黑素瘤是一种起源于皮肤、黏膜及眼色素膜黑素细胞的高度恶性肿瘤。皮肤黑素瘤的发病率与死亡率逐年增加,然而传统疗法敏感性低且不良反应明显,疗效欠佳。近几年来,随着细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated a...黑素瘤是一种起源于皮肤、黏膜及眼色素膜黑素细胞的高度恶性肿瘤。皮肤黑素瘤的发病率与死亡率逐年增加,然而传统疗法敏感性低且不良反应明显,疗效欠佳。近几年来,随着细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)和BRAF抑制剂的出现,尽管晚期黑素瘤患者的总生存期得以延长,但其获益人群有限且耐药率高。2014年,程序性凋亡细胞因子1/程序性凋亡细胞因子配体1(programmed cell death-1/programmed death 1-ligand,PD-1/PD-L1)单抗获得批准用于治疗晚期黑素瘤,不仅为晚期黑素瘤患者带来显著的生存期获益,还为经其它疗法治疗失败的晚期黑素瘤患者带来福音。本文就PD-1单抗派若拉姆、尼鲁姆、pidilizumab及PD-L1单抗(MPDL3280A、BMS-936559、MEDI4735)治疗黑素瘤的现状及未来进行回顾与展望。展开更多
目的程序性凋亡受体配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)在多种肿瘤组织中存在过表达,然而关于其与食管鳞癌的研究尚不多见,本研究通过观察其在食管鳞癌石蜡组织中的表达情况,探讨其临床意义。方法收集河北医科大学第四医院2011-01-...目的程序性凋亡受体配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)在多种肿瘤组织中存在过表达,然而关于其与食管鳞癌的研究尚不多见,本研究通过观察其在食管鳞癌石蜡组织中的表达情况,探讨其临床意义。方法收集河北医科大学第四医院2011-01-01-2011-08-31行根治性手术切除且淋巴结清除≥12枚的90例食管鳞癌石蜡组织标本,采用免疫组化方法检测PD-L1阳性表达。分析PD-L1阳性表达与临床病理特征和预后的关系,并进行多因素分析。结果PD-L1阳性表达率为30.0%(27/90),<60岁组PD-L1阳性表达率为46.3%,高于≥60岁组16.3%,χ2=9.576,P=0.002;淋巴结转移组PD-L1阳性表达率为41.3%,高于淋巴结阴性组26.1%,χ2=5.726,P=0.017;Ⅰ期PD-L1阳性表达率为3.7%,Ⅱ期为29.6%,Ⅲ期为65.7%,组间差异有统计学意义,χ2=7.891,P=0.019。全组患者中位总生存时间(overall survival,OS)为49.7个月,中位无进展生存期(progression-free-surviva,PFS)为27.5个月。PD-L1阳性表达组1、3、5年OS为68.0%、36.0%和32.0%,PFS为57.7%、30.8%和30.8%;阴性表达组1、3、5年OS为89.3%、62.5%和53.6%,PFS为85.7%、53.6%和50.0%。二者差异有统计学意义,χ2值分别为5.579和5.565,均P=0.018。PD-L1阳性表达与患者性别、病变位置、病变长度、T分期、肿瘤分化程度及脉管瘤栓情况均无相关。多因素分析显示,术后化疗为影响患者术后OS的独立影响因素(P=0.015),而淋巴结转移为影响患者术后OS(P<0.001)及PFS(P=0.001)的独立危险因素。结论食管鳞癌患者PD-L1阳性表达与年龄呈负相关,淋巴结阳性及pTNM分期较晚者PD-L1阳性表达率高。PD-L1阳性表达者预后差,术后化疗为影响患者术后OS的独立危险因素,而淋巴结转移是影响食管鳞癌患者术后OS和PFS的独立危险因素。展开更多
传统的外科手术方式、治疗理念在不断改进,但对于改善结直肠癌患者的预后鲜有重大的突破。近年来,靶向程序性细胞凋亡蛋白-1(programmed death-1 receptor,PD-1)/程序性细胞凋亡蛋白配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-...传统的外科手术方式、治疗理念在不断改进,但对于改善结直肠癌患者的预后鲜有重大的突破。近年来,靶向程序性细胞凋亡蛋白-1(programmed death-1 receptor,PD-1)/程序性细胞凋亡蛋白配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)在部分晚期结直肠癌患者的治疗中效果显著,其抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab被美国食品药品管理局(US Food and Drug Administration,FDA)批准用于转移性高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型(dMMR/MSI-H)实体瘤的末线治疗。文章综述了近年来靶向PD-1/PD-L1的结直肠癌免疫治疗研究进展。展开更多
