诊断及早治疗有助于降低病死率,护士需要熟知该疾病的早期临床表现,早期预警,做好病情观察及疾病专科护理工作,以提高造血干细胞移植成功率。

外周血破碎红细胞比例与移植相关血栓性微血管病患者临床特点的相关性分析

目的:分析外周血破碎红细胞比例与移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)患者临床特点的相关性。方法:回顾性分析2014年01月至2021年12月于郑州大学附属肿瘤医院血液科接受造血干细胞移植(HSCT)后发生TA-TMA患者的实验室和临床资料数据,采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。结果:TA-TMA患者外周血破碎红细胞比例与移植-TMA时间是正相关关系(r=0.532,P=0.006),而TA-TMA患者外周血破碎红细胞比例与TA-TMA疗效是负相关关系(r=-0.709,P=0.000);TA-TMA患者外周血破碎红细胞比例预测临床疗效的最佳临界值为3.1%(灵敏度76.9%,特异度83.3%)。结论:外周血破碎红细胞比例是诊断TA-TMA比较直观的实验室指标,随着移植-TMA时间增加而增多,但疗效会越差,3.1%可作为预测疗效的临界值,低于该值治疗效果好。

成功治疗不典型移植相关血栓性微血管病1例附文献复习

目的观察异基因造血干细胞移植后血栓性微血管病的临床特征,探讨早期诊断指标,以便及早诊断和治疗。方法回顾性分析1例急性白血病患者,接受同胞全相合异基因造血干细胞移植后并发血栓性微血管病的临床表现及治疗转归。结果该患者出现神经系统症状、黄疸、贫血、肾损害,乳酸脱氢酶、D-D聚体升高,诊断血栓性微血管病,停用环孢素、他克莫司,给予大剂量甲强龙联合血浆置换,治疗后病情稳定。结论血栓性微血管病是异基因造血干细胞移植后严重并发症,及早诊断和治疗能改善预后。

肾移植相关血栓性微血管病的诊断及治疗进展

血栓性微血管病(TMA)是肾移植术后较为严重的并发症,以血小板减少、微血管溶血性贫血和急性肾损伤为主要特征,可导致移植肾失功甚至受者死亡。随着我国实体器官移植数量的不断增加,以及对TMA认识的提高,其相关研究也在逐步深入。肾移植相关TMA病因多样,临床表现各异,缺乏特异性的无创检测手段。多数TMA的确诊依赖于肾穿刺活组织检查,但由于TMA多伴随有血小板明显降低,肾穿刺风险较大,明确诊断存在一定困难。针对肾移植相关TMA,目前通常使用血浆置换、静脉注射免疫球蛋白以及停用潜在风险药物等综合治疗方式,但总体预后不佳。本文现就肾移植术后TMA的分类、肾移植相关TMA的诊断及治疗做一综述,以期为临床肾移植相关TMA的诊断和治疗提供参考。

儿童异基因造血干细胞移植相关性血栓性微血管病9例病例分析并文献复习

目的总结分析儿童异基因造血干细胞移植（allo－HSCT）相关血栓性微血管病（TA－TMA）的临床特征、疗效及转归。方法回顾性分析2008年1月至2017年11月于首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心接受allo－HSCT后发生TA－TMA的9例患儿临床资料、治疗及预后特点。结果纳入研究的283例行allo－HSCT患儿，9例（3.2%）发生TA－TMA。9例患儿中，男5例，女4例，中位年龄94个月（39-129个月），中位发病时间为移植后63 d（6-342 d），血小板中位数为44×10^9/L[（7-75）×10^9/L]，血红蛋白中位数为76 g/L（40-105 g/L），乳酸脱氢酶（LDH）中位水平为594 U/L（445-1 386 U/L）。所有患儿中5例出现神经系统症状，4例出现肾脏受累，6例出现胃肠道受累表现。TA－TMA确诊后的主要治疗措施为减停钙调磷酸酶体抑制剂，血浆置换，利妥昔单抗及去纤苷。4例经治疗后病情得到控制，治疗有效，5例患儿治疗无效死亡。结论TA－TMA是allo－HSCT后的致死性并发症，可导致全身多器官、系统功能损害，累及〉2个系统提示预后不良，联合治疗效果优于单药治疗，选择个体化的治疗方案对减缓TA－TMA病情进展及改善预后至关重要。

造血干细胞移植后移植物抗宿主病合并移植相关血栓性微血管病患儿的护理

总结1例造血干细胞移植后移植物抗宿主病合并移植相关血栓性微血管病患儿的护理经验。护理重点为加强皮肤及口腔护理、腹泻护理,做好移植相关血栓性微血管病早期筛查及对症护理,同时做好用药护理。经积极治疗和护理,患儿于移植后第95天康复出院,随访1年转归良好。

移植相关血栓性微血管病的研究进展

移植相关血栓性微血管病是指发生于移植以后,以微血管病性溶血性贫血、消耗性血小板减少以及脏器功能不全为临床特征的一组疾病的总称。内皮细胞损伤为其发病的中心环节。临床表现呈高度异质性,其诊断的确立通常是困难的。目前尚无肯定的治疗措施。预后好组可表现为自限性病程,而预后差组往往合并多种并发症,死于严重的GVHD、感染及原发病复发等。

