单倍体造血干细胞移植模式下供者HLA-Bw4对移植后NK细胞重建及移植相关死亡风险的影响

目的探讨在接受来自母体或旁系供者的非去T细胞单倍体造血干细胞移植时, 供者HLA-Bw4表达对NK细胞重建和移植预后的影响。方法本研究前瞻性入组了32例接受来自母体或旁系的供者非去T细胞单倍体移植患者(队列1), 评估供者HLA-Bw4表达对NK细胞重建的影响;同时回顾性研究了278例接受来自母体或旁系的供者非去T细胞单倍体移植患者(队列2), 分析供者HLA-Bw4对HSCT预后的影响。同时还分别比较了在接受移植后环磷酰胺(PT-Cy)和不接受PT-Cy的情况下, 供者HLA-Bw4表达对HSCT预后影响的差异。结果编码HLA-Bw4的供者促进了NK细胞的重建和功能恢复, PT-Cy体内应用并未影响供者HLA-Bw4促进NK细胞重建。编码HLA-Bw4的供者与移植相关死亡率(Transplantation-related mortality, TRM), 尤其是感染相关的TRM(infection-related TRM)降低相关, PT-Cy体内应用并未影响供者HLA-Bw4降低TRM。结论在进行来自母体或旁系供者的非体外去T细胞单倍体移植时, 编码HLA-Bw4的供者有助于快速NK细胞重建和功能恢复, 并且与较低的TRM(尤其是感染相关TRM)显著相关。这些结果表明, 供者HLA-Bw4的表达对于单倍体移植患者的临床结果具有重要意义。因此, 在供受者选择和移植策略中, 考虑供者HLA-Bw4可能具有临床意义。

血液病患者异基因造血干细胞移植后粒细胞植入前死亡原因分析

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者粒细胞植入前死亡原因及人群特征。方法:对2016年1月至2023年7月在北京大学人民医院行allo-HSCT的全部7427例患者进行回顾性分析。结果:7427例患者中有56例(0.75%)在中性粒细胞植入前死亡,中位死亡时间为+7 d(-3 d~+38 d)。急性白血病(AL)、重型再生障碍性贫血(SAA)、骨髓增生异常综合征(MDS)患者的中位死亡时间分别为+11 d(-1 d~+38 d)、+3 d(-1 d~+34 d)、+16 d(-1 d~38 d)(P=0.013)。主要死亡原因为感染(39.3%)、预处理心脏毒性(28.6%)和颅内出血(26.8%)。感染是引起AL和MDS患者最常见的死亡原因(55.0%、60.0%)。预处理心脏毒性所致死亡主要见于SAA患者(71.4%),而在AL患者中未见到,MDS中仅1例。53.3%的颅内出血死亡患者合并严重感染。感染、预处理心脏毒性、颅内出血引起植入前死亡的中位时间分别是+11 d(-1 d~+38 d)、+2.5 d(-1 d~+17 d)、+8 d(-3 d~+37 d)(P<0.001)。结论:感染是allo-HSCT患者粒细胞植入前死亡的主要原因,SAA患者应关注严重心脏毒性导致的植入前死亡。

自体造血干细胞移植治疗MM的进展

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）被认为是惟一可治愈MM的方法,但其仅适用于年龄〈55岁并有人类白细胞抗原（HLA）相合的患者,且化疗相关毒性大、移植物抗宿主病（GVHD）发生率及移植相关死亡率（TRM）高限制了其临床广泛应用。自20世纪90年代中期以来,

CAEA预处理自体骨髓移植治疗急性非淋巴细胞白血病6例(附文献复习)

目的评价CAEA(环磷酰胺、阿糖胞苷、足叶乙甙、阿霉素)预处理方案疗效。方法应用CAEA方案预处理自体骨髓移植治疗CR1期急性非淋巴细胞白血病6例。结果该方案有清除骨髓白血病细胞的作用。移植后全部患者造血功能均获重建,移植相关死亡率为0。平均生存时间57.8个月,3年无病存活率为83.3%,5年无病存活率为50.0%,7年无病存活率为33.3%。结论CAEA预处理方案,治疗急性非淋巴细胞白血病有较好疗效,值得临床进一步试用。

