90年代早期缺血再灌注损伤对移植肺功能的影响和研究

缺血再灌注 ,这一在肺移植手术中不可避免的过程 ,会严重影响移植肺功能 ,甚至引起移植后早期肺功能障碍 ,也是肺移植失败的主要原因。缺血、缺氧是再灌注损伤发生的病理生理基础 ,由此启动、引发的超氧化基团 (ROIs)、花生四烯酸代谢产物 (TXA2 、LTB4等 )以及肿瘤坏死因子 (TNF)等体液因子合成和释放的增加。这些体液因子不仅独立地发挥各自的生物学特性 ,而且它们之间密切联系、相互影响、互为因果 ,引起生物膜磷脂过氧化反应、大分子物质的降解、血小板及白细胞的聚集、脱颗粒 ,释放血管活性物质 ,引起肺血管阻力升高、血管通透性增加 ;参与再灌注损伤的这些体液因子将活性氧基团、炎症及排异反应融合贯穿在一起 ,缺血再灌注对移植肺功能的影响 ,也是这三个主要方面共同作用的结果。因此 ,对移植肺缺血再灌注损伤病理过程的研究和认识 ,有利于采取和加强针对性预防措施 ,提高肺保护质量 ,为改善移植后肺功能提供可靠的保证。

慢性移植肺功能障碍的诊断与治疗现状

慢性移植肺功能障碍(CLAD)是影响肺移植受者远期生存的最大阻碍,代表了一系列术后移植肺功能显著且持续恶化的复杂临床表现。由于缺乏有效的早期诊断和预防策略,一半以上的肺移植受者在5年内会出现CLAD,且这一比例将在10年内提高到75%。目前没有任何药物可以完全阻止或逆转CLAD的进展。近年来,随着2019年国际心肺移植学会(ISHLT)更新了CLAD的定义、诊断和治疗,国际上对CLAD的认识有了较大提高。本文将对CLAD的综合诊断方式和潜在治疗策略进行详细总结,为CLAD发生、发展的早期监测和管理提供理论参考和见解。

慢性移植肺功能丧失的诊治新进展

肺移植是终末期肺疾病唯一有效的治疗手段。慢性移植肺功能丧失(CLAD)作为肺移植术后远期的主要并发症,是影响肺移植受者远期存活的主要障碍,其主要分为两种亚型:闭塞性细支气管炎综合征(BOS)和限制型移植肺失功(RAS)。本文总结了肺移植受者CLAD的发病率、高危因素、发病机制和治疗新进展,以期提高对CLAD的诊治水平,延长肺移植受者存活期。

肺移植受者术后肺功能的变化特点

目的分析肺移植受者术后肺功能的变化特点。方法收集81例行双肺移植及心肺联合移植受者的临床资料,分析受者术后一般情况。分析肺移植受者术后1个月、3个月、每3个月(术后3~18个月)以及每6个月(术后18~36个月)肺通气及弥散功能指标。分析受者术后的最佳肺功能特点。结果受者术后机械通气时间为4(2,9)d,术后重症监护室入住时间为10(7,20)d。81例受者中,27例术后发生原发性移植物功能障碍(PGD),发生率为33%。受者术后用力肺活量(FVC)占预计值百分比(FVC%pred)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值百分比(FEV_(1)%pred)、FEV_(1)/FVC占预计值百分比(FEV_(1)/FVC%pred)、校正后肺一氧化碳弥散功能占预计值百分比(DLCOc%pred)随时间发生变化(均为P<0.001)。FVC%pred、FEV_(1)%pred在术后9个月内逐渐上升,DLCOc%pred在术后3个月内逐渐上升(均为P<0.05)。FVC%pred≥80%者36例,FEV_(1)%pred≥80%者41例,FEV_(1)/FVC%pred≥92%者76例;FVC%pred≤40%者1例,FEV_(1)%pred≤40%者1例。DLCOc%pred≥80%者16例,校正后肺一氧化碳弥散功能/肺泡容量占预计值百分比(DLCOc/VA%pred)≥80%者63例;DLCOc%pred≤40%者4例,DLCOc/VA%pred≤40%者1例。原发病为阻塞性肺疾病的受者术后FVC%pred、FEV_(1)/FVC%pred、DLCOc%pred均高于原发病为限制性肺疾病的受者(均为P<0.05)。发生PGD的受者术后DLCOc%pred低于未发生PGD的受者(P<0.05)。结论肺移植受者肺通气功能在术后9个月达到最佳状态且达到稳态,肺弥散功能在术后3个月达到稳态,原发病以及是否发生PGD可能对术后肺功能存在影响。