移植相关性血栓性微血管病九例临床分析

目的分析移植相关性血栓性微血管病(TA-TMA)患者的临床特征、治疗及转归。方法回顾性分析2016年1月至2018年8月郑州大学附属肿瘤医院接受造血干细胞移植(HSCT)后发生TA-TMA的9例患者的临床资料。结果9例TA-TMA患者均接受异基因HSCT,男6例,女3例,中位年龄31(12~38)岁。移植至发生TA-TMA的中位时间为76(24~155)d。TA-TMA诊断时血红蛋白中位数为66(58~77)g/L,血小板中位数为22(4~38)×10^9/L,血清乳酸脱氢酶中位数为655(305~4 238)U/L,血尿素氮中位数为15.9(4.8~26.2)mmol/L,血肌酐中位数为118(24~380)μmol/L,中位外周血破碎红细胞比例为2.6%(1.2%~9%)。9例患者尿潜血结果均为阳性,4例同时合并尿蛋白阳性。3例出现神志精神症状。所有患者抗人球蛋白试验(Coombs试验)均阴性。TA-TMA确诊后的主要治疗为钙调磷酸酶抑制剂减停、糖皮质激素及血浆置换的应用。4例患者治疗有效,5例无效。治疗无效的患者破碎红细胞比例、aGVHD等移植相关并发症较重且发生率较高,而治疗有效的患者相对较轻且发生率较低。治疗无效的患者血清LDH水平均明显高于治疗有效的患者,差异有统计学意义。结论TA-TMA是异基因HSCT后的一种严重并发症,起病隐匿,早期诊断困难且治疗手段有限,病死率较高,疗效与诊断时外周血破碎红细胞比例、血清LDH水平及合并症有关。

非血缘异基因造血干细胞移植相关的血栓性微血管病的早期诊疗和护理

目的提高非血缘异基因造血干细胞移植相关的血栓性微血管病的生存率。方法参考文献,对我院成功早期诊疗和护理的研究相关病例进行描述。结果经治疗及护理后,病员病情逐渐好转,定向力恢复,移植后第56天出院。结论早期诊断并采取积极的治疗及预见性的护理措施是成功救治的关键。

移植相关血栓性微血管病

血栓性微血管病（thrombotic microangiopathies，TMA）是一组以血管内血小板激活导致微循环中血小板．纤维素血栓形成的疾病。微循环阻塞引起这些疾病的临床表现，又由于阻塞的血管床的分布不同而有不同的临床表现。血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）和溶血性尿毒症综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）是血栓性微血管病的两种典型类型。当以肾脏微循环受累为主时，临床以肾功能损害为主要表现，多表现为微血管病性溶血性贫血、

造血干细胞移植相关血栓性微血管病2例报道并文献复习

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是以血小板聚集所致的弥散性血栓堵塞微循环的溶血性贫血和血小板减少性出血为临床特征,并伴有神经精神症状、不同程度的肾损伤和发热的一类血栓性微血管病。除原发性和遗传性外,常见继发性病因有：自身免疫性疾病、药物过敏、妊娠、感染、器官移植和中毒等。

急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病危险因素及预防措施分析

目的 分析急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素及预防措施。方法 选择2017年1月-2020年12月我院收治的409例急性移植物抗宿主病患者的临床资料,根据患者是否发生移植相关血栓性微血管病分为微血管病组(25例)和非微血管病组(384例)。统计急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的情况,比较2组的一般资料,采用多因素Logistic回归分析急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素。结果 409例急性移植物抗宿主病患者共25例发生移植相关血栓性微血管病,移植相关血栓性微血管病发生率为6.11%。单因素分析结果显示,微血管病组移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、急性移植物抗宿主病峰值严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂患者占比(52.00%、48.00%、64.00%、72.00%、56.00%)高于无微血管病组(10.68%、5.47%、19.53%、26.56%、8.59%,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂均是急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的独立危险因素(OR=2.277、1.950、1.902、2.186,P<0.05)。结论 急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的独立危险因素包括移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂等,可对有以上特征的急性移植物抗宿主病患者进行针对性干预或治疗,降低患者移植相关血栓性微血管病发生的风险。

11例造血干细胞移植相关血栓性微血管病患者临床特征分析

目的分析造血干细胞移植(HSCT)后移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)患者的临床特征。方法选取行HSCT的患者185例,确诊11例TA-TMA患者,作为病例组。从185例患者中随机选取30例年龄、移植方式、人类白细胞抗原配型相合的非TA-TMA患者,作为对照组。比较2组破碎红细胞比例,并分析11例TA-TMA患者的实验室指标结果及临床特征。结果在185例行HSCT的患者中,确诊11例(5.9%,11/185)TA-TMA患者,年龄33(7～45)岁,移植后发病时间76(22～152)d。病例组破碎红细胞比例为3.3%,高于对照组(0.4%)(P<0.05)。11例TA-TMA患者血红蛋白(Hb)水平、血小板(PLT)计数呈进行性降低、减少。乳酸脱氢酶(LDH)、血清肌酐(Cr)、血清总胆红素(TB)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、环孢素A(CsA)水平均升高。8例伴有急、慢性移植物抗宿主病(GVHD),6例患者24 h尿蛋白阳性。除1例患者未检出病毒DNA之外,其他患者均伴有1种及以上病毒血症,至随访结束仅4例存活。结论TA-TMA是骨髓移植后极为严重的一种并发症,患者如果合并GVHD,则预后较差,综合多项实验室指标结果有利于TA-TMA的早期诊断、治疗,降低死亡率。