蛇床子-补骨脂配伍引经药对乳腺癌骨转移裸鼠CXCL12-CXCR4轴的影响

目的:观察蛇床子-补骨脂配伍引经药桔梗对裸鼠乳腺癌骨转移趋化因子12-趋化因子受体4(CXCL12-CXCR4)生物轴的影响,并探讨其机制。方法:采用左心室注射乳腺癌MDA-MB-231BO细胞法建立乳腺癌骨转移裸鼠模型,分别ig"蛇床子(1.28 g)-补骨脂(1.28 g)"煎液、"蛇床子(1.28 g)-补骨脂(1.28 g)-桔梗(0.32 g)"煎液、"蛇床子(1.28 g)-补骨脂(1.28g)-牛膝(0.32 g)"煎液,观察其对裸鼠模型上肢和下肢骨转移损伤、骨转移程度的影响,逆转录-PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测上下肢骨转移灶中CXCL12,CXCR4 mRNA和蛋白的表达。结果:"蛇床子-补骨脂"对裸鼠上肢、下肢骨转移程度、骨损伤程度、骨转移组织中CXCL12和CXCR4 mRNA的表达均有一定的抑制作用(P<0.05),上行引经药桔梗可增强"蛇床子-补骨脂"对上肢骨转移程度、骨损伤程度、骨转移组织中CXCL12和CXCR4 mRNA和蛋白表达的抑制作用(P<0.05)。下行引经药牛膝对上述指标无明显影响。结论:桔梗可增强"蛇床子-补骨脂"对乳腺癌骨转移裸鼠上肢骨转移的治疗作用,其机制可能与其增强"蛇床子-补骨脂"下调上肢骨转移灶中CXCL12,CXCR4 mRNA和蛋白表达有关。

乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4生物轴对MDA-MB-453乳腺癌细胞增殖和转移的影响

目的:以基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/趋化因子受体4(Chemokine receptor,CXCR4)生物轴为基础,探讨乳癌术后含药血清对乳腺癌细胞MDA-MB-453增殖和侵袭能力的影响。方法:建立SDF-1诱导的CXCR4高表达MDA-MB-453细胞模型,制备乳癌术后方含药血清及空白大鼠血清。实验分空白组,空白大鼠血清组,SDF-1+空白大鼠血清组,SDF-1+乳癌术后方组,AMD3100+SDF-1+空白大鼠血清组和AMD3100+SDF-1+乳癌术后方组。干预48 h,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖情况,transwell小室实验检测细胞侵袭能力,分别用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞CXCR4,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2,MMP-9 mRNA及蛋白表达情况。结果:与空白血清组比较,SDF-1为100μg·L-1时,MDA-MB-453细胞增殖明显,CXCR4 mRNA表达明显增加(P<0.05);与SDF-1+空白大鼠血清组比较,乳癌术后方能抑制SDF-1诱导的MDA-MB-453细胞增殖、侵袭行为,下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);经AMD3100预处理24 h,乳癌术后方对MDA-MB-453细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.05);同时,乳癌术后方下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达的作用明显增加(P<0.05)。结论:乳癌术后方可通过调控SDF-1/CXCR4生物轴,降低MDA-MB-453细胞MMP-2,MMP-9表达,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解,进而抑制乳腺癌细胞转移的发生;与CXCR4抑制剂AMD3100具有协同效应。