老年血液肿瘤的自体造血干细胞移植治疗

老年人群在血液系统恶性肿瘤患者中占有较重要的比例,既往较少对60岁以上的老年患者行自体干细胞移植治疗,认为移植相关死亡率高,移植后缓解率低,复发率高。近来国外较多研究组在这方面进行了研究和尝试,并取得了较好的疗效。

造血干细胞移植在血液系统恶性肿瘤中的临床应用

造血干细胞移植是指对患者行化疗、放疗及免疫移植等预处理治疗后,输注供者或自身造血干细胞,从而建立正常造血和免疫系统的一种治疗方法。根据造血干细胞来源可分为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)、同卵双生间的同基因造血干细胞移植和自体造血干细胞移植(auoto-HSCT)。50多年前首次以保存的自体骨髓治疗经放疗/化疗后骨髓严重抑制患者并取得成功。30多年前Appelbaum等人通过自体骨髓输注治疗一组9例复发淋巴瘤,其中3例获得长期无病生存,提示大剂量化疗联合自体骨髓移植可使部分患者得以治愈[1],从而奠定了干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤的基础。随着造血生长因子及血细胞单采技术的进步,外周血干细胞移植逐渐取代了骨髓移植,解决了骨髓移植造血重建速度慢、骨髓采集困难等缺点。临床上应用最多的即auto-HSCT及allo-HSCT,auto-HSCT有花费较低(相对于allo-HSCT)、不受供者来源限制,移植后无排斥反应,移植相关死亡率死亡率较低等优点,同时因干细胞来源于自身,其中含有一定量的肿瘤细胞或患者经预处理后体内仍存在残留肿瘤细胞,故复发率相对于al o-HSCT较高。相反的,allo-HSCT有移植物抗肿瘤效应,复发率相对较低,可能是治愈某些血液系统肿瘤的唯一方法,但供者来源不足、花费较高,多数患者存在移植物抗宿主病(GVHD),移植相关死亡率较高。临床上应该充分综合考虑,选择合适的治疗方案以尽量提高患者的生存质量及延长生存期。

对乳腺癌高剂量化疗的再认识

2 0世纪 80年代中期高剂量化疗 (HDCT)加自体干细胞移植 (AHSCT)开始应用于乳腺癌的治疗。近 2 0年的应用表明 ,无论是在乳腺癌的辅助治疗还是解救治疗中均有不少分歧。HDCT的最终地位有待进一步澄清。充分利用移植物抗肿瘤效应 。

造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的防治

急性移植物抗宿主病（GVHD）是影响异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）疗效的主要原因。一旦发生严重GVHD，可直接致患者死亡，也可能致患者死于大量免疫抑制剂引起的致命性感染，所以有效预防和控制急性GVHD（aGVHD）可以减低移植相关死亡率。为获得更好的疗效，建议aGVHD的规范化治疗应该遵循以下四个原则。

减低预处理强度的异基因造血干细胞移植治疗老年急性髓系白血病的研究进展

急性髓系白血病（AML）是一种恶性血液病,发病高峰年龄超过60岁,采用传统化疗的患者2年总存活率仅为10%～15%[1].异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗AML较有效的手段,但因老年患者的并发疾病多,若行标准预处理强度的allo-HSCT,受者移植相关死亡率较高.

非血缘异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床分析

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中仅有30％的患者能找到合适的同胞供者^[1]，随着移植技术的进步和移植相关死亡率（TRM）的降低，目前非血缘异基因造血干细胞移植（UfU陆HSCT）的疗效接近于同胞间异基因造血干细胞移植^[2]。为评价URD-HSCT的疗效和探讨影响其预后的因素，现对45例URD-HSCT患者的病例资料进行回顾性分析，报告如下。

急性白血病异基因造血干细胞移植后复发的机制及防治策略

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治愈急性白血病（AL）的重要手段。过去20年来，移植后总生存（Os）率不断提高，主要得益于预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）防治及对症支持治疗的改善。移植相关死亡率（TRM）显著下降，而原发病的复发率并未降低，是移植后死亡最主要的原因。

哪些急性白血病患者适合造血干细胞移植?