肺移植术后闭塞性细支气管炎诊治进展

闭塞性细支气管炎综合征(bronchiolitis obliterans syndrome,BOS)是最常见的慢性肺移植物失功能的非感染形式。近年来,疾病早期0p期肺功能筛查、薄层CT扫描图像的小气道重建技术、3He-MRI等其他影像学检查技术、支气管肺泡灌洗液来源生物标志物等诊断方式近年来取得一定进展,目前对该类疾病认识有了较大更新。预防性使用阿奇霉素、再次肺移植以及脐血来源间充质干细胞等许多有潜力的治疗方式已经出现。BOS的综合诊断方式和潜在治疗策略的进展为该类疾病发生、发展的早期监测和管理提供了更多理论参考和见解。

肺移植术后胃肠道并发症的研究进展

由于免疫抑制和神经损伤等综合因素的影响,肺移植术后胃肠道并发症的总体发生率较高,可引起受者药物吸收障碍和慢性排斥反应。近年来,关于该并发症的研究逐渐增多,但由于各肺移植中心胃肠道并发症发病情况差异较大,临床医师对其认知并不全面。本文对肺移植术后胃肠道并发症的一般情况、常见类型以及危险因素进行了综述,旨在为肺移植术后胃肠道并发症的综合管理提供参考依据。

肺移植术后排斥反应的影像学检查方法现状及展望

肺移植是治疗终末期肺病的唯一有效手段,其术后发生的排斥反应是影响受者预后的主要因素。影像学检查可作为无创手段,辅助其他检查监测肺移植术后排斥反应。目前已报道的影像学方式较多,明确各种影像学检查的优势与不足,有助于排斥反应的早期诊断,使得肺移植受者可以得到及时治疗,进而提高其生活质量及预后。本文对肺移植术后排斥反应各种影像学检查的利弊及进展进行综述,为寻找肺移植术后排斥反应的最佳无创检查手段提供参考,提高受者远期生存。

儿童肺移植临床研究进展

肺移植是治疗儿童终末期肺病的有效手段。供肺来源短缺,供、受者匹配度差,术后管理难度大,术后并发症多,病死率高等原因制约了儿童肺移植的发展。但随着公民器官捐献的推广、医学科学技术的进步以及肺移植经验的积累,各移植中心取得了长足进步。近年来,脑死亡器官捐献供肺和边缘供肺修复临床应用、围手术期生命支持技术及外科移植术式的成熟、成人肺移植术后管理经验的借鉴使得儿童肺移植发展迅速。本文介绍了国内外肺移植中心关于儿童肺移植原发病、供肺利用及分配、外科手术技术选择、并发症处理及预后等方面的现状和进展,旨在为临床诊治提供借鉴。

肺移植术后淋巴组织增生性疾病的研究进展

移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)是肺移植术后可致死性并发症,与年龄、免疫抑制水平、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染等密切相关。降低免疫抑制水平、利妥昔单抗治疗、T细胞免疫治疗是其常见的治疗手段。随着肺移植在中国的迅速发展,肺移植术后PTLD也引起高度关注。本文就肺移植术后发生PTLD的危险因素、病理分型、临床表现、诊断、治疗、预后和预防做一综述,旨在为肺移植术后PTLD发生、发展的早期监测和管理提供参考。

外泌体在肺移植排斥反应中的作用研究进展

肺移植术后排斥反应包括急性排斥反应(AR)和以慢性移植肺功能障碍(CLAD)为主要表现的慢性排斥反应,是影响同种异体移植物长期存活的主要因素。外泌体是真核生物细胞间通讯的一种细胞外纳米囊泡,可以携带复杂生物学信息,参与各种生理、病理过程,已成为排斥反应中的重要免疫介质,通过多种途径调控排斥反应的发生发展,在排斥反应的监测和治疗中亦发挥着关键作用。本文就肺移植术后排斥反应的类型、外泌体调控排斥反应的机制、外泌体作为生物标志物及其在排斥反应治疗中的应用做一综述,旨在为肺移植术后排斥反应的综合诊治提供新的方向。

阿奇霉素可改善肺移植后闭塞性细支气管炎患者的肺功能

肺移植后闭塞性细支气管炎（BOS）的组织学病变表现为闭塞性细支气管炎,其主要特征是出现上皮细胞的同种免疫性和非同种免疫性损伤。移植肺功能的恶化主要表现为进行性的小气道狭窄、固定的气流受限、渐进性的呼吸困难和过早死亡等。BOS对肺移植患者的长期生存率有显著影响。为探讨大环内酯类药物治疗肺移植后的BOS能否使此类患者的肺功能得到改善,来自英国Freeman医院移植研究所的Corris教授等进行了一项研究,提示阿奇霉素治疗可改善BOS患者的FEV1在这项随机对照试验中,

肺移植术后T细胞亚群研究进展

T细胞是肺移植术后免疫应答的主要效应细胞,其细胞亚群水平对肺移植受者机体免疫状态具有重要影响。本文综述CD4^+T细胞、CD8^+T细胞和调节性T细胞的免疫学机制及其与肺移植术后原发性移植肺功能障碍、排斥反应、免疫耐受和感染等的关系,同时探讨监测肺移植术后T细胞亚群的临床意义。