慢性乙型肝炎病毒感染者程序性死亡因子1基因拷贝数和mRNA的表达水平

目的研究慢性HBV感染者程序性死亡因子1（PD-1）基因的拷贝数和mRNA表达水平，以及在不同临床表现患者间的差异。方法实时荧光定量PCR法检测健康对照者27例（对照组）、慢性HBV携带者31例（携带组）、慢性重型肝炎患者19例（重肝组）、乙型肝炎相关性原发性肝癌患者29例（肝癌组）的外周血单个核细胞PD-1基因拷贝数及其mRNA的表达水平，分析各组间PD-1基因拷贝数及其mRNA水平表达的差异，以及PD-1基因拷贝数与其mRNA表达水平的关系。两组间率比较用Chi-square检验，多个样本间比较用秩和检验，多个样本间PD-1mRNA表达水平的两两比较用秩变换分析。结果106份样本中，PD-1基因拷贝数变异范围为0～3拷贝，单拷贝率在对照组、携带组、重肝组和肝癌组分别为37．o％、35．5％、26．3％和6．9％；2拷贝率分别为55．6％、58．毗、63．20／0和82．8％；3拷贝率分别3．7％、6．5％、10．5％、10．3％。将2～3拷贝合并，称为多倍体，多倍体率在对照组、携带组、重肝组和肝癌组分别为59．3％、64．5％、73．7％、93．1％，4组间PD-1基因多倍体率比较，x^2=9.583，P〈0.05，差异有统计学意义。与肝癌组比较，对照组和携带组多倍体率更低，X^2值分别为8．985、7．215，P值均〈0．05，差异有统计学意义。对照组、携带组、重肝组、肝癌组PD-1平均基因拷贝数分别为1．59士0．63、1．70±0．52、1．84±0．60、2．00±0．37。对照组、携带组、重肝组、肝癌组PD-1mRNA表达水平中位数分别为0．00254、0．00272、0．00255、0．00133。携带组、重肝组、肝癌组PD-1基因拷贝均数呈逐步上升趋势，而PD-1mRNA表达则呈下降趋势。3组慢性HBV感染者中，肝癌组、重肝组、携带组2个拷贝数个体的PD-1mRNA表达所对应的平均秩分别为19．59、32．57、33．22，肝癌组平均秩低于重肝组和携带组，F=5．395，P值均〈0．05，差异有统计学意义。结论（1）慢性HBV感染者PD-1基因拷贝数及其mRNA表达在不同临床表现的人群中的分布存在差异；（2）PD-1基因多拷贝的慢性HBV携带者值得长期随访。

不同慢性HBV感染转归患者PD-1基因拷贝数的变异

目的比较不同慢性HBV感染临床结局患者外周血单个核细胞PD-1基因拷贝数。方法实时定量荧光PCR法检测27例健康对照者(对照组)、31例慢性HBV携带者(携带组)、19例慢性重型乙型肝炎者(重肝组)、29例乙肝相关原发性肝癌者(肝癌组)外周血单个核细胞PD-1基因拷贝数。两组间率比较采用2检验,相关分析采用多元logistic回归。结果 PD-1基因单拷贝在肝癌组分布明显少于携带组(6.9% vs 35.5%)及对照组(6.9% vs 37%),差异有统计学意义(P<0.01),其中肝癌患者以2个基因拷贝数为主;多元lo-gistic回归筛选出PD-1基因拷贝数、年龄、性别、HBV-DNA水平可能与慢性HBV感染转归有关。结论不同转归慢性HBV感染者PD-1基因存在拷贝数变异。

慢性HBV感染不同临床转归患者外周血NK细胞PD-1的表达

目的比较慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染不同临床转归患者外周血自然杀伤(NK)细胞程序性凋亡因子-1(programmed death-1,PD-1)的表达情况。方法流式细胞术检测30例健康者(对照组)、17例慢性HBV携带者(携带组)、53例慢性肝炎者(慢性肝炎组)、18例肝炎肝硬化患者(肝硬化组)、16例乙肝相关原发性肝癌者(肝癌组)外周血NK细胞PD-1表达率,并进行比较。结果对照组NK细胞PD-1表达率[(8.2±2.0)%]明显低于携带组[(15.9±5.6)%]、肝硬化组[(14.8±6.8)%]和肝癌组[(14.8±4.1)%],差异有统计学意义(P=0.000)。对照组与慢性肝炎组[(10.6±4.5)%]相比,差异无统计学意义(P=0.258)。4组慢性HBV感染不同临床转归组NK细胞PD-1表达率比较,仅携带组NK细胞PD-1表达率高于慢性肝炎组,差异有统计学意义(P=0.001)。结论 NK细胞高表达PD-1可能影响机体对HBV感染的清除。

PD-1 PD-L1抗体在黑素瘤临床治疗中的进展

黑素瘤是一种起源于皮肤、黏膜及眼色素膜黑素细胞的高度恶性肿瘤。皮肤黑素瘤的发病率与死亡率逐年增加,然而传统疗法敏感性低且不良反应明显,疗效欠佳。近几年来,随着细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)和BRAF抑制剂的出现,尽管晚期黑素瘤患者的总生存期得以延长,但其获益人群有限且耐药率高。2014年,程序性凋亡细胞因子1/程序性凋亡细胞因子配体1(programmed cell death-1/programmed death 1-ligand,PD-1/PD-L1)单抗获得批准用于治疗晚期黑素瘤,不仅为晚期黑素瘤患者带来显著的生存期获益,还为经其它疗法治疗失败的晚期黑素瘤患者带来福音。本文就PD-1单抗派若拉姆、尼鲁姆、pidilizumab及PD-L1单抗(MPDL3280A、BMS-936559、MEDI4735)治疗黑素瘤的现状及未来进行回顾与展望。

食管癌免疫抑制剂的研究进展

目的食管癌是目前临床最难治疗和治愈的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居高不下,当前,免疫抑制剂的相关研究已成为热点,随着程序性凋亡因子1受体(PD-1)及其配体(PD-L1)的单克隆抗体以及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)单抗在其他肿瘤的治疗中相继取得突破性进展,针对食管癌的研究也逐渐展开,并初显成效。本文对PD-1/PD-L1以及CTLA-4单抗在食管癌治疗中的最新进展作一综述。