文摘黑素瘤是一种起源于皮肤、黏膜及眼色素膜黑素细胞的高度恶性肿瘤。皮肤黑素瘤的发病率与死亡率逐年增加,然而传统疗法敏感性低且不良反应明显,疗效欠佳。近几年来,随着细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)和BRAF抑制剂的出现,尽管晚期黑素瘤患者的总生存期得以延长,但其获益人群有限且耐药率高。2014年,程序性凋亡细胞因子1/程序性凋亡细胞因子配体1(programmed cell death-1/programmed death 1-ligand,PD-1/PD-L1)单抗获得批准用于治疗晚期黑素瘤,不仅为晚期黑素瘤患者带来显著的生存期获益,还为经其它疗法治疗失败的晚期黑素瘤患者带来福音。本文就PD-1单抗派若拉姆、尼鲁姆、pidilizumab及PD-L1单抗(MPDL3280A、BMS-936559、MEDI4735)治疗黑素瘤的现状及未来进行回顾与展望。
文摘目的程序性凋亡受体配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)在多种肿瘤组织中存在过表达,然而关于其与食管鳞癌的研究尚不多见,本研究通过观察其在食管鳞癌石蜡组织中的表达情况,探讨其临床意义。方法收集河北医科大学第四医院2011-01-01-2011-08-31行根治性手术切除且淋巴结清除≥12枚的90例食管鳞癌石蜡组织标本,采用免疫组化方法检测PD-L1阳性表达。分析PD-L1阳性表达与临床病理特征和预后的关系,并进行多因素分析。结果PD-L1阳性表达率为30.0%(27/90),<60岁组PD-L1阳性表达率为46.3%,高于≥60岁组16.3%,χ2=9.576,P=0.002;淋巴结转移组PD-L1阳性表达率为41.3%,高于淋巴结阴性组26.1%,χ2=5.726,P=0.017;Ⅰ期PD-L1阳性表达率为3.7%,Ⅱ期为29.6%,Ⅲ期为65.7%,组间差异有统计学意义,χ2=7.891,P=0.019。全组患者中位总生存时间(overall survival,OS)为49.7个月,中位无进展生存期(progression-free-surviva,PFS)为27.5个月。PD-L1阳性表达组1、3、5年OS为68.0%、36.0%和32.0%,PFS为57.7%、30.8%和30.8%;阴性表达组1、3、5年OS为89.3%、62.5%和53.6%,PFS为85.7%、53.6%和50.0%。二者差异有统计学意义,χ2值分别为5.579和5.565,均P=0.018。PD-L1阳性表达与患者性别、病变位置、病变长度、T分期、肿瘤分化程度及脉管瘤栓情况均无相关。多因素分析显示,术后化疗为影响患者术后OS的独立影响因素(P=0.015),而淋巴结转移为影响患者术后OS(P<0.001)及PFS(P=0.001)的独立危险因素。结论食管鳞癌患者PD-L1阳性表达与年龄呈负相关,淋巴结阳性及pTNM分期较晚者PD-L1阳性表达率高。PD-L1阳性表达者预后差,术后化疗为影响患者术后OS的独立危险因素,而淋巴结转移是影响食管鳞癌患者术后OS和PFS的独立危险因素。
文摘传统的外科手术方式、治疗理念在不断改进,但对于改善结直肠癌患者的预后鲜有重大的突破。近年来,靶向程序性细胞凋亡蛋白-1(programmed death-1 receptor,PD-1)/程序性细胞凋亡蛋白配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)在部分晚期结直肠癌患者的治疗中效果显著,其抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab被美国食品药品管理局(US Food and Drug Administration,FDA)批准用于转移性高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型(dMMR/MSI-H)实体瘤的末线治疗。文章综述了近年来靶向PD-1/PD-L1的结直肠癌免疫治疗研究进展。