急性白血病患者诱导缓解后复发是影响其长期生存的主要因素,选择合适的缓解后治疗对患者的长期生存十分重要。异基因造血干细胞移植后的移植物抗白血病效应可以有效地减少复发,但移植相关死亡率较高。本文结合美国国家综合癌症网2009年公布的急性髓细胞白血病治疗指南及最新临床研究对哪些状况急性白血病患者适合造血干细胞移植治疗进行了分析。

异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

异基因造血干细胞移植是目前惟一能够治愈多发性骨髓瘤的方法,但清髓性异基因造血干细胞移植的高移植相关死亡率限制了其在临床的广泛应用。近年来,国外各研究组对如何减少移植相关并发症,提高长期生存进行了探索并取得了一定进展。

异基因造血干细胞移植后白血病复发的治疗

异基因造血于细胞移植（allo—HSCT）是治疗急、慢性白血病的有效手段，近年来，随着HLA配型技术的进步，新型免疫抑制剂的采用，减低移植预处理剂量／非清髓移植等预处理方法的改进，以及对各类感染等并发症防治手段的增加，移植相关并发症和移植相关死亡率（TRM）明显下降，急性白血病缓解期行allo—HSCT后和3～5年生存率达到50％～70％，慢性髓细胞白血病（CML）移植后的3～5年生存率达到60％～85％，但移植后原发病的复发仍然是影响治疗成功的最主要的因素。根据国际外周血和骨髓移植登记研究中心（CIBMTR）的资料，1998年～2002年间所进行的自体移植患者死亡原因中，复发占75％，而HLA相合同胞供体（MSD）移植和非血缘关系供体（MUD）移植后死亡原因中，复发分别占38％和32％，均居各类致死因素之首。因此，如何预防和治疗移植后的复发，仍然是提高造血干细胞移植疗效的最重要的课题之一。

自体及非清髓性异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤二例

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞的恶性肿瘤，大剂量化疗及自体造血干细胞移植（auto-HSCT）使MM的完全缓解率及长期生存有了明显提高，但二者均不能治愈MM。只有接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者才能够长期无病生存，清髓性all伊HSCT由于其较高的移植相关死亡率，临床应用明显受限。近期我们采用auto-HSCT后序贯给予非清髓性allo-HSCT（NST）治疗2例MM患者，获得较好治疗效果，报道如下。

非清髓造血干细胞移植联合白细胞介素-2治疗白血病临床研究

异基因造血干细胞移植（all—HSCT）是目前治疗自血病的最佳方法。传统的清髓性异基因外周血造血干细胞移植（NASCT）因其超大剂量的放化疗预处理，并发症较多，移植相关死亡率相对较高。我们采用NASCT，移植之后行小剂量白细胞介素2（IL-2）治疗，应用这一新模式治疗恶性血液病8例，取得了较好疗效。

非血缘脐血移植治疗成人急性白血病的研究进展

大量的研究证实，非血缘脐血移植治疗成人急性白血病可以取得与骨髓或外周血干细胞移植相当的效果。虽然脐血移植存在造血及免疫重建延迟、感染及移植相关死亡率较高等问题，但脐血具有其独特的优点，如采集方便、来源丰富、对HLA相合程度要求相对较低、免疫原性低、移植物抗宿主病（GVHD）发生率低以及病毒感染率低等，近年来有许多基础及临床研究着重于提高脐血移植的移植效果，使得脐血移植治疗成人急性白血病取得了良好的疗效。本文将近几年国内外关于非血缘脐血移植治疗急性白血病的研究进展做如下综